Le but d’un essai de non-infériorité est d’évaluer si l’effet d’un traitement expérimental n’est pas inférieur à celui du contrôle actif. La détermination d’une marge de non-infériorité appropriée est essentielle à la démonstration de la non-infériorité. Une méthode couramment utilisée est l’approche à marge fixe recommandée par la FDA. L’approche à marge fixe consiste en deux étapes : premièrement, la limite inférieure de l’intervalle de confiance (IC) bilatéral 1-α* de l’effet du contrôle actif par rapport au placebo est calculée à partir d’essais historiques pertinents ou d’une méta-analyse ; deuxièmement, la marge de non-infériorité est obtenue comme une fraction de la limite inférieure de confiance de l’effet du contrôle pour préserver l’effet partiel du contrôle. Une autre méthode consiste à utiliser l’estimation ponctuelle, au lieu de la limite inférieure de confiance, de l’effet du contrôle actif. L’approche de la marge fixe basée sur la limite inférieure peut être ultra-conservatrice avec un taux d’erreur de type 1 inconditionnel beaucoup plus petit que le niveau cible α/2, tandis que la marge basée sur l’estimation ponctuelle est libérale. Nous dérivons le taux d’erreur de type 1 en fonction des variances des estimations de l’effet dans les essais de non-infériorité historiques et actuels. Nous proposons également une approche alternative pour la marge de non-infériorité qui maintient le taux d’erreur de type 1 cible. Pour le critère d’évaluation de la survie au point de repère, nous effectuons des simulations pour comparer les méthodes à marge fixe et la méthode proposée. A titre d’illustration, nous appliquons la méthode proposée à un essai clinique de non-infériorité en oncologie pour déterminer une marge de non-infériorité alternative.
