Traitement du cancerModifier
Les antimétabolites peuvent être utilisés dans le traitement du cancer, car ils interfèrent avec la production d’ADN et donc avec la division cellulaire et la croissance tumorale. Comme les cellules cancéreuses passent plus de temps à se diviser que les autres cellules, l’inhibition de la division cellulaire nuit davantage aux cellules tumorales qu’aux autres cellules. Les antimétabolites sont couramment utilisés pour traiter la leucémie, les cancers du sein, de l’ovaire et du tractus gastro-intestinal, ainsi que d’autres types de cancers. Dans le système de classification anatomique thérapeutique chimique, les médicaments anticancéreux antimétabolites sont classés sous L01B.
Les antimétabolites altèrent généralement la machinerie de réplication de l’ADN, soit par incorporation de nucléotides chimiquement modifiés, soit par épuisement de l’approvisionnement en désoxynucléotides nécessaires à la réplication de l’ADN et à la prolifération cellulaire.
Les exemples d’antimétabolites de médicaments anticancéreux comprennent, mais ne sont pas limités à ce qui suit :
- 5-Fluorouracil (5-FU)
- 6-Mercaptopurine (6-MP)
- Capécitabine (Xeloda®)
- Cytarabine (Ara-C®)
- Floxuridine
- Fludarabine
- Gemcitabine (Gemzar®)
- Hydroxycarbamide
- Méthotrexate
- Pemetrexed (Alimta®)
- Phototrexate
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Les anti-métabolites se font passer pour une purine (azathioprine, mercaptopurine) ou une pyrimidine, des substances chimiques qui deviennent les éléments constitutifs de l’ADN. Ils empêchent ces substances de s’incorporer à l’ADN pendant la phase S (du cycle cellulaire), stoppant ainsi le développement normal et la division cellulaire. Les antimétabolites affectent également la synthèse de l’ARN. Cependant, comme la thymidine est utilisée dans l’ADN mais pas dans l’ARN (où l’uracile est utilisé à la place), l’inhibition de la synthèse de la thymidine via la thymidylate synthase inhibe sélectivement la synthèse de l’ADN par rapport à celle de l’ARN.
En raison de leur efficacité, ces médicaments sont les cytostatiques les plus utilisés. La compétition pour les sites de liaison des enzymes qui participent aux processus essentiels de biosynthèse et l’incorporation ultérieure de ces biomolécules dans les acides nucléiques, inhibe leur fonction normale dans les cellules tumorales et déclenche l’apoptose, le processus de mort cellulaire. En raison de ce mode d’action, la plupart des antimétabolites ont une spécificité élevée du cycle cellulaire et peuvent cibler l’arrêt de la réplication de l’ADN des cellules cancéreuses.
AntibiotiquesEdit
Les antimétabolites peuvent également être des antibiotiques, comme les médicaments à base de sulfanilamide, qui inhibent la synthèse du dihydrofolate dans les bactéries en entrant en compétition avec l’acide para-aminobenzoïque (PABA). Le PABA est nécessaire aux réactions enzymatiques qui produisent l’acide folique, lequel agit comme coenzyme dans la synthèse des purines et des pyrimidines, les éléments constitutifs de l’ADN. Les mammifères ne synthétisant pas leur propre acide folique, ils ne sont pas affectés par les inhibiteurs du PABA, qui tuent sélectivement les bactéries. Les sulfanilamides ne sont pas comme les antibiotiques utilisés pour traiter les infections. Ils agissent plutôt en modifiant l’ADN à l’intérieur des cellules cancéreuses pour les empêcher de croître et de se multiplier. Les antibiotiques antitumoraux sont une classe de médicaments antimétabolites qui ne sont pas spécifiques du cycle cellulaire. Ils agissent en se liant aux molécules d’ADN et en empêchant la synthèse de l’ARN (acide ribonucléique), une étape clé dans la création des protéines, qui sont nécessaires à la survie des cellules cancéreuses.
Les anthracyclines sont des antibiotiques antitumoraux qui interfèrent avec les enzymes impliquées dans la copie de l’ADN au cours du cycle cellulaire.
Des exemples d’anthracyclines comprennent :
- Daunorubicine
- Doxorubicine (Adriamycin®)
- Epirubicine
- Idarubicine
Des antibiotiques antitumoraux qui ne sont pas des anthracyclines comprennent :
- Actinomycine-D
- Bléomycine
- Mitomycine-C
- Mitoxantrone
- Phototrexate
Autres usagesModification
Antimétabolites, notamment la mitomycine C (MMC), sont couramment utilisés en Amérique et au Japon en complément de la trabéculectomie, intervention chirurgicale destinée à traiter le glaucome.
Il a été démontré que les antimétabolites diminuent la fibrose des sites opératoires. Ainsi, son utilisation après une dacryocystorhinostomie externe, une procédure pour la gestion de l’obstruction du canal nasolacrimal, fait l’objet de recherches.
L’application peropératoire d’antimétabolites, à savoir la mitomycine C (MMC) et le 5-fluorouracil (5-FU), est actuellement testée pour son efficacité dans la gestion du ptérygion.