Qu’est-ce que la maladie de Pelizaeus-Merzbacher ?
La maladie de Pelizaeus-Merzbacher, ou PMD, est une maladie génétique qui affecte les systèmes nerveux central et périphérique.
La PMD fait partie d’un groupe de maladies génétiques appelées leucodystrophies. Les leucodystrophies se caractérisent par des maladies qui entraînent une détérioration de la myéline (parfois appelée matière blanche) dans le cerveau. La PMD est due à une incapacité à former de la myéline en raison d’un défaut du gène de la protéine protéolipique (PLP1).
Photo : Jack Leonard, 3/9/00-6/20/15, PMD
La PLP est utilisée par les cellules du cerveau pour fabriquer la myéline dans les systèmes nerveux central et périphérique. C’est la protéine la plus importante que l’on trouve dans la myéline. Sans la quantité correcte de PLP dans le cerveau, la production de myéline par l’organisme devient altérée ou inexistante. La détérioration de la gaine de myéline interrompt les signaux envoyés et reçus par les systèmes nerveux central et périphérique, ce qui entraîne la progression de la maladie.
Les personnes touchées par la PMD peuvent devenir symptomatiques à la naissance ou peuvent sembler en bonne santé jusqu’à ce qu’elles présentent des symptômes de la maladie. Dans la plupart des cas, les symptômes apparaissent généralement au cours de la première année de vie.
Comment la PMD affecte-t-elle l’individu ?
Le système nerveux central est composé des nerfs du cerveau et de la moelle épinière et constitue le principal centre de contrôle du corps. La fonction principale du système nerveux périphérique est de transporter les informations du cerveau et de la moelle épinière dans tout le corps vers les membres et les organes.
La PMD affecte à la fois le système nerveux central et le système nerveux périphérique. Les personnes touchées par la PMD présentent une anomalie sur le gène PLP1 du chromosome X, qui perturbe la production de myéline. La myéline est la gaine isolante qui entoure et protège le système nerveux et qui est nécessaire à la transmission rapide des informations entre les neurones de l’organisme. La communication avec le cerveau et le système nerveux devient restreinte ou perdue, ce qui entraîne la progression de la maladie.
Certains symptômes qu’un individu affecté par la PMD peut ressentir pourraient inclure, sans s’y limiter, une faiblesse musculaire, un nystagmus (mouvement rapide et involontaire des yeux), des retards dans le développement moteur, des difficultés d’alimentation, des difficultés respiratoires, des spasmes musculaires, des crises, une altération de la cognition, une dysarthrie (difficultés d’élocution) et un manque de contrôle de la tête.
La vitesse de progression dépend de la forme de la maladie dont souffre l’individu, cependant, à mesure que la PMD progresse, elle englobe tous les aspects de la fonction corporelle et constitue un trouble fatal.
Bien qu’il n’existe actuellement aucun traitement curatif de la PMD, celle-ci est traitable. Grâce à des soins médicaux proactifs et complets, les symptômes de la PMD peuvent être bien gérés afin de donner à l’individu la meilleure qualité de vie possible.
Comment contracte-t-on la PMD ?
La PMD est une maladie liée au chromosome X, ce qui signifie que le gène muté à l’origine de la maladie est situé sur le chromosome X.
À la naissance, les femmes reçoivent deux chromosomes X, tandis que les hommes reçoivent un chromosome X et un chromosome Y. Si les femelles héritent du gène altéré sur l’un des chromosomes X, l’autre chromosome X est capable de compenser le défaut. Cependant, si les hommes héritent du gène défectueux, il n’y a pas de chromosome X supplémentaire pour contrecarrer le gène altéré responsable de la maladie.
Une autre caractéristique de l’hérédité liée au chromosome X est que les pères ne peuvent pas transmettre les traits liés au chromosome X à leurs fils, cependant, une femme porteuse d’une copie altérée du gène peut le transmettre et ne présentera généralement pas de signes et de symptômes.
Certaines femmes porteuses d’une mutation PLP1 peuvent toutefois présenter une raideur musculaire et une diminution de la fonction intellectuelle. Les femelles porteuses d’une mutation PLP1 ont un risque accru de connaître une détérioration progressive des fonctions cognitives (démence) plus tard dans la vie.
Les autres enfants de la famille pourraient-ils également être atteints de PMD ?
Lorsque la mère est porteuse, chaque enfant a une chance sur deux d’être atteint, et les filles ont une chance sur deux d’être porteuses. Pour déterminer si d’autres enfants de la famille sont affectés par la PMD, il est préférable de consulter votre conseiller en génétique ou le médecin de votre enfant.
Comment la PMD est-elle diagnostiquée ?
La PMD est diagnostiquée par une évaluation clinique IRM, CT et peut être confirmée par un test génétique puisque le gène responsable et causant la maladie est connu. Les porteurs peuvent également être identifiés par des tests génétiques.
Quelles sont les différentes formes de PMD ?
Quelle que soit la forme de PMD diagnostiquée chez une personne, une prise en charge optimale est d’une importance capitale. Le Leukodystrophy Care Network (LCN) a été créé pour fournir aux personnes la meilleure qualité de soins dans des centres spécialisés à travers le pays.
Pour plus d’informations et pour trouver un centre de soins pour les leucodystrophies le plus proche de chez vous, veuillez consulter la page du Leukodystrophy Care Network.
Il existe deux formes différentes de PMD, classique et connatal. Bien que les deux formes diffèrent en termes de gravité, leurs caractéristiques se chevauchent.
Maladie classique de Pelizaeus-Merzbacher
La maladie classique de Pelizaeus-Merzbacher est le type le plus courant entre les deux. Au cours de la première année de vie, les personnes atteintes de la PMD classique présentent généralement un faible tonus musculaire (hypertonie), des mouvements involontaires des yeux (nystagmus) et un retard dans le développement des capacités motrices telles que ramper ou marcher.
A mesure que l’enfant grandit, le nystagmus s’arrête généralement, mais d’autres troubles du mouvement se développent, notamment une raideur musculaire (spasticité), des problèmes de mouvement et d’équilibre (ataxie) et des secousses involontaires (mouvements choréiformes). La plupart des personnes atteintes de PMD classique vivent généralement jusqu’au milieu de l’âge adulte.
Maladie de Pelizaeus-Merzbacher congénitale
La maladie de Pelizaeus-Merzbacher congénitale est le plus grave des deux types. Les symptômes peuvent commencer dès la petite enfance. Certains des symptômes comprennent, entre autres, des problèmes d’alimentation, un sifflement lors de la respiration, une spasticité progressive entraînant des déformations articulaires (contractures) qui limitent les mouvements, des difficultés d’élocution (dysarthrie), une ataxie et des crises d’épilepsie.
Les personnes atteintes de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher connatale présentent un faible développement des capacités motrices et des fonctions intellectuelles, le décès survenant généralement dans la première décennie de vie.
Est-il possible de traiter la PMD ?
Il existe certaines interventions thérapeutiques, médicamenteuses et chirurgicales qui sont efficaces dans la gestion des symptômes pour améliorer la qualité de vie et la durée de vie du patient. Dans certains cas où les symptômes ne sont pas proéminents, une personne atteinte peut être admissible à une greffe de sang de cordon ombilical ou de moelle osseuse pour arrêter la progression de la maladie.
Pour une greffe de sang de cordon, les cellules souches proviennent de cordons ombilicaux qui sont donnés et stockés après des naissances vivantes et saines de donneurs non affectés. Pour en savoir plus sur le don du cordon ombilical de votre bébé, veuillez consulter la banque de sang de cordon de la Caroline.
Même lorsqu’une greffe n’est pas envisageable, les symptômes de la PMD peuvent être gérés.
Il n’existe pas de remède pour la PMD ; cependant, grâce à des soins médicaux proactifs et complets, les personnes touchées peuvent éviter des souffrances et des complications inutiles pour avoir la meilleure qualité de vie possible. Pour plus d’informations, consultez la page du Réseau de soins aux personnes atteintes de leucodystrophie.
Que se passe-t-il si mon enfant a été diagnostiqué trop tard pour une greffe ?
Si une personne n’est pas éligible à une greffe, une prise en charge multidisciplinaire proactive est essentielle pour lui offrir la meilleure qualité de vie possible. Il existe une variété de thérapies, d’équipements adaptatifs et de médicaments disponibles dans ce but précis.
Toutes les familles et tous les soignants des personnes touchées par la leucodystrophie, qu’elles soient admissibles à une greffe ou non, devraient rechercher des soins spécialisés par l’intermédiaire du Leukodystrophy Care Network, ou LCN.
Quelles recherches sont menées pour trouver de meilleurs traitements &un remède pour la PMD ?
Hunter’s Hope s’engage à financer la recherche de meilleurs traitements et d’un remède pour les leucodystrophies. Pour en savoir plus sur les recherches révolutionnaires en cours, visitez la section Recherche de notre site Web.
La Fondation PMD s’engage à financer la recherche de meilleurs traitements et d’un remède pour la PMD et d’autres leucodystrophies. Pour en savoir plus sur les recherches révolutionnaires en cours, visitez le site de la Fondation PMD.
La Fondation PMD s’engage également dans la recherche. Vous pouvez en savoir plus en visitant le site Web de la Fondation PMD.
Ressources supplémentaires pour les familles
Hunter’s Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Children’s Hospital : Transplantation de moelle osseuse et de cellules souches
Ressources supplémentaires pour les professionnels de la santé
NIH Gene Reviews : Maladie de Pelizaeus-Merzbacher
NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke : Maladie de Pelizaeus-Merzbacher
NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center : Maladie de Pelizaeus-Merzbacher
NIH Genetics Home Reference, Your Guide to Understanding Genetic Conditions : Gène PLP1
Un merci spécial
Merci à Don Hobson de la Fondation PMD pour le contenu fourni sur cette page.