DISCUSSION
L’hémoglobine foetale, un trait héréditaire chez les adultes représentant une diversité phénotypique substantielle de la drépanocytose ; a été estimée chez les deux sujets témoins (HbAAet les patients connus HbSS en état stable pour comparaison.Le taux moyen d’hémoglobine F (HbF) attendu chez les témoins HbAA est censé être <1,5%(11) et la moyenne dérivée de 1,04 dans cette étude était normale. Des études antérieures ont obtenu un taux d’hémoglobine fœtale moyen de 6,4±4,0% (12) et de 7,4±3,6% (13), mais le taux d’HbF moyen de 5,16 dans cette étude est légèrement inférieur aux deux valeurs antérieures. Cependant, l’HbF moyen des patients obtenu dans cette étude est en accord avec les études précédentes (14). Bien que la moyenne de l’HbF chez les femmes (4,99) soit légèrement supérieure à celle des hommes (4,71), il n’y a pas de différence statistiquement significative (p = 0,773). Ce résultat peut ne pas être en accord avec une étude comparative d’analyse de la courbe de survie qui a trouvé que les patients masculins atteints de SSSH avaient un meilleur pronostic global que les femmes (15).Une autre étude locale a trouvé un niveau statistiquement plus élevé d’HbF chez les hommes que chez les femmes. (13)
L’anémie à cellules falciformes (ACS) a été le premier trouble monogénique humain à être caractérisé au niveau moléculaire (16) et jusqu’à présent il n’y a toujours pas d’acuité. Elle résulte de la substitution de l’acide glutamique par la valine en position 6 de la chaîne bêta de l’hémoglobine. Les manifestations cliniques de l’anémie falciforme résultent de la tendance de l’hémoglobine falciforme à se polymériser à des tensions d’oxygène réduites et à déformer les globules rouges pour leur donner la forme rigide caractéristique des cellules falciformes. Ces globules rigides ne peuvent pas passer efficacement dans la microcirculation, ce qui entraîne une anémie (due à la destruction des globules rouges) et une vaso-occlusion intermittente provoquant des lésions tissulaires et des douleurs (17). Bien que tous les patients atteints d’ACS présentent exactement le même défaut moléculaire, il existe une variation clinique considérable, allant de la mort dans la petite enfance (18) à une durée de vie normale avec peu de complications (4), en raison de l’influence des modificateurs génétiques de l’ACS, comme la coexistence d’une á -thalassémie (19). Par conséquent, les patients présentant des taux accrus d’HbF ont souvent tendance à avoir une évolution clinique relativement légère (20), car l’HbF réduit la tendance de l’HbS à se polymériser dans le globule rouge. Cela met en évidence la nécessité de déterminer l’HbF en même temps que l’HbA2 pour aider à différencier l’HbSS, l’HbS-bêta-thalassémie et l’HbS-HPFH et donc la détermination de l’HbA2 et de l’HbF devrait passer d’une activité de recherche à un outil de routine afin de projeter la gestion de l’ACS à un niveau où l’évolution clinique parmi d’autres pourrait être facilement prédite au moment du diagnostic.
Les études génétiques ont établi que l’augmentation du taux d’HbF peut résulter de rares délétions au sein du cluster des bêta-globines ou de mutations ponctuelles dans les promoteurs des gènes de la gamma-globine fœtale (persistance héréditaire de l’hémoglobine fœtale, HPFH), cependant,On sait que d’autres loci augmentent les taux d’HbF à l’âge adulte, ce qui a été identifié en combinant l’analyse du génome entier au sein d’une grande famille (21) et au sein de paires de jumeaux (22), ce qui a conduit à l’identification de deux loci quantitatifs (QTL) ayant une influence majeure sur les taux d’hémoglobine fœtale à l’âge adulte. Lettre et al(23) ont montré qu’une proportion significative de la variation des taux d’HbF et de la fréquence des crises douloureuses chez les patients atteints d’ACS est expliquée par cinq polymorphismes mononucléotidiques (SNP) communs à ces loci.Un agent pharmacologique, l’hydroxyurée, (produit et utilisé depuis 1994), et son efficacité a été affirmée lorsqu’une grande étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, menée en Amérique sur 299 sujets a montré que le médicament réduisait significativement non seulement la fréquence et la gravité des crises douloureuses, mais aussi l’incidence du syndrome thoracique aigu et les besoins en transfusion sanguine(24). Son mécanisme d’action précis n’est pas connu, mais il provoque une augmentation des concentrations d’hémoglobine fœtale chez la plupart des sujets en interférant physiquement avec le processus de polymérisation de la désoxyhémoglobine S.Bien que l’hydroxyurée ne soit pas un remède contre la drépanocytose, elle devrait, à l’heure actuelle, être proposée à nos patients atteints d’ACS gravement atteints, car le risque de maladie gravement symptomatique et de décès précoce est corrélé à la concentration d’hémoglobine fœtale (25). Le médicament sera bénéfique à 21% des patients SCA de cette étude dont les niveaux de %HbF sont inférieurs à 2% et à certains des 68,2% dont le %HbF varie entre 2,1% et 10,0%.
Il est impératif de toujours estimer non seulement les niveaux d’HbF, mais aussi d’HbA2 afin de pouvoir définir clairement l’évolution clinique de chaque patient atteint de drépanocytose. Les pays pauvres en ressources devraient être aidés à équiper leurs laboratoires d’hémoglobinopathie pour pouvoir disposer et utiliser librement des équipements tels que la focalisation isoélectrique, les études de chromatographie liquide à haute performance (CLHP) et l’immunodiffusion radiale, qui sépareront et quantifieront distinctement toutes les variantes de l’hémoglobine.