EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans la notice :
- Réaction post-injection immédiate
- Douleur thoracique
- Lipoatrophie et nécrose cutanée
- Effets potentiels sur la réponse immunitaire
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Incidence dans les essais cliniques contrôlés
COPAXONE 20 mg par ml par jour
Parmi 563 patients traités par COPAXONE dans des essais contrôlés en aveugle contre placebo, environ 5 % des sujets ont arrêté le traitement en raison d’un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment associés à l’arrêt du traitement ont été : réactions au site d’injection, dyspnée, urticaire, vasodilatation et hypersensibilité. Les effets indésirables les plus fréquents étaient : réactions au site d’injection, vasodilatation, éruption cutanée, dyspnée et douleur thoracique.
Le tableau 1 énumère les signes et symptômes qui sont apparus chez au moins 2 % des patients traités par COPAXONE 20 mg par ml dans les essais contrôlés par placebo. Ces signes et symptômes étaient numériquement plus fréquents chez les patients traités par COPAXONE que chez les patients traités par placebo. Les effets indésirables étaient généralement d’intensité légère.
Tableau 1 : Effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés avec une incidence ≥2% des patients et plus fréquents avec COPAXONE (20 mg par ml par jour) qu’avec le placebo
| COPAXONE 20 mg/mL (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
||
| Troubles du système sanguin et lymphatique | Lymphadénopathie | 7 | 3 |
| Troubles cardiaques | Palpitations | 9 | 4 |
| Tachycardie | 5 | 2 | |
| Troubles oculaires | Troubles oculaires | 3 | 1 |
| Diplopie | 3 | 2 | |
| Troubles gastro-intestinaux Troubles | Nausea | 15 | 11 |
| Vomissement | 7 | 4 | |
| Dysphagie | 2 | 1 | |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Erythème au site d’injection | 43 | 10 |
| Douleur au site d’injection | 40 | 20 | |
| Prurit au point d’injection | 27 | 4 | |
| Masse au point d’injection | 26 | 6 | |
| Asthénie | 22 | 21 | |
| Douleur | 20 | 17 | |
| Odème au point d’injection | 19 | 4 | |
| Douleur thoracique | 13 | 6 | |
| Inflammation au point d’injection | 9 | 1 | |
| Edème | 8 | 2 | |
| Réaction au point d’injection | 8 | ||
| Réaction au point d’injection | 8 | 1 | |
| Pyrexia | 6 | 5 | |
| Hypersensibilité au point d’injection | 4 | 0 | |
| Réaction locale locale | 3 | 1 | |
| Frissons | 3 | 1 | |
| Odème du visage | 3 | 1 | |
| Edème périphérique | 3 | 2 | |
| Fibrose au point d’injection | 2 | 1 | |
| Atrophie au point d’injection* | 2 | 0 | |
| Troubles du système immunitaire | Hypersensibilité | 3 | 2 |
| Infections et infestations | Infection | 30 | 28 |
| Influenza | 14 | 13 | |
| Rhinite | 7 | 5 | |
| Bronchite | 6 | 5 | |
| Gastro-entérite | 6 | 4 | |
| Candidose vaginale | 4 | 2 | |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Poids Augmentation | 3 | 1 |
| Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif | Douleurs dorsales | 12 | 10 |
| Néoplasmes bénins, Malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes) | Tumeur bénigne de la peau | 2 | 1 |
| Troubles du système nerveux | Tremblement | 4 | 2 |
| Migraine | 4 | 2 | |
| Syncope | 3 | 2 | |
| Trouble de la parole | 2 | 1 | |
| Troubles psychiatriques | Anxiété | 13 | 10 |
| Nervosité | 2 | 1 | |
| Troubles rénaux et urinaires | Miction impérieuse | 5 | 4 |
| Respiratoire, thoracique et médiastinale | Dyspnée | 14 | 4 |
| Toux | 6 | 5 | |
| Laryngospasme | 2 | 1 | |
| Troubles de la peau et des Sous-cutanés | Éruption cutanée | 19 | 11 |
| Hyperhidrose | 7 | 5 | |
| Prurit | 5 | 4 | |
| Urticaire | 3 | 1 | |
| Troubles cutanés | 3 | 1 | |
| Troubles vasculaires | Vasodilatation | 20 | 5 |
| *L’atrophie au site d’injection comprend des termes relatifs à la lipoatrophie localisée au site d’injection | |||
Des effets indésirables qui ne sont survenus que chez 4 à 5 sujets de plus dans le groupe COPAXONE que dans le groupe placebo (moins de 1% de différence), mais pour lesquels une relation avec COPAXONE ne pouvait être exclue, étaient l’arthralgie et l’herpès simplex.
Des analyses de laboratoire ont été effectuées sur tous les patients participant au programme clinique de COPAXONE. Les valeurs de laboratoire cliniquement significatives pour l’hématologie, la chimie et l’analyse d’urine étaient similaires pour les deux groupes COPAXONE et placebo dans les essais cliniques en aveugle. Dans les essais contrôlés, un patient a interrompu le traitement en raison d’une thrombocytopénie (16 x109/L), qui s’est résolue après l’arrêt du traitement.
Les données sur les effets indésirables survenus dans les essais cliniques contrôlés de COPAXONE 20 mg par mL ont été analysées pour évaluer les différences en fonction du sexe. Aucune différence cliniquement significative n’a été identifiée. Quatre-vingt-seize pour cent des patients participant à ces essais cliniques étaient de race blanche. La majorité des patients traités par COPAXONE étaient âgés de 18 à 45 ans. Par conséquent, les données sont insuffisantes pour effectuer une analyse de l’incidence des effets indésirables liés aux sous-groupes d’âge cliniquement pertinents.
Autres effets indésirables
Dans les paragraphes qui suivent, les fréquences des effets cliniques indésirables moins fréquemment rapportés sont présentées. Comme les rapports incluent des réactions observées dans des études ouvertes et non contrôlées avant commercialisation (n= 979), le rôle de COPAXONE dans leur causalité ne peut être déterminé de manière fiable. De plus, la variabilité associée à la déclaration des effets indésirables, la terminologie utilisée pour décrire les effets indésirables, etc. limitent la valeur des estimations quantitatives de fréquence fournies. Les fréquences des réactions sont calculées comme le nombre de patients ayant utilisé COPAXONE et ayant signalé une réaction, divisé par le nombre total de patients exposés à COPAXONE. Toutes les réactions signalées sont incluses, à l’exception de celles qui figurent déjà dans le tableau précédent, de celles qui sont trop générales pour être informatives et de celles qui ne sont pas raisonnablement associées à l’utilisation du médicament. Les réactions sont ensuite classées dans des catégories de systèmes corporels et énumérées par ordre de fréquence décroissante en utilisant les définitions suivantes : Les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux qui se produisent chez au moins 1/100 patients et les effets indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez 1/100 à 1/1 000 patients.
Corps entier :
Fréquents : Abcès
Infréquent : Hématome au point d’injection, visage lunaire, cellulite, hernie, abcès au point d’injection, maladie sérique, tentative de suicide, hypertrophie au point d’injection, mélanose au point d’injection, lipome et réaction de photosensibilité.
Cardiovasculaire:
Fréquent : Hypertension.
Infréquent : Hypotension, clic midsystolique, souffle systolique, fibrillation auriculaire, bradycardie, quatrième bruit cardiaque, hypotension posturale et varices.
Digestive:
Infréquent : Bouche sèche, stomatite, sensation de brûlure sur la langue, cholécystite, colite, ulcère œsophagien, œsophagite, carcinome gastro-intestinal, hémorragie des gencives, hépatomégalie, augmentation de l’appétit, méléna, ulcération buccale, trouble du pancréas, pancréatite, hémorragie rectale, ténesme, décoloration de la langue et ulcère duodénal.
Endocrinien:
Infréquent : Goitre, hyperthyroïdie et hypothyroïdie.
Gastro-intestinal:
Fréquent : Urgence intestinale, moniliase orale, hypertrophie des glandes salivaires, caries dentaires et stomatite ulcérative.
Hémique et lymphatique:
Infréquent : Leucopénie, anémie, cyanose, éosinophilie, hématémèse, lymphœdème, pancytopénie et splénomégalie.
Métabolique et nutritionnel :
Infréquent : Perte de poids, intolérance à l’alcool, syndrome de Cushing, goutte, cicatrisation anormale et xanthome.
Musculo-squelettique:
Infréquent : Arthrite, atrophie musculaire, douleur osseuse, bursite, douleur rénale, trouble musculaire, myopathie, ostéomyélite, douleur tendineuse et ténosynovite.
Nerveux:
Fréquent : Rêves anormaux, labilité émotionnelle et stupeur.
Infréquent : Aphasie, ataxie, convulsion, paresthésie circumorale, dépersonnalisation, hallucinations, hostilité, hypokinésie, coma, trouble de la concentration, paralysie faciale, diminution de la libido, réaction maniaque, troubles de la mémoire, myoclonie, névralgie, réaction paranoïaque, paraplégie, dépression psychotique et stupeur passagère.
Respiratoire:
Fréquent : Hyperventilation et rhume des foins. Peu fréquents : Asthme, pneumonie, épistaxis, hypoventilation et altération de la voix.
Peau et appendices :
Fréquents : Eczéma, herpès zoster, éruption pustulaire, atrophie cutanée et verrues. Peu fréquents : Peau sèche, hypertrophie cutanée, dermatite, furonculose, psoriasis, angioedème, dermatite de contact, érythème noueux, dermatite fongique, éruption maculopapuleuse, pigmentation, néoplasme cutané bénin, carcinome cutané, stries cutanées et éruption vésiculobulleuse.
Sens particuliers:
Fréquent : Défaut du champ visuel.
Infréquent : Sécheresse oculaire, otite externe, ptosis, cataracte, ulcère de la cornée, mydriase, névrite optique, photophobie et perte de goût.
Urogénital:
Fréquent : Aménorrhée, hématurie, impuissance, ménorragie, frottis de papanicolaou suspect, fréquence urinaire et hémorragie vaginale.
Infréquent : Vaginite, douleur au flanc (rein), avortement, engorgement mammaire, hypertrophie mammaire, carcinome in situ du col de l’utérus, sein fibrokystique, calcul rénal, nycturie, kyste ovarien, priapisme, pyélonéphrite, fonction sexuelle anormale et urétrite.
COPAXONE 40 mg par ml trois fois par semaine
Parmi 943 patients traités par COPAXONE 40 mg par ml trois fois par semaine dans un essai en aveugle contrôlé par placebo, environ 3 % des sujets ont arrêté le traitement en raison d’un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions au site d’injection, qui étaient également la cause la plus fréquente d’arrêt du traitement.
Le tableau 2 énumère les signes et symptômes qui sont apparus chez au moins 2 % des patients traités par COPAXONE 40 mg par ml dans l’essai en aveugle contrôlé par placebo. Ces signes et symptômes étaient numériquement plus fréquents chez les patients traités par COPAXONE 40 mg par ml que chez les patients traités par placebo. Les effets indésirables étaient généralement d’intensité légère.
Tableau 2 : Effets indésirables dans un essai clinique contrôlé avec une incidence ≥2% des patients et plus fréquents avec COPAXONE (40 mg par mL trois fois par semaine) qu’avec le placebo
| COPAXONE 40 mg/mL (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
||
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Erythème au site d’injection. Erythème au point d’injection | 22 | 2 |
| Douleur au point d’injection | 10 | 2 | |
| Masse au point d’injection | 6 | 0 | |
| Prurit au point d’injection | 6 | 0 | |
| Odème au point d’injection | 6 | 0 | |
| Pyrexie | 3 | 2 | |
| Maladie pseudo-grippale | Maladie de la grippe | 3 | 2 |
| Inflammation au point d’injection | 2 | 0 | |
| Frissons | 2 | 0 | |
| Douleurs thoraciques | 2 | 1 | |
| Infections et infestations | Nasopharyngite | 11 | 9 |
| Infection des voies respiratoires virale | 3 | 2 | |
| Respiratoire, Thoracique et Médiastinale | Dyspnée | 3 | 0 |
| Troubles vasculaires | Vasodilatation | 3 | 0 |
| Troubles gastro-intestinaux | Nausea | 2 | 1 |
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | Erythème | 2 | 0 |
| Rash | 2 | 1 | |
Aucun nouvel effet indésirable n’est apparu chez les sujets traités par COPAXONE 40 mg par ml trois fois par semaine par rapport aux sujets traités par COPAXONE 20 mg par ml par jour dans les essais cliniques et au cours de la pharmacovigilance. Les données sur les effets indésirables survenus lors de l’essai clinique contrôlé de COPAXONE 40 mg par ml ont été analysées pour évaluer les différences en fonction du sexe. Aucune différence cliniquement significative n’a été identifiée. Quatre-vingt-dix-huit pour cent des patients de cet essai clinique étaient de race blanche et la majorité était âgée de 18 à 50 ans. Par conséquent, les données sont inadéquates pour effectuer une analyse de l’incidence des effets indésirables liée aux groupes d’âge cliniquement pertinents.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de COPAXONE après son homologation. Comme ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Corps entier : septicémie ; syndrome de SLE ; hydrocéphalie ; abdomen élargi ; réaction allergique ; réaction anaphylactoïde
Système cardiovasculaire : thrombose ; maladie vasculaire périphérique ; épanchement péricardique ; infarctus du myocarde ; thrombophlébite profonde ; occlusion coronaire ; insuffisance cardiaque congestive ; cardiomyopathie ; cardiomégalie ; arythmie ; angine de poitrine
Système digestif : œdème de la langue ; ulcère de l’estomac ; hémorragie ; anomalie de la fonction hépatique ; atteinte hépatique ; hépatite ; éructation ; cirrhose du foie ; cholélithiase
Système Hémique et Lymphatique : thrombocytopénie ; réaction de type lymphome ; leucémie aiguë
Troubles Métaboliques et Nutritionnels : hypercholestérolémie
Système musculo-squelettique : arthrite rhumatoïde ; spasme généralisé
Système nerveux : myélite ; méningite ; néoplasme du SNC ; accident vasculaire cérébral ; œdème cérébral ; rêves anormaux ; aphasie ; convulsion ; névralgie
Système respiratoire : embolie pulmonaire ; épanchement pleural ; carcinome pulmonaire
Sens particuliers : glaucome ; cécité
Système génital : néoplasme urogénital ; anomalie urinaire ; carcinome ovarien ; néphrose ; insuffisance rénale ; carcinome du sein ; carcinome de la vessie ; fréquence urinaire
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Copaxone (acétate de glatiramère)
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