La fluoxétine pourrait ne pas traiter les symptômes de TOC chez les patients atteints de TSA

Les enfants et adolescents atteints de troubles du spectre autistique qui présentent des comportements de troubles obsessionnels compulsifs avaient des scores significativement plus bas pour les comportements de TOC à 16 semaines lorsqu’ils prenaient de la fluoxétine par rapport au placebo, selon les résultats publiés dans JAMA. Cependant, dans les analyses préspécifiées qui tenaient compte de plusieurs variables, la différence entre les groupes n’était pas significative.

« Bien que les preuves ne soient pas assez solides pour recommander la fluoxétine comme traitement, nous ne pouvons pas exclure qu’elle soit utile pour certains enfants », a déclaré Dinah S. Reddihough, MD, du Royal Children’s Hospital en Australie, à Healio Psychiatry. « Au fur et à mesure que nous comprenons mieux les effets des médicaments chez les enfants individuels, ou « médecine personnalisée », il sera peut-être possible de déterminer plus précisément quels enfants, le cas échéant, sont susceptibles de tirer profit de l’utilisation de ces médicaments. »

Reddihough et ses collègues ont mené un essai clinique randomisé pour déterminer si la fluoxétine est efficace pour réduire la gravité et la fréquence des comportements de TOC chez les participants âgés de 7,5 à 18 ans qui ont reçu un diagnostic de TSA. Les chercheurs ont inclus les participants qui avaient un score total de six ou plus sur l’échelle d’obsession compulsive des enfants de Yale-Brown (CYBOCS-PDD).

Entre nov. 2010 et avril 2017, 75 participants ont reçu de la fluoxétine et 71 ont reçu un placebo pendant 16 semaines.

Parmi tous les participants (85% d’hommes ; âge moyen, 11,2 ans), 109 ont terminé l’essai. Selon les chercheurs, le score moyen du CYBOCS-PDD entre le début de l’étude et 16 semaines a diminué de 12,8 à 9,02 (diminution moyenne de 3,72 points ; IC à 95%, -4,85 à -2,6) dans le groupe fluoxétine et de 13,13 à 10,89 (diminution de 2,53 points ; IC à 95%, -3,86 à -1,19) dans le groupe placebo. La différence entre les groupes à 16 semaines était de -2,01 (IC à 95 %, -3,77 à -0,25). Dans un modèle préspécifié qui comprenait un ajustement supplémentaire pour le sexe, les capacités verbales et les déséquilibres des variables de base, la différence moyenne était de -1,17 (IC à 95%, -3,01 à 0,67), ce qui a été considéré comme statistiquement non significatif.

« Les cliniciens et les familles devraient être prudents quant à l’utilisation de ces médicaments où, à ce jour, il n’y a aucune preuve publiée de leur efficacité dans cette population », a déclaré Reddihough.

Dans un éditorial connexe, Bryan H. King, MD, MBA, du département de psychiatrie du Weill Institute for Neurosciences de l’Université de Californie San Francisco, a souligné l’annulation des résultats globaux par les analyses préspécifiées.

« Malgré les limitations, le résultat de l’essai de Reddihough et de ses collègues est cohérent avec des essais similaires et apporte de nouvelles preuves que les ISRS n’apportent aucune valeur ajoutée par rapport au placebo pour les comportements répétitifs chez les enfants et les adolescents atteints de TSA tels qu’ils sont saisis dans le CYBOCS-PDD », a écrit King. « Des études rigoureuses supplémentaires sont nécessaires, à la fois pour identifier d’autres traitements potentiels pour les symptômes centraux et, pour les ISRS, pour déterminer si des indications cliniques autres que les comportements répétitifs pourraient expliquer leur utilisation généralisée persistante dans les TSA. » – par Joe Gramigna

Divulgations : King déclare avoir reçu des honoraires personnels de Genentech et du New England Journal of Medicine en dehors du travail soumis. Reddihough déclare avoir reçu des subventions du National Health and Medical Research Council et de la Royal Children’s Hospital Foundation. Veuillez consulter l’étude pour toutes les divulgations financières pertinentes des autres auteurs.