Qu’est-ce que le CMT2?
La maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2 (CMT2) est un type de CMT avec des défauts génétiques qui perturbent la structure et la fonction des axones des nerfs périphériques. Ainsi, la CMT2 est souvent appelée « CMT axonale ».
La CMT2 est moins fréquente que la CMT1 et représente environ un tiers de tous les cas de CMT dominante.
Symptômes
Les symptômes de la CMT2 sont similaires à ceux de la CMT1, mais l’âge d’apparition et le degré d’invalidité varient. La CMT2 se caractérise par une faiblesse et une atrophie musculaires, ainsi qu’une diminution des sensations (chaleur, froid, toucher), principalement à la périphérie du corps, comme les pieds, les jambes inférieures, les mains et les avant-bras.
La CMT2 est parfois associée à une affection traitable appelée syndrome des jambes sans repos, une envie irrésistible de bouger les jambes en position assise ou couchée.
Causes
La TCL2 est causée par des défauts génétiques qui endommagent directement les axones – la projection longue et mince d’une cellule nerveuse qui conduit les signaux à la cellule nerveuse suivante ou à une cellule musculaire. Cette atteinte de l’axone entraîne une transmission lente des signaux nerveux du cerveau vers les muscles, et vice versa.
Héritage
Les gènes défectueux à l’origine de la CMT2 sont généralement hérités de manière autosomique dominante, mais dans certains cas, les gènes peuvent être hérités de manière autosomique récessive.
Sous-types
Les sous-types de CMT2 sont divisés sur la base des gènes spécifiques qui sont mutés.
CMT2A
Le sous-type A de CMT2 (CMT2A) est le sous-type le plus courant de CMT2. Il est causé par des mutations à transmission dominante du gène MFN2, situé sur le chromosome 1, qui code pour la mitofusine 2, une protéine impliquée dans la fusion des mitochondries (chambres de production d’énergie à l’intérieur des cellules). On ne sait pas exactement comment les mutations du gène MFN conduisent à la CMT2A, mais les recherches suggèrent qu’une mitofusine 2 anormale altère la fonction mitochondriale, appauvrissant les cellules nerveuses en énergie.
Les patients atteints de la CMT2A présentent généralement des symptômes graves qui commencent avant l’âge de 10 ans. Les mutations du gène MFN2 peuvent entraîner une perte de la vision, causée par la dégénérescence des nerfs qui transportent l’information des yeux au cerveau.
CMT2B
La CMT2 de sous-type B (CMT2B) est principalement un trouble sensoriel, causé par des défauts dans le gène RAB7A, situé sur le chromosome 3. Ce gène code pour une protéine qui intervient dans le transport des neurotransmetteurs (messagers chimiques transportés d’une cellule nerveuse à une autre). On ne sait pas exactement comment les mutations du gène provoquent la CMT2B, mais les chercheurs suggèrent que l’altération du transport des neurotransmetteurs par la protéine RAB7A défectueuse pourrait jouer un rôle. La CMT2B se caractérise par une réduction sévère des sensations, notamment dans les bras et les jambes.
CMT2C
Le sous-type C de la CMT2 (CMT2C) est un sous-type très rare de la CMT2. Il est causé par des défauts dans le gène TRPV4, situé sur le chromosome 12, qui code pour une protéine formant un canal calcique.
En plus des symptômes typiques de la CMT, les patients atteints de CMT2C présentent des symptômes supplémentaires, notamment une perte d’audition causée par des lésions nerveuses dans l’oreille interne, une faiblesse des cordes vocales provoquant une voix rauque, et une faiblesse du muscle qui sépare l’abdomen et la cavité thoracique (diaphragme), provoquant des problèmes respiratoires. On pense que les défauts du gène TRPV4 suractivent la protéine du canal, mais on ne sait pas exactement comment cela affecte le système nerveux à l’origine de la CMT.
CMT2D
La CMT2 de sous-type D (CMT2D) est causée par des défauts du gène GARS, situé sur le chromosome 7, qui code pour la glycyl t-ARN synthétase qui intervient dans la synthèse des protéines dans la cellule. Les symptômes de la CMT2D varient selon les patients, allant de symptômes moteurs uniquement, à des symptômes à la fois sensoriels et moteurs.
On ne sait pas exactement comment les mutations du gène GARS entraînent la CMT2D, mais les scientifiques suggèrent que les mutations peuvent réduire l’activité de la glycyl-ARNt synthétase, ce qui peut altérer la capacité des axones à transmettre les impulsions nerveuses.
CMT2E
Le sous-type E de la CMT2 (CMT2E) est causé par des mutations à transmission dominante du gène NEFL, situé sur le chromosome 8, qui code pour la protéine de la chaîne légère des neurofilaments. Les neurofilaments forment la structure qui détermine la forme et la taille des cellules nerveuses. La protéine NEFL défectueuse perturberait l’assemblage des neurofilaments dans les axones et altérerait par la suite la transmission de l’influx nerveux.
CMT2K
Le sous-type K de la CMT2 (CMT2K) est causé par des mutations à transmission dominante dans le gène GDAP1, par opposition aux mutations à transmission récessive dans le même gène dans le cas de la CMT4A. Environ 25 % des personnes présentant des mutations du gène GDAP1 sont atteintes de CMT2K. GDAP1 code pour une protéine appelée ganglioside-induced differentiation-associated protein 1 que l’on trouve dans les mitochondries (centres d’énergie de la cellule). La façon dont ces mutations conduisent à la CMT2K n’est pas claire.
L’apparition des symptômes varie, avec environ 25 pour cent des personnes ayant des symptômes avant l’âge de 10 ans, 41 pour cent entre 10 et 30 ans, 20 pour cent après 30 ans, et 14 pour cent étant asymptomatiques jusqu’après 50 ans. Moins de 10 pour cent des personnes atteintes de CMT2K ont besoin d’un fauteuil roulant à plein temps.
CMT2L
Le sous-type L de la CMT2 (CMT2L) est causé par des mutations dans le gène HSPB8 qui code pour une protéine appelée protéine de choc thermique bêta-8, qui aide à protéger la cellule contre des conditions défavorables comme une infection ou une température élevée. On ne sait pas exactement comment ces mutations conduisent à la CMT2L, mais la recherche suggère que la protéine altérée forme probablement des agrégats avec une autre protéine appelée protéine de choc thermique bêta-1 altérant la fonction des axones.
CMT2O
La CMT2 de sous-type O (CMT2O) est causée par un défaut génétique dans le gène DYNC1H1 qui code pour une protéine présente dans le complexe de la dynéine, un complexe impliqué dans de nombreux processus cellulaires, y compris le transport des protéines dans la cellule. Les personnes atteintes de CMT2O ne présentent que des symptômes moteurs avec peu ou pas de symptômes sensoriels.
CMT2P
Le sous-type P de la CMT2 (CMT2P) est un sous-type rare de la CMT2, causé par des mutations du gène LRSAM1. Les symptômes sont relativement légers avec une progression très lente, et commencent dans la deuxième ou troisième décennie de la vie. La plupart des patients atteints de CMT2P ne présentent quelques symptômes moteurs et des déformations des pieds qu’après l’âge de 30 ans. Des secousses musculaires involontaires et des dysfonctionnements érectiles ont été signalés dans certains cas.
CMT2Z
Le sous-type Z de la CMT2 (CMT2Z) est causé par des mutations du gène MORC2. Certains patients présentent une faiblesse généralisée dans la petite enfance, tandis que d’autres présentent une faiblesse à l’âge adulte qui peut inclure des muscles proximaux et une perte sensorielle. De nombreux patients éprouvent des crampes dans les jambes comme premier symptôme. La CMT2Z affecte d’abord les nerfs les plus éloignés de la colonne vertébrale, puis remonte vers le haut. Au fil des décennies, elle progresse vers les muscles situés au-dessus des genoux et des coudes, y compris les muscles de la hanche et du cou. Les personnes atteintes de CMT2Z peuvent avoir besoin d’aides à la marche au fil du temps, la plupart nécessitant un fauteuil roulant dans la cinquantaine.
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