Målet med en non-inferiority trial är att utvärdera om effekten av en experimentell behandling inte är sämre än effekten av den aktiva kontrollen. Fastställande av en lämplig marginal för icke-underlägsenhet är avgörande för att påvisa icke-underlägsenhet. En vanligt förekommande metod är den metod med fast marginal som rekommenderas av FDA. Metoden med fast marginal består av två steg: för det första beräknas den nedre gränsen för det tvåsidiga 1-α*-konfidensintervallet (CI) för effekten av den aktiva kontrollen jämfört med placebo utifrån relevanta historiska prövningar eller metaanalyser, och för det andra erhålls marginalen för icke-underlägsenhet som en bråkdel av den nedre konfidensgränsen för kontrolleffekten för att bevara den partiella kontrolleffekten. En alternativ metod är att använda punktskattningen, i stället för den nedre konfidensgränsen för den aktiva kontrolleffekten, som en bråkdel av den nedre konfidensgränsen. Metoden med fast marginal baserad på den nedre gränsen kan vara ultrakonservativ med en ovillkorlig typ 1-felprocent som är mycket mindre än målnivån α/2, medan den marginal som baseras på punktskattningen är liberal. Vi härleder typ 1-felfrekvensen som en funktion av varianserna för effektskattningarna i de historiska och de aktuella icke-förbättringsförsöken. Vi föreslår också ett alternativt tillvägagångssätt för marginalen för icke-underlägsenhet som bibehåller målvärdet för typ 1-felprocenten. För slutpunkten landmärkesöverlevnad genomför vi simuleringar för att jämföra metoderna med fast marginal och den föreslagna metoden. För att illustrera detta tillämpar vi den föreslagna metoden på en klinisk onkologisk klinisk prövning utan överlägsenhet för att fastställa en alternativ marginal utan överlägsenhet.
