Non-inferiority-tutkimuksen tavoitteena on arvioida, eikö kokeellisen hoidon vaikutus ole huonompi kuin aktiivisen kontrollin. Sopivan huonommuutta koskevan marginaalin määrittäminen on ratkaisevan tärkeää huonommuuden osoittamisen kannalta. Yleisesti käytetty menetelmä on FDA:n suosittelema kiinteän marginaalin lähestymistapa. Kiinteän marginaalin lähestymistapa koostuu kahdesta vaiheesta: ensin lasketaan aktiivisen kontrollin ja lumelääkkeen välisen vaikutuksen 1α* kaksipuolisen luottamusvälin alaraja asiaankuuluvista aiemmista tutkimuksista tai meta-analyyseistä; toiseksi huonommuutta koskeva marginaali saadaan murto-osana kontrollivaikutuksen alemmasta luottamusvälin rajasta, jotta osittainen kontrollivaikutus säilyy. Vaihtoehtoinen menetelmä on käyttää aktiivisen kontrollin vaikutuksen piste-estimaattia alemman luottamusvälin sijasta. Alempaan luottamusrajaan perustuva kiinteän marginaalin lähestymistapa voi olla erittäin varovainen, kun ehdoton tyypin 1 virhetaso on paljon pienempi kuin tavoitetaso α/2, kun taas piste-estimaattiin perustuva marginaali on liberaali. Johdamme tyypin 1 virhetason historiallisten ja nykyisten ei-alentavuustutkimusten vaikutusestimaattien varianssien funktiona. Ehdotamme myös vaihtoehtoista lähestymistapaa ei-alentavuuden marginaalille, joka säilyttää tavoitteeksi asetetun tyypin 1 virhetason. Suoritamme simulaatioita vertaillaksemme kiinteän marginaalin menetelmiä ja ehdotettua menetelmää maamerkin eloonjäämisen päätepisteen osalta. Havainnollistamiseksi sovellamme ehdotettua menetelmää onkologiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa ei ole kyse huonommuudesta, vaihtoehtoisen huonommuusmarginaalin määrittämiseksi.
