Le myélome multiple (MM) est une prolifération néoplasique d’une population clonale de plasmocytes, qui produit des protéines monoclonales (immunoglobuline G , IgA, et protéine de la chaîne légère κ ou λ sont les plus courantes).1 La néoplasie des plasmocytes affecte les os, y compris le crâne, entraînant une destruction importante du squelette due à des lésions ostéolytiques et à l’ostéopénie, avec pour conséquence des fractures pathologiques2. Les autres caractéristiques cardinales du MM sont les douleurs osseuses, la fatigue, la perte de poids, l’anémie, l’hypercalcémie, l’hypergammaglobulinémie avec une protéine monoclonale dans le sérum ou dans l’urine, l’insuffisance rénale et les infections secondaires1.
Le MM représente près de 1 % et 10 % de toutes les néoplasies et hémopathies malignes, respectivement, et a une distribution mondiale.1 Aux États-Unis, l’incidence du MM est d’environ 4-5 pour 100 000 habitants.3 Au Brésil, l’incidence n’est pas bien connue. Dans une enquête impliquant 16 centres de santé brésiliens différents, Hungria et al.4 ont trouvé 1 112 cas de MM, entre 1998 et 2004. Actuellement, l’International Myeloma Foundation estime qu’il y a environ 30 000 patients atteints de MM sous traitement au Brésil.5 Le MM est deux à trois fois plus fréquent chez les Africains et les Afro-Américains, l’incidence étant la plus faible chez les Japonais et les Mexicains. Le rapport hommes/femmes est d’environ 1,4:1. Cette néoplasie touche les personnes âgées, l’âge médian étant de 66 ans6,7. Certains des facteurs de risque du MM sont l’âge avancé, l’exposition environnementale aux radiations, aux solvants organiques (comme le benzène), aux herbicides et aux insecticides, et des facteurs génétiques (cas familiaux, ethnicité, variations au niveau des loci 3p22.1 ou 7p15.3).6,8
Les lésions lytiques sont la principale caractéristique du MM, qui ont été décrites dans les premiers rapports de la maladie par Solly9 et Macintyre10 comme des os fracturés remplacés par une substance gélatiniforme, rougeâtre et onctueuse.9,10 Plus tard, Wright11 a associé le MM à une prolifération néoplasique des plasmocytes. Les lésions lytiques du myélome sont en accord avec le concept de Paget12 de » graine et sol « , où les cellules néoplasiques ( » graines » : plasmocytes néoplasiques) ont un tropisme pour certains micro-environnements ( » sol » : os).
La pathogenèse des lésions lytiques osseuses dans le MM est complexe et implique un déséquilibre entre les fonctions ostéoblastiques et ostéoclastiques. L’activation ostéoclastique est accrue dans le MM, avec une réabsorption osseuse stimulée par le récepteur activateur du facteur nucléaire κ-β ligand (RANKL). Le RANKL est surexprimé par les ostéoblastes et les plasmocytes, qui sont associés à de faibles niveaux d’ostéoprotégérine, le récepteur leurre du RANKL. En outre, les cellules stromales osseuses produisent des facteurs qui activent la fonction ostéoclastique, tels que l’interleukine-3 (IL-3), l’IL-6, la protéine inflammatoire macrophagique-1 alpha (MIP-1α) et le stromal derived factor 1α (SDF-1α).13,14 La différenciation des ostéoblastes est inhibée par une expression accrue de l’IL-3, de l’IL-7 et du dickkopf 1 (DKK1).15
La figure 1 fait référence au cas d’une femme de 62 ans qui a présenté des maux de tête, de la fatigue, une perte de poids, des épisodes de vision trouble et de diplopie, des douleurs osseuses et l’apparition de nombreux nodules dans le cuir chevelu. Le bilan biologique a révélé une hypercalcémie, une azotémie, de multiples lésions osseuses lytiques (crâne, sternum, côtes, vertèbres, ilium) et une protéine kappa Bence-Jones urinaire. La biopsie de la moelle osseuse a montré une infiltration de plasmocytes atypiques, avec une expression monoclonale de la chaîne κ-light. Le patient est décédé suite à un arrêt cardiaque soudain, dont l’autopsie a révélé qu’il était dû à une embolie pulmonaire massive.