Greffe haploidentique

Leucémie, myélome multiple et troubles sanguins

Voir notre vidéo sur la greffe de moelle osseuse : Une découverte pionnière pour guérir les patients

Des médecins-scientifiques de Johns Hopkins ont mis au point une procédure appelée greffe de moelle osseuse à moitié compatible qui a permis de « guérir » les patients de certains cancers et de certaines maladies du sang comme la drépanocytose. Plutôt que d’anéantir le système immunitaire du patient avant de transplanter la moelle osseuse du donneur, les médecins administrent juste assez de chimiothérapie pour supprimer le système immunitaire, ce qui empêche les patients de rejeter la moelle donnée sans endommager leurs organes. En conséquence, les effets secondaires sont beaucoup plus légers ; seule la moitié des patients environ peuvent avoir besoin d’être hospitalisés. Cette procédure élargit également considérablement le nombre de donneurs potentiels, ce qui permet à un plus grand nombre de patients de bénéficier d’une greffe. Depuis la mise au point du traitement il y a plus de dix ans, les experts du Kimmel Cancer Center ont réalisé plus de 600 greffes de cellules semi-appariées pour des adultes et des enfants atteints de leucémie et de lymphome. Johns Hopkins est actuellement le seul centre proposant ce type de transplantation pour les leucémies chroniques, le myélome multiple et les troubles myéloprolifératifs ; les autres centres n’envisagent ce traitement que pour les leucémies ou les lymphomes aigus. Les résultats de la recherche ont été communiqués en juillet 2011.

Rendre la greffe de moelle osseuse sûre et disponible pour tous

Pendant des décennies, une complication grave connue sous le nom de maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) a empêché de réaliser des greffes de moelle osseuse sur des patients qui n’avaient pas de donneur avec un système immunitaire presque identique, généralement trouvé chez un frère ou une sœur Un grand registre national a apparié certains de ces patients avec des donneurs non apparentés, mais la plupart sont devenus plus malades et beaucoup sont morts en attendant qu’une correspondance soit trouvée. En conséquence, seule la moitié environ des patients étaient candidats à cette thérapie potentiellement curative. Les minorités ont le plus souffert. Les patients afro-américains qui n’avaient pas de donneur compatible dans leur famille avaient moins de 10 % de chances de trouver un donneur dans le registre des donneurs non apparentés.
Les découvertes pionnières menées par les chercheurs du Kimmel Cancer Center ont permis à presque tous les patients de recevoir une greffe. La recherche qui a conduit à cette percée s’est concentrée sur les cellules immunitaires connues sous le nom de cellules T et sur les technologies permettant de retirer ces cellules de la moelle du donneur. Des études cliniques ont montré que lorsque les cellules T étaient retirées, les patients ne souffraient pas de GVHD, mais que leurs cancers revenaient parfois. C’était l’une des premières observations de la capacité du système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses. Le défi consistait à retirer une quantité précise de cellules T – suffisamment petite pour éviter les cas les plus graves de GVHD, mais suffisamment importante pour permettre au système immunitaire d’empêcher le cancer de revenir.
Il s’avère que le même médicament utilisé pour traiter les patients avant la greffe de moelle osseuse pourrait être administré après la greffe pour limiter la GVHD sans entraver la capacité des cellules T à éponger les cellules cancéreuses survivantes. Cette découverte a conduit les experts du Kimmel Cancer Center à développer un nouveau type de greffe de moelle osseuse, appelée greffe haploidentique ou demi-identique.
Cette approche révolutionnaire développée au Kimmel Cancer Center signifie que presque tous les parents, frères et sœurs et enfants de patients – et parfois même les oncles et tantes, nièces et neveux, demi-frères et sœurs, et grands-parents ou petits-enfants – peuvent servir de donneurs en toute sécurité. Désormais, presque tous les patients qui ont besoin d’une greffe de moelle osseuse peuvent trouver un donneur compatible. Depuis le développement de ce traitement il y a plus de dix ans, les experts du Kimmel Cancer Center ont réalisé plus de 600 greffes de moelle osseuse à moitié compatibles pour des adultes et des enfants atteints de leucémie et de lymphome.
Ces études cliniques se sont révélées si fructueuses, avec une sécurité et une toxicité comparables à celles des greffes appariées, que la thérapie est maintenant utilisée pour traiter les maladies chroniques mais débilitantes non cancéreuses du sang chez les adultes et les enfants, comme l’anémie falciforme et les troubles auto-immuns graves.

Comment ça marche

Trois jours après la greffe, le patient reçoit une forte dose d’un médicament appelé cyclophosphamide, qui « relance » le système immunitaire. La cyclophosphamide épargne les cellules souches du donneur et leur permet d’établir de nouvelles cellules sanguines et un nouveau système immunitaire. Le système immunitaire naissant est réappris à considérer le corps du patient comme un ami, ce qui empêche le patient de rejeter la moelle osseuse transplantée. Les médecins supposent que la procédure fonctionne parce qu’avec un niveau plus élevé de mismatch entre le donneur et le receveur, le système immunitaire réagit plus fortement contre le cancer et réduit le risque de rechute, explique le Dr Ephraim Fuchs, professeur associé d’oncologie, qui a contribué à développer la procédure.

Normalement, les médecins recherchent un donneur qui correspond au type de tissu du patient, plus précisément à son type de tissu HLA (human leukocyte antigen). Les HLA sont des protéines – ou marqueurs – présentes sur la plupart des cellules de l’organisme. Le système immunitaire utilise ces marqueurs pour reconnaître les cellules qui appartiennent à l’organisme et celles qui ne lui appartiennent pas. Plus la correspondance entre les marqueurs HLA d’un patient et ceux du donneur est étroite, mieux c’est pour le patient. Dans la plupart des cas de drépanocytose, par exemple, les médecins recherchaient une compatibilité quasi totale avant la greffe de moelle osseuse. Cela était extrêmement difficile car, dans de nombreux cas, la personne la plus proche, comme un frère ou une sœur, pouvait également être porteuse du gène de la drépanocytose. La procédure de Hopkins ne nécessite qu’une demi-correspondance, ce qui signifie que les parents ou les enfants du patient peuvent être des donneurs appropriés. Avec cette option, les médecins estiment que plus de la moitié des patients atteints de drépanocytose, et presque tous les patients atteints d’autres cancers du sang ou de troubles auto-immuns, ont des donneurs compatibles potentiels.

L’âge avancé ou la compatibilité ne sont pas des obstacles

Les chercheurs du Kimmel Cancer Center ont démontré que l’âge avancé ne devrait plus être un obstacle pour les patients ayant besoin d’une greffe de moelle osseuse. Une étude portant sur 273 greffes de moelle osseuse, dans lesquelles un membre de la famille dont la moelle était partiellement compatible était le donneur, n’a montré aucune différence dans les résultats pour les patients âgés de 50 à 75 ans, y compris la maladie du greffon contre l’hôte, la mortalité et la survie globale. Comme il a été démontré précédemment, la greffe haploidentique apparentée a donné d’aussi bons résultats que les greffes avec donneur compatible. Ces données démontrent que les greffes de moelle osseuse sont disponibles pour toutes les personnes qui en ont besoin, indépendamment de leur compatibilité ou de leur âge.

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