Les hormones incrétines sont des peptides intestinaux qui sont sécrétés après l’ingestion de nutriments et stimulent la sécrétion d’insuline en même temps que l’hyperglycémie. Le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) sont les hormones incrétines connues de l’intestin supérieur (GIP, cellules K) et inférieur (GLP-1, cellules L). Ensemble, elles sont responsables de l’effet incrétine : une réponse insulino-sécrétoire deux à trois fois plus élevée à l’administration de glucose par voie orale que par voie intraveineuse. Chez les sujets atteints de diabète de type 2, cet effet incrétine est diminué ou n’existe plus. Ceci est la conséquence d’une efficacité sensiblement réduite du GIP sur le pancréas endocrine diabétique, et du rôle physiologique négligeable du GLP-1 dans la médiation de l’effet incrétine même chez les sujets sains. Cependant, les effets insulinotropes et glucagonostatiques du GLP-1 sont préservés chez les sujets atteints de diabète de type 2 au point que la stimulation pharmacologique des récepteurs du GLP-1 réduit significativement le glucose plasmatique et améliore le contrôle glycémique. Il est ainsi devenu un composé parent des médicaments hypoglycémiants à base d’incrétine (agonistes des récepteurs du GLP-1 et inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 ou DPP-4). Le GLP-1 a en outre de multiples effets sur divers systèmes organiques. Les plus pertinents sont une réduction de l’appétit et de la prise alimentaire, ce qui entraîne une perte de poids à long terme. Comme la sécrétion de GLP-1 par l’intestin semble être altérée chez les sujets obèses, cela pourrait même indiquer un rôle dans la physiopathologie de l’obésité. Dans cette optique, une sécrétion accrue de GLP-1 induite par l’apport de nutriments dans les parties inférieures de l’intestin grêle (riches en cellules L) pourrait être un facteur (parmi d’autres comme le peptide YY) expliquant la perte de poids et l’amélioration du contrôle glycémique après une chirurgie bariatrique (par exemple, un pontage gastrique Roux-en-Y). Le GIP et le GLP-1, initialement caractérisés comme des hormones incrétines, ont des effets supplémentaires sur les cellules adipeuses, les os et le système cardiovasculaire. Ces derniers ont particulièrement retenu l’attention en raison des récentes découvertes selon lesquelles les agonistes des récepteurs du GLP-1 tels que le liraglutide réduisent les événements cardiovasculaires et prolongent la vie des patients à haut risque atteints de diabète de type 2. Ainsi, les hormones incrétines ont un rôle important sur le plan physiologique, à savoir qu’elles sont impliquées dans la physiopathologie de l’obésité et du diabète de type 2, et elles ont un potentiel thérapeutique qui peut être attribué à des effets physiologiques bien caractérisés.
