Toukokuu 2, 2018, by NCI Staff
PapSEEK havaitsee geneettiset muutokset DNA:ssa, jonka munasarja- ja kohdun limakalvokasvaimet ovat irrottaneet kohtuonteloon, kohdunkaulaan ja vereen (plasmaan).
Tutkijat ovat osoittaneet, että kokeellinen seulontatesti voi havaita joitakin kohdun limakalvon ja munasarjojen syöpiä niiden varhaisessa, paremmin hoidettavissa olevassa vaiheessa. PapSEEK-niminen testi on eräänlainen nestebiopsia, joka tunnistaa syöpään liittyvät muutokset DNA:ssa, joka saadaan rutiininomaisen Pap-testin aikana kerätyistä nesteistä.
NCI:n rahoittamassa tutkimuksessa, jossa käytettiin jo syöpädiagnoosin saaneiden naisten Pap-testinäytteitä, PapSEEK tunnisti oikein suurimman osan kohdun limakalvosyöpään sairastuneista naisista ja kolmanneksen munasarjasyöpään sairastuneista naisista. Testin kyky tunnistaa syöpä tarkasti (sen herkkyys) parani, kun tutkijat testasivat myös verestä ja muista kudoksista kerättyä DNA:ta.
Sudhir Srivastava, tohtori, lääketieteen tohtori, lääketieteen tohtori, NCI:n syövänehkäisyosastolta kutsui löydöksiä ”hyväksi alkusysäykseksi” tehokkaan seulontatestin kehittämiseksi varhaisvaiheen kohdun limakalvo- ja munasarjasyöpien varhaista syöpää varten. ”Tämä luo pohjan tuleville tutkimuksille”, lisäsi tohtori Srivastava, joka ei osallistunut tutkimukseen.
Retrospektiivinen tutkimus julkaistiin 21. maaliskuuta Science Translational Medicine -lehdessä. Tarvitaan lisää prospektiivisia tutkimuksia sen selvittämiseksi, voidaanko PapSEEK:llä tunnistaa oikein syöpää sairastavat naiset, joita ei ole vielä diagnosoitu, tutkijat totesivat.
Munasarja- ja kohdunsuoleen liittyvien syöpien seulonta
Tutkijat ovat jo vuosia pyrkineet kehittämään toteuttamiskelpoisen ja luotettavan tavan, jolla voidaan havaita varhaisvaiheen kohdunsuoleen ja munasarjoihin liittyvät syövät naisilla, joilla ei ole mitään oireita. Toistaiseksi kummallekaan syöpätyypille ei ole kliinisesti validoitua biomarkkeria, joka voitaisiin havaita noninvasiivisesti.
Mutta aiemmassa tutkimuksessa tohtori Nickolas Papadopoulos Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta ja hänen kollegansa havaitsivat, että he pystyivät havaitsemaan Pap-testinäytteistä jälkiä kohdun limakalvon ja munasarjojen syövän DNA:sta. Pap-testissä käytetään Pap-harjaa, jolla kaapitaan kohdunkaulan pintaa ja kerätään solu- ja DNA-näyte. Vaikka suurin osa tästä DNA:sta on peräisin kohdunkaulan soluista, myös kohdun limakalvon ja munasarjojen kasvaimista irtoaa DNA:ta, joka voi päästä kohdunkaulaan.
Tutkimusryhmä kehitti näiden havaintojen pohjalta PapSEEK-testin, joka analysoi Pap-testinäytteitä tiettyjen DNA-mutaatioiden varalta, joita esiintyy yleisesti kohdun limakalvon ja munasarjojen syövissä. Testi havaitsee myös aneuploidian, geneettisen muutoksen, joka liittyy syöpään ja jossa soluissa on epänormaali määrä kromosomeja.
Kun tutkijat käyttivät PapSEEK:iä syövän sairastaneiden naisten Pap-testinäytteiden analysointiin, testi havaitsi syöpään liittyviä muutoksia 81 prosentilla naisista, joilla oli kohdun limakalvosyöpä, ja 33 prosentilla naisista, joilla oli munasarjasyöpä. Muutoksia havaittiin useammalla naisella, joilla oli myöhäisvaiheen endometriumsyöpä kuin varhaisvaiheen endometriumsyöpä, ja suunnilleen samalla osuudella naisista, joilla oli varhais- ja myöhäisvaiheen munasarjasyöpä.
Lisäksi PapSEEK antoi vain 1,4 prosentille naisista, joilla ei ollut syöpää, vääränlaisen positiivisen testituloksen, mikä osoitti, että ”PapSEEK:n spesifisyys oli korkea”, tutkijat kirjoittivat.
PapSEEK:n herkkyyden lisääminen
Testin herkkyyden lisäämiseksi tutkijat päättivät testata näytteet, jotka oli otettu paikasta, joka on lähempänä kohdun limakalvon ja munasarjojen syöpien paikkaa. He analysoivat kohdun limakalvolta kerättyjä nestenäytteitä Tao-harjaksi kutsutulla välineellä, jonka Food and Drug Administration on hyväksynyt endometriumsyövän diagnosoinnin välineeksi.
Testissä löydettiin syöpään liittyviä muutoksia 93 prosentissa endometriumsyövän sairastaneiden naisten Tao-näytteistä, mukaan lukien 98 prosentissa naisista, joilla oli myöhäisvaiheessa oleva endometriumsyöpä. Se havaitsi syöpään liittyviä muutoksia myös 45 prosentissa munasarjasyövän sairastaneiden naisten Tao-näytteistä.
Yhtään syöpään liittyvää muutosta ei havaittu yhdessäkään niistä Tao-näytteistä, jotka oli kerätty naisilta, joilla ei ollut syöpää, mikä on ”ihanteellinen” ominaisuus seulontatestille, totesi tohtori Srivastava.
Tao-näytteiden testaaminen saattoi tarjota suuremman herkkyyden munasarja- ja kohdun limakalvosyövän havaitsemisessa kuin Pap-näytteiden testaaminen, koska nämä kasvaimet sijaitsevat lähempänä kohtua kuin kohdunkaula, huomautti tri Papadopoulos. Tutkijat havaitsivat todellakin, että Tao-näytteet sisälsivät enemmän kohdun limakalvon ja munasarjojen kasvainten DNA:ta kuin Pap-näytteet, hän selitti.
Kasvaimet voivat myös erittää DNA:ta ja kasvainsoluja verenkiertoon. Kun tutkijat testasivat munasarjasyöpää sairastavien naisten verinäytteitä, PapSEEKin herkkyys oli 43 prosenttia. Samalta naiselta otettujen veri- ja pap-näytteiden PapSEEK-tulosten yhdistäminen nosti kuitenkin testin herkkyyden 63 prosenttiin.
Tohtori Papadopoulos sanoi, että on todennäköisesti useita syitä siihen, miksi PapSEEK:n herkkyys oli kautta linjan alhaisempi munasarjasyövän kuin kohdun limakalvosyövän kohdalla.
Tohtori Srivastavan mukaan yksi rajoitus on se, että PapSEEK-paneeliin sisällytetyt geneettiset mutaatiot näyttäisivät olevan ”yleisempiä kohdun limakalvosyövässä kuin munasarjasyövässä”. Testi nimittäin tunnisti mutaatioita 97 prosentissa kohdun limakalvon kasvainnäytteistä mutta vain 80 prosentissa munasarjakasvainnäytteistä, totesivat tutkijat.
Toinen mahdollinen ongelma on se, että kaikki kasvaimet eivät irtoa DNA:ta tiettyihin kehon nesteisiin. Kun tutkijat mittasivat kasvaimen DNA:n määrää Pap- ja Tao-näytteistä, he löysivät verrattain enemmän DNA:ta kohdun limakalvon kasvaimista kuin munasarjakasvaimista, tohtori Papadopoulos selitti. Tämä voi johtua sijainnista (munasarjasyövät ovat kauempana paikasta, jossa Pap- ja Tao-harjanäytteet otetaan) tai munasarjakasvainten biologiasta, hän lisäsi.
Kaiken kaikkiaan tohtori Papadopoulos sanoi: ”Mielestäni ajattelussa on tapahduttava muutos. Seulontatesti, jonka herkkyys on alle 100 prosenttia, ei tee testistä hyödytöntä. Tärkeää on pyrkiä havaitsemaan syöpä varhaisessa vaiheessa, jotta voidaan vähentää niiden ihmisten määrää, joilla saattaa olla tietämättään syöpä ja jotka eivät tee asialle mitään, ennen kuin on liian myöhäistä.”
Tohtori Srivastava oli samaa mieltä siitä, että munasarjasyövän seulontatestiä tarvitaan kipeästi, mutta testi, jonka herkkyys on heikko, ”tarkoittaa sitä, että syöpä jää havaitsematta”
hän totesi. Ja väärät positiiviset tulokset ”voivat aiheuttaa kohtuutonta taakkaa – fyysistä, psykologista ja taloudellista taakkaa, joka aiheutuu ylimääräisistä testeistä. Tämä on asia, joka on otettava huomioon”, hän lisäsi, vaikka PapSEEK tuotti hyvin vähän vääriä positiivisia tuloksia.
Ei keksi pyörää uudelleen
Vaikka PapSEEK-testistä tarvitaan lisää tutkimuksia, ennen kuin sitä voidaan harkita käytettäväksi potilaiden hoidossa, sillä on useita teoreettisia etuja mahdollista kliinistä käyttöä ajatellen, tohtori Papadopoulos selitti. Se on esimerkiksi edullinen, ei-invasiivinen ja helposti annosteltavissa.
”Naiset käyvät jo nyt Pap-testissä. Käytämme samaa materiaalia, joten emme ota käyttöön uudenlaista tutkimusta”, hän lisäsi. ”Emme halunneet keksiä uutta laitetta tai lähestymistapaa keräykseen.”
PapSEEK-testi on mahdollisesti ”hyvin toteutettavissa ja kliiniseen käyttöön soveltuva”, totesi tohtori Srivastava. ”Se voitaisiin tehdä samaan aikaan, kun naisille tehdään Pap-testi kohdunkaulan syövän varalta.”
Tutkijat jatkavat sen tutkimista, lisääkö PapSEEK-testin herkkyyttä munasarjasyövän varalta se, että eri kehon nesteistä saadut PapSEEK-tulokset yhdistetään.”
Tr. Papadopoulos ja hänen kollegansa ovat kehittäneet myös toisen nestebiopsiatestin, nimeltään CancerSEEK, joka skannaa verinäytteitä kahdeksassa eri syöpätyypissä esiintyvien geneettisten mutaatioiden ja proteiinien yhdistelmän havaitsemiseksi.
Samankaltaisessa retrospektiivisessä tutkimuksessa CancerSEEK-testin herkkyys munasarjasyövän havaitsemisessa oli 98 % ja väärien positiivisten testitulosten osuus alle 1 %. Kuten PapSEEK:n kohdalla, tarvitaan lisää prospektiivisia tutkimuksia sen selvittämiseksi, voidaanko CancerSEEK:llä tunnistaa syöpä oireettomilla ihmisillä.