VAROITUKSET
Sisältyy kohtaan ”VAROITUKSET”
VAROITUKSET
Vain paikallinen silmäkäyttö
ZIRGAN on tarkoitettu vain paikalliseen silmäkäyttöön.
Kontaktilinssien käytön välttäminen
Potilaiden ei tule käyttää piilolinssejä, jos heillä on herpeksen aiheuttaman keratiitin merkkejä tai oireita tai ZIRGAN-hoidon aikana.
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
Gancikloviiri oli hiirellä karsinogeeninen suun kautta otetuilla annoksilla 20 ja 1000 mg/kg/vrk (noin3 000x ja 160 000x ihmisen silmäannos 6,25 mcg/kg/vrk olettaen täydellisen imeytymisen). Annoksella 1 000 mg/kg/vrk esiintyvyys lisääntyi merkitsevästi uroksilla preputiaalisen rauhasen kasvaimissa, uroksilla ja naarailla metsämahassa (muussa kuin rauhasen limakalvossa) ja naarailla lisääntymiskudoksissa (munasarjat, kohtu, rintarauhanen, klitorisrauhanen ja emätin) ja maksassa. Annoksella 20 mg/kg/vrk todettiin hieman lisääntynyttä kasvainten esiintyvyyttä miehillä preputium- ja harderianrauhasissa, miehillä ja naisilla etumahassa ja naisilla maksassa. Syöpää aiheuttavaa vaikutusta ei havaittu hiirillä, joille annettiin gansikloviiria 1 mg/kg/vrk (160-kertainen ihmisen silmäannos). Lukuun ottamatta maksan histosyyttisarkoomaa, gansikloviirin aiheuttamat kasvaimet olivat yleensä epiteeliperäisiä tai verisuoniperäisiä.Vaikka hiirten preputiaali- ja klitorisrauhasilla, metsämahalla ja harderinrauhasilla ei ole ihmisen vastineita, gansikloviiria olisi pidettävä mahdollisena syöpää aiheuttavana aineena ihmisillä. Gansikloviiri lisäsi mutaatioita hiiren lymfoomasoluissa ja DNA-vaurioita ihmisen lymfosyyteissä in vitro pitoisuuksina 50-500 ja 250-2000 mcg/ml.
Hiiren mikronukleusmäärityksessä gansikloviiri oli klastogeeninen annoksilla 150 ja 500 mg/kg (infuusiona annosteltuna) (24 000-kertainen 80 000-kertainen annos ihmiselle), mutta ei annoksella 50 mg/kg (8000-kertainen annos ihmiselle). Gansikloviiri ei ollut mutageeninen Amesin Salmonella-määrityksessä pitoisuuksilla 500-5000 mcg/ml.
Gansikloviiri aiheutti parittelukäyttäytymisen heikkenemistä, hedelmällisyyden vähenemistä ja lisääntynyttä hedelmöityskyvyttömyyttä naarashiirille laskimonsisäisten 90 mg/kg/vrk:n annosten jälkeen (noin 14 000-kertainen ihmisen silmäannokseen 6,25 mcg/kg/vrk verrattuna). Gansikloviiri aiheutti uroshiirillä heikentynyttä hedelmällisyyttä ja hiirillä ja koirilla hedelmöityshäiriöitä päivittäisen oraalisen tai laskimonsisäisen annostelun jälkeen, kun annokset vaihtelivat välillä 0,2-10 mg/kg (30-kertainen-1 600-kertainen ihmisen silmäannokseen verrattuna).
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus Teratogeeniset vaikutukset
Raskausluokka C
Gancikloviirin on osoitettu olevan alkiotoksinen kaneilla ja hiirillä laskimonsisäisen annon jälkeen ja teratogeeninen kaneilla. Sikiön resorptioita esiintyi vähintään 85 %:lla kaneista ja hiiristä, joille annettiin 60 mg/kg/vrk 60 mg/kg/vrk ja 108 mg/kg/vrk 108 mg/kg/vrk (noin 10 000-kertainen ja 17 000-kertainen ihmisen silmäannos 6,25 mcg/kg/vrk), olettaen täydellisen imeytymisen. Kaneilla havaittuihin vaikutuksiin kuuluivat: sikiön kasvun hidastuminen, alkion kuolevuus, teratogeenisuus ja/tai myrkyllisyys äidille.Teratogeenisiin muutoksiin kuuluivat mm. suulakihalkio, anophthalmia/mikrophthalmia, aplastiset elimet (munuaiset ja haima), hydrokefalia ja brachygnathia. Hiirillä havaitut vaikutukset olivat äidin ja sikiön myrkyllisyys ja embryoletaliteetti. Päivittäiset laskimonsisäiset annokset 90 mg/kg/vrk (14 000-kertainen annos ihmisen silmäannokseen verrattuna), jotka annettiin naarashiirille ennen parittelua, tiineyden aikana ja imetyksen aikana, aiheuttivat kuukauden ikäisillä urospuolisilla jälkeläisillä kivesten ja siemennesteen rakkuloiden hypoplasiaa sekä patologisia muutoksia vatsan kielekkeissä.Raskaana olevilla naisilla tehdyt tutkimukset eivät ole riittäviä ja hyvin kontrolloituja. ZIRGANia saa käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.
Imettävät äidit
Ei tiedetä, voisiko paikallinen oftalmologinen gansikloviirin anto johtaa riittävään systeemiseen imeytymiseen, jotta rintamaitoon syntyisi havaittavia määriä. Varovaisuutta on noudatettava, kun ZIRGANia annetaan imettäville äideille.
Pediatrinen käyttö
Turvallisuutta ja tehoa alle 2-vuotiaille lapsipotilaille ei ole varmistettu.
Geriatrinen käyttö
Iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä ei ole havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehossa.
Geriatrinen käyttö
Iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä ei ole havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehossa.