Amethia

Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Événements thrombotiques et autres événements vasculaires

Arrêter les comprimés d’AMETHIA si un événement thrombotique artériel ou veineux profond se produit. Bien que l’utilisation de COC augmente le risque de thromboembolie veineuse, la grossesse augmente le risque de thromboembolie veineuse autant ou plus que l’utilisation de COC. Le risque de thromboembolie veineuse chez les femmes utilisant des COC est de 3 à 9 pour 10 000 femmes-années. L’excès de risque est le plus élevé au cours de la première année d’utilisation d’une COC. L’utilisation de COC augmente également le risque de thromboses artérielles telles que les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde, en particulier chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque pour ces événements. Le risque de maladie thromboembolique dû aux COC disparaît progressivement après l’arrêt de l’utilisation des COC.

L’utilisation des comprimés AMETHIA fournit aux femmes une exposition hormonale plus importante sur une base annuelle que les contraceptifs oraux mensuels conventionnels contenant des estrogènes et des progestatifs synthétiques de même puissance (9 et 13 semaines supplémentaires d’exposition aux progestatifs et aux estrogènes, respectivement, par an).

Si cela est possible, arrêter les comprimés AMETHIA au moins 4 semaines avant et jusqu’à 2 semaines après une intervention chirurgicale majeure ou toute autre intervention chirurgicale connue pour présenter un risque élevé de thromboembolie.

Commencer les comprimés AMETHIA au plus tôt 4 à 6 semaines après l’accouchement, chez les femmes qui n’allaitent pas. Le risque de thromboembolie post-partum diminue après la troisième semaine post-partum, alors que le risque d’ovulation augmente après la troisième semaine post-partum.

Il a été démontré que les COC augmentent à la fois les risques relatifs et attribuables d’événements cérébrovasculaires (accidents vasculaires cérébraux thrombotiques et hémorragiques), bien que, en général, le risque soit plus élevé chez les femmes plus âgées (>35 ans), et hypertendues qui fument également. Les COC augmentent également le risque d’accident vasculaire cérébral chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque sous-jacents.

Les contraceptifs oraux doivent être utilisés avec prudence chez les femmes présentant des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires.

Arrêter les comprimés AMETHIA en cas de perte de vision inexpliquée, de proptose, de diplopie, d’œdème papillaire ou de lésions vasculaires rétiniennes. Evaluez immédiatement une thrombose veineuse rétinienne.

Carcinome du sein et du col de l’utérus

Les femmes qui ont actuellement ou ont eu un cancer du sein ne doivent pas utiliser les comprimés AMETHIA car le cancer du sein peut être hormonosensible.

Il existe des preuves substantielles que les COC n’augmentent pas l’incidence du cancer du sein. Bien que certaines études passées aient suggéré que les COC pourraient augmenter l’incidence du cancer du sein, des études plus récentes n’ont pas confirmé ces résultats.

Certaines études suggèrent que les COC sont associés à une augmentation du risque de cancer du col de l’utérus ou de néoplasie intraépithéliale. Cependant, il existe une controverse sur la mesure dans laquelle ces résultats sont dus à des différences de comportement sexuel et à d’autres facteurs.

Maladie du foie

Continuer les comprimés d’AMETHIA si un ictère apparaît. Les hormones stéroïdiennes peuvent être mal métabolisées chez les patients dont la fonction hépatique est altérée. Des perturbations aiguës ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l’arrêt de l’utilisation de COC jusqu’à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale et que la causalité du COC ait été exclue.

Les adénomes hépatiques sont associés à l’utilisation de COC. Une estimation du risque attribuable est de 3,3 cas/100 000 utilisateurs de COC. La rupture d’adénomes hépatiques peut entraîner la mort par hémorragie intra-abdominale.

Des études ont montré un risque accru de développer un carcinome hépatocellulaire chez les utilisateurs de COC à long terme (> 8 ans). Cependant, le risque attribuable de cancers du foie chez les utilisateurs de COC est inférieur à un cas par million d’utilisateurs.

Une cholestase liée aux contraceptifs oraux peut survenir chez les femmes ayant des antécédents de cholestase liée à la grossesse. Les femmes ayant des antécédents de cholestase liée aux COC peuvent voir cette affection réapparaître lors d’une utilisation ultérieure de COC.

Risque d’élévation des enzymes hépatiques lors d’un traitement concomitant de l’hépatite C

Pendant les essais cliniques avec le schéma d’association médicamenteuse de l’hépatite C qui contient obmitasvir/paritaprévir/ritonavir, avec ou sans dasabuvir, Des élévations de l’ALT supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), y compris dans certains cas supérieures à 20 fois la LSN, étaient significativement plus fréquentes chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l’éthinylestradiol, tels que les COC. Arrêtez Amethia avant de commencer le traitement par l’association médicamenteuse ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, avec ou sans dasabuvir. Amethia peut être repris environ 2 semaines après la fin du traitement par l’association médicamenteuse pour l’hépatite C.

Hypertension artérielle

Pour les femmes ayant une hypertension bien contrôlée, surveiller la pression artérielle et arrêter les comprimés AMETHIA si la pression artérielle augmente de façon significative. Les femmes présentant une hypertension non contrôlée ou une hypertension avec maladie vasculaire ne doivent pas utiliser de COC.

Une augmentation de la pression artérielle a été rapportée chez les femmes prenant des COC, et cette augmentation est plus probable chez les femmes plus âgées et avec une durée d’utilisation prolongée. L’incidence de l’hypertension augmente avec l’augmentation de la concentration en progestatif.

Maladie de la vésicule biliaire

Des études suggèrent une faible augmentation du risque relatif de développer une maladie de la vésicule biliaire chez les utilisatrices de COC.

Effets métaboliques glucidiques et lipidiques

Surveiller attentivement les femmes prédiabétiques et diabétiques qui prennent des comprimés d’AMETHIA. Les COC peuvent diminuer la tolérance au glucose de façon proportionnelle à la dose.

Envisager une contraception alternative pour les femmes présentant des dyslipidémies non contrôlées. Une petite proportion de femmes présentera des modifications lipidiques indésirables lors de l’utilisation de COC.

Les femmes présentant une hypertriglycéridémie, ou des antécédents familiaux de celle-ci, peuvent présenter un risque accru de pancréatite lors de l’utilisation de COC.

Maux de tête

Si une femme prenant des comprimés d’AMETHIA développe de nouveaux maux de tête récurrents, persistants ou sévères, évaluer la cause et arrêter les comprimés d’AMETHIA si cela est indiqué.

Une augmentation de la fréquence ou de la sévérité de la migraine pendant l’utilisation d’un COC (qui peut être le prodromes d’un événement cérébrovasculaire) peut être un motif d’arrêt immédiat du COC.

Irrégularités de saignement

Des saignements non programmés (percée) et des taches apparaissent parfois chez les patientes sous COC, en particulier pendant les 3 premiers mois d’utilisation. Si les saignements persistent, recherchez des causes telles qu’une grossesse ou une pathologie maligne. Si la pathologie et la grossesse sont exclues, les irrégularités de saignement peuvent se résorber avec le temps ou avec un changement de COC.

Lors de la prescription des comprimés d’AMETHIA, la commodité de moins de règles planifiées (4 par an au lieu de 13 par an) doit être mise en balance avec l’inconvénient d’une augmentation des saignements non programmés et/ou des taches. L’essai clinique primaire (PSE-301) qui a évalué l’efficacité des comprimés de lévonorgestrel/éthinylestradiol et des comprimés d’éthinylestradiol a également évalué les saignements imprévus. Les participantes à l’essai clinique de 12 mois (N=1 006) ont complété l’équivalent de 8 681 cycles d’exposition de 28 jours et étaient principalement composées de femmes qui avaient déjà utilisé des contraceptifs oraux (89 %) par opposition aux nouvelles utilisatrices (11 %). Un total de 82 (8,2 %) des femmes ont arrêté les comprimés de lévonorgestrel/éthinylestradiol et les comprimés d’éthinylestradiol, au moins en partie, en raison de saignements ou de tachetures.

Les saignements et/ou les tachetures programmés (retrait) sont restés assez constants au fil du temps, avec une moyenne de 3 jours de saignements et/ou de tachetures par chaque cycle de 91 jours. Les saignements non programmés et les tachetures non programmées ont diminué au cours des cycles successifs de 91 jours. Le tableau 1 ci-dessous présente le nombre de jours avec des saignements non programmés dans les cycles de traitement 1 et 4. Le tableau 2 présente le nombre de jours avec des taches non programmées dans les cycles de traitement 1 et 4.

Tableau 1 : Nombre total de jours avec des saignements non programmés

Cycle de traitement de 91 jours	Jours par intervalle de 84 jours				Jours par intervalle de 28.jours
	Q1	Médiane	Q3	Moyenne	Moyenne
1er	1	4	10	6.9	1,7
4ème	0	1	4	3,2	0.8
Q1=Quartile 1 : 25% des femmes ont eu ce nombre de jours de saignements non programmés Médiane : 50% des femmes ont eu ≤ ce nombre de jours de saignements non programmés Q3=Quartile 3 : 75% des femmes ont eu ≤ ce nombre de jours de saignements non programmés

Tableau 2 : Nombre total de jours avec des saignements non programmés

Cycle de traitement de 91 jours	Jours par intervalle de 84 jours				Jours par intervalle de 28.jours
	Q1	Médiane	Q3	Moyenne	Moyenne
1er	1	4	11	7.4	1,9
4ème	0	2	7	4,4	1.1
Q1=Quartile 1 : 25% des femmes ont eu ≤ ce nombre de jours de spotting non programmé Médiane : 50% des femmes ont eu ≤ ce nombre de jours de spotting non programmé Q3=Quartile 3 : 75% des femmes ont eu ≤ ce nombre de jours de spotting non programmé

La figure 1 montre le pourcentage de sujets sous lévonorgestrel/comprimés d’éthinylestradiol et sous comprimés d’éthinylestradiol participant à l’essai PSE-301 avec ≥ 7 jours ou ≥ 20 jours de saignements et/ou de spotting non programmés, ou seulement des saignements non programmés, au cours de chaque cycle de traitement de 91 jours.

Figure 1 : Pourcentage de femmes prenant des comprimés d’AMETHIA qui ont signalé des saignements et/ou des taches non programmés ou seulement des saignements non programmés

Une ménorrhée survient parfois chez les femmes qui utilisent des COC. Une grossesse doit être écartée en cas d’aménorrhée. Certaines femmes peuvent rencontrer une aménorrhée ou une oligoménorrhée après l’arrêt des COC, en particulier lorsqu’un tel état était préexistant.

Utilisation des COC avant et pendant le début de la grossesse

Des études épidémiologiques approfondies n’ont révélé aucune augmentation du risque de malformations congénitales chez les femmes ayant utilisé des contraceptifs oraux avant la grossesse. Les études ne suggèrent pas non plus d’effet tératogène, notamment en ce qui concerne les anomalies cardiaques et les anomalies de réduction des membres, en cas de prise par inadvertance en début de grossesse. L’utilisation de contraceptifs oraux doit être interrompue si la grossesse est confirmée.

L’administration de contraceptifs oraux pour provoquer une hémorragie de privation ne doit pas être utilisée comme un test de grossesse.

Troubles émotionnels

Les femmes ayant des antécédents de dépression doivent être soigneusement observées et les comprimés d’AMETHIA interrompus si la dépression réapparaît à un degré sérieux.

Interférence avec les tests de laboratoire

L’utilisation des COC peut modifier les résultats de certains tests de laboratoire, tels que les facteurs de coagulation, les lipides, la tolérance au glucose et les protéines de liaison. Les femmes sous traitement hormonal substitutif de la thyroïde peuvent avoir besoin de doses accrues d’hormone thyroïdienne car les concentrations sériques de globuline liant la thyroïde augmentent avec l’utilisation des COC.

Surveillance

Une femme qui prend des COC doit avoir une visite annuelle avec son fournisseur de soins de santé pour une vérification de la tension artérielle et pour d’autres soins de santé indiqués.

Autres conditions

Chez les femmes présentant un angioedème héréditaire, les estrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes de l’angioedème. Un chloasma peut occasionnellement survenir, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidarum. Les femmes ayant une tendance au chloasma doivent éviter de s’exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets pendant la prise de COC.

Informations de conseil aux patients

Voir étiquetage approuvé par la FDA pour les patients

• Conseiller aux patients que le tabagisme augmente le risque d’événements cardiovasculaires graves liés à l’utilisation de COC et que les femmes de plus de 35 ans qui fument ne doivent pas utiliser de COC.
• Conseiller aux patients que ce produit ne protège pas contre l’infection par le VIH (SIDA) et les autres maladies sexuellement transmissibles.
• Conseiller aux patients les mises en garde et précautions associées aux COC.
• Conseiller aux patients de prendre un comprimé par jour par voie orale à la même heure tous les jours. Indiquer aux patients ce qu’ils doivent faire en cas d’oubli de pilules. Voir la section QUE FAIRE SI VOUS OUBLIEZ DES PILULES de la notice d’utilisation approuvée par la FDA.
• Conseiller aux patientes d’utiliser une méthode de contraception de secours ou alternative lorsque des inducteurs enzymatiques sont utilisés avec des COC.
• Conseiller aux patientes qui allaitent ou qui désirent allaiter que les COC peuvent réduire la production de lait maternel. Cela est moins susceptible de se produire si l’allaitement est bien établi.
• Conseiller à toute patiente qui commence les COC après l’accouchement, et qui n’a pas encore eu ses règles, d’utiliser une méthode de contraception supplémentaire jusqu’à ce qu’elle ait pris un comprimé blanc pendant 7 jours consécutifs.
• Conseiller aux patientes qu’une aménorrhée peut survenir. Une grossesse doit être envisagée en cas d’aménorrhée, et doit être écartée si l’aménorrhée est associée à des symptômes de grossesse, tels que des nausées matinales ou une sensibilité inhabituelle des seins.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Il existe peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les femmes qui utilisent par inadvertance des COC en début de grossesse. Les études épidémiologiques et les méta-analyses n’ont pas mis en évidence de risque accru d’anomalies congénitales ou non congénitales (y compris les anomalies cardiaques et les anomalies de réduction des membres) suite à l’exposition à de faibles doses de COC avant la conception ou en début de grossesse.

L’administration de COC pour provoquer une hémorragie de privation ne doit pas être utilisée comme un test de grossesse. Les COC ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse pour traiter une menace d’avortement ou un avortement habituel.

Les femmes qui n’allaitent pas peuvent commencer les COC au plus tôt quatre à six semaines après l’accouchement.

Mères allaitantes

Dans la mesure du possible, conseiller à la mère allaitante d’utiliser d’autres formes de contraception jusqu’à ce qu’elle ait sevré son enfant. Les COC contenant des estrogènes peuvent réduire la production de lait chez les mères qui allaitent. Ce phénomène est moins susceptible de se produire lorsque l’allaitement est bien établi ; cependant, il peut se produire à tout moment chez certaines femmes. De petites quantités de stéroïdes contraceptifs oraux et/ou de métabolites sont présentes dans le lait maternel.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité des comprimés AMETHIA ont été établies chez les femmes en âge de procréer. La sécurité et l’efficacité devraient être les mêmes chez les adolescents postpubères de moins de 18 ans que chez les utilisateurs de 18 ans et plus. L’utilisation des comprimés AMETHIA avant la ménarche n’est pas indiquée.

Utilisation gériatrique

Les comprimés AMETHIA n’ont pas été étudiés chez les femmes ayant atteint la ménopause et ne sont pas indiqués dans cette population.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n’a été menée pour évaluer l’effet d’une maladie hépatique sur le devenir des comprimés AMETHIA. Cependant, les hormones stéroïdiennes peuvent être mal métabolisées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des perturbations aiguës ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l’arrêt de l’utilisation des COC jusqu’à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale. .

Influence rénale

Aucune étude n’a été menée pour évaluer l’effet d’une maladie rénale sur l’élimination des comprimés AMETHIA.