EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice :
- Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
- Défauts du champ visuel
- Oligohydrose et hyperthermie
- Acidose métabolique
- Comportement suicidaire et idées suicidaires
- Cognitif/Neuropsychiatrique. Effets indésirables
- Hyperammonémie et encéphalopathie (sans et avec utilisation concomitante d’acide valproïque
- Pierres rénales
- Hypothermie avec utilisation concomitante d’acide valproïque
Les données décrites à la section 6.1 ont été obtenues en utilisant des comprimés de topiramate à libération immédiate.
Expérience des essais cliniques avec le topiramate à libération immédiate
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Epilepsie en monothérapie
Adultes âgés de 16 ans et plus
Les effets indésirables les plus fréquents dans l’essai contrôlé (étude 1) survenus chez les adultes dans le groupe topiramate 400 mg/jour et à une incidence plus élevée (≥ 10 %) que dans le groupe 50 mg/jour étaient : paresthésie, perte de poids et anorexie (voir tableau 5).
Approximativement 21% des 159 patients adultes du groupe 400 mg/jour ayant reçu le topiramate en monothérapie dans l’étude 1 ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 2 % plus fréquents que le topiramate à faible dose de 50 mg/jour) à l’origine de l’arrêt du traitement étaient les suivants : difficultés de mémoire, fatigue, asthénie, insomnie, somnolence et paresthésie.
Patients pédiatriques âgés de 6 à 15 ans
Les effets indésirables les plus fréquents dans l’essai contrôlé (étude 1), survenus chez les patients pédiatriques dans le groupe topiramate 400 mg/jour et à une incidence plus élevée (≥ 10 %) que dans le groupe 50 mg/jour, étaient la fièvre et la perte de poids (voir tableau 5).
Approximativement 14% des 77 patients pédiatriques du groupe 400 mg/jour qui ont reçu le topiramate en monothérapie dans l’essai clinique contrôlé ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 2 % plus fréquents que dans le groupe 50 mg/jour) ayant entraîné l’arrêt du traitement dans cet essai étaient les difficultés de concentration/attention, la fièvre, les bouffées vasomotrices et la confusion.
Le tableau 5 représente l’incidence des effets indésirables survenus chez au moins 3 % des patients adultes et pédiatriques traités par 400 mg/jour de topiramate à libération immédiate et survenant avec une incidence supérieure à celle du topiramate 50 mg/jour.
Tableau 5 : Effets indésirables dans le groupe à forte dose par rapport au groupe à faible dose, dans l’essai d’épilepsie en monothérapie (étude 1) chez des patients adultes et pédiatriques
| Groupe d’âge | |||||
| Pédiatrique (6 à 15 ans) |
Adulte (âge ≥16 ans) |
||||
| Immédiat.libération Topiramate Groupe de posologie quotidienne (mg/jour) | |||||
| 50 | 400 | 50 | 400 | ||
| Système corporel/ Effet indésirable. Réaction |
(N=74) % |
(N=77) % |
(N=160) % |
(N=159) % |
|
| Corps entier-Troubles généraux | |||||
| Asthénie | 0 | 3 | 4 | 6 | |
| Fièvre | 1 | 12 | |||
| Douleurs aux jambes | 2 | 3 | |||
| Central & Troubles du système nerveux périphérique | |||||
| . Paresthésie | 3 | 12 | 21 | 40 | |
| Étourdissements | 13 | 14 | |||
| Ataxie | 3 | 4 | |||
| Hypoesthésie | 4 | 5 | |||
| Hypertonie | 0 | 3 | |||
| Contraction musculaire involontaire | 0 | 3 | |||
| Vertiges | 0 | 3 | |||
| Troubles du système gastro-intestinaux | |||||
| Constipation | 1 | 4 | |||
| Diarrhée | 8 | 9 | |||
| Gastrite | 0 | 3 | |||
| Bouche sèche | 1 | 3 | |||
| Troubles du foie et du système biliaire | |||||
| Augmentation du taux de Gamma-GT | 1 | 3 | |||
| Troubles métaboliques et nutritionnels | |||||
| Perte de poids | 7 | 17 | 6 | 17 | |
| Platelet, saignement &Troubles de la coagulation | |||||
| Epistaxis | 0 | 4 | |||
| Troubles psychiatriques | |||||
| Anorexie | 4 | 14 | |||
| Anxiété | 4 | 6 | |||
| Troubles cognitifs | 1 | 6 | 1 | 4 | |
| Confusion | 0 | 3 | |||
| Dépression | 0 | 3 | 7 | 9 | |
| Difficulté de concentration ou d’attention | 7 | 10 | 7 | 8 | |
| Difficulté de mémoire | 1 | 3 | 6 | 11 | |
| Insomnie | 8 | 9 | |||
| Baisse de la libido | 0 | 3 | |||
| Troubles de l’humeur | 1 | 8 | |||
| Trouble de la personnalité (troubles du comportement) | 0 | 3 | |||
| Ralentissement psychomoteur | 3 | 5 | |||
| Somnolence | 10 | 15 | |||
| Troubles des globules rouges | |||||
| Anémie | 1 | 3 | |||
| Troubles de la reproduction, Femme | |||||
| Saignement intermenstruel | 0 | 3 | |||
| Hémorragie vaginale | 0 | 3 | |||
| Troubles du mécanisme de résistance | |||||
| Infection | 3 | 8 | 2 | 3 | |
| Infection virale | 3 | 6 | 6 | 8 | |
| Système respiratoire Troubles | |||||
| Bronchite | 1 | 5 | 3 | 4 | |
| Infection des voies respiratoires supérieures | 16 | 18 | |||
| Rhinite | 5 | 6 | 2 | 4 | |
| Sinusite | 1 | 4 | |||
| Troubles de la peau et des appendices | |||||
| Alopécie | 1 | 4 | 3 | 4 | |
| Prurit | 1 | 4 | |||
| Éruption cutanée | 3 | 4 | 1 | 4 | |
| Acné | 2 | 3 | |||
| Sens spéciaux autres, Troubles | |||||
| Perversion du goût | 3 | 5 | |||
| Troubles du système urinaire | |||||
| Cystite | 1 | 3 | |||
| Fréquence des mictions | 0 | 3 | 0 | 2 | |
| Calcul rénal | 0 | 3 | |||
| Incontinence urinaire | 1 | 3 | |||
| Troubles vasculaires (extracardiaques) | |||||
| Bouffées vasomotrices | 0 | 5 | |||
Traitement d’appoint Epilepsie
Adultes de 16 ans et plus
Dans des essais cliniques contrôlés regroupés chez des adultes présentant des crises partielles.des crises partielles, des crises tonico-cloniques généralisées primaires ou un syndrome de Lennox-Gastaut, 183 patients ont reçu un traitement d’appoint par le topiramate à libération immédiate à des doses de 200 à 400 mg/jour (fourchette posologique recommandée) et 291 patients ont reçu un placebo. Les patients de ces essais recevaient 1 à 2 médicaments antiépileptiques concomitants en plus du topiramate à libération immédiate ou du placebo.
Les effets indésirables les plus fréquents de l’essai clinique contrôlé survenus chez les patients adultes dans le groupe topiramate à la dose de 200 à 400 mg/jour avec une incidence plus élevée (≥ 10 %) que dans le groupe placebo étaient les suivants : vertiges, troubles de la parole/problèmes d’élocution, somnolence, nervosité, ralentissement psychomoteur et vision anormale (tableau 6).
Le tableau 6 présente l’incidence des effets indésirables survenus chez au moins 3 % des patients adultes traités par 200 à 400 mg/jour de topiramate et était supérieure à l’incidence du placebo. L’incidence de certains effets indésirables (par exemple, fatigue, étourdissements, paresthésie, troubles du langage, ralentissement psychomoteur, dépression, difficultés de concentration/attention, troubles de l’humeur) était liée à la dose et beaucoup plus importante à des posologies de topiramate supérieures à celles recommandées (c’est-à-dire, 600 mg à 1000 mg par jour) par rapport à l’incidence de ces effets indésirables à la posologie recommandée (200 mg à 400 mg par jour).
Tableau 6 : Effets indésirables les plus fréquents dans les essais groupés contrôlés par placebo, Adjunctive Epilepsy Trials in Adultsa
| Système corporel/ Réaction indésirable |
Topiramate. Dosage (mg/jour) |
||
| Placebo (N=291) |
200 à 400 (N=183) |
||
| Corps entier-Troubles généraux | |||
| Fatigue | 13 | 15 | |
| Asthénie | 1 | 6 | |
| Douleurs dorsales | 4 | 5 | |
| Douleurs thoraciques | 3 | 4 | |
| Symptômes de type grippal | .grippe | 2 | 3 |
| Central &Troubles du système nerveux périphérique | |||
| Etourdissements | 15 | 25 | |
| Ataxie | 7 | 16 | |
| Troubles de la parole/problèmes d’élocution associés | 2 | 13 | |
| Paresthésie | 4 | 11 | |
| Nystagmus | 7 | 10 | |
| Tremblement | 6 | 9 | |
| Troubles du langage | 1 | 6 | |
| Anomalie de coordination | 2 | 4 | |
| Anomalie de la démarche | 1 | 3 | |
| Troubles du système gastro-intestinal | |||
| Nausea | 8 | 10 | |
| Dyspepsie | 6 | 7 | |
| Douleurs abdominales | 4 | 6 | |
| Constipation | 2 | 4 | |
| Troubles métaboliques et nutritionnels | |||
| Perte de poids | 3 | 9 | |
| Troubles psychiatriques | |||
| Somnolence | 12 | 29 | |
| Nervosité | 6 | 16 | |
| Ralentissement psychomoteur | 2 | 13 | |
| Difficultés de mémoire | 3 | 12 | |
| Confusion | 5 | 11 | |
| Anorexie | 4 | 10 | |
| Difficulté de concentration/attention | 2 | 6 | |
| Problèmes d’humeur | 2 | 4 | |
| Agitation | 2 | 3 | |
| Réaction agressive | 2 | 3 | |
| Labilité émotionnelle | 1 | 3 | |
| Problèmes cognitifs | 1 | 3 | |
| Troubles de la reproduction | |||
| Douleurs mammaires | 2 | 4 | |
| Troubles de l’appareil respiratoire | |||
| Rhinite | 6 | 7 | |
| Pharyngite | 2 | 6 | |
| Sinusite | 4 | 5 | |
| Troubles de la vision | |||
| Vision anormale | 2 | 13 | |
| Diplopie | 5 | 10 | |
| a Les patients de ces essais adjuvants recevaient 1 à 2 antiépileptiques concomitants en plus du topiramate ou du placebo | |||
Dans les essais cliniques contrôlés chez les adultes, 11 % des patients recevant du topiramate à libération immédiate 200 à 400 mg/jour en traitement d’appoint ont abandonné le traitement en raison d’effets indésirables. Ce taux a semblé augmenter à des posologies supérieures à 400 mg/jour. Les effets indésirables associés à l’arrêt du traitement comprenaient la somnolence, les vertiges, l’anxiété, les difficultés de concentration ou d’attention, la fatigue et la paresthésie.
Patients pédiatriques âgés de 2 à 15 ans
Dans des essais cliniques groupés et contrôlés chez des patients pédiatriques (âgés de 2 à 15 ans) présentant des crises partielles, des crises tonico-cloniques généralisées primaires ou un syndrome de Lennox-Gastaut, 98 patients ont reçu un traitement d’appoint par topiramate à libération immédiate à des doses de 5 mg à 9 mg/kg/jour (fourchette de doses recommandée) et 101 patients ont reçu un placebo.
Les effets indésirables les plus fréquents dans l’essai clinique contrôlé qui sont survenus chez les patients pédiatriques dans le groupe topiramate à libération immédiate de 5 mg à 9 mg/kg/jour avec une incidence plus élevée (≥ 10%) que dans le groupe placebo étaient : la fatigue et la somnolence (voir tableau 7).
Le tableau 7 présente l’incidence des effets indésirables survenus chez au moins 3 % des patients pédiatriques âgés de 2 à 15 ans recevant 5 mg à 9 mg/kg/jour (fourchette de dose recommandée) de topiramate à libération immédiate et dont l’incidence était supérieure à celle du placebo.
Tableau 7 : Effets indésirables dans les essais groupés contrôlés par placebo et adjuvants sur l’épilepsie chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 15 ansa,b
| Système corporel/ Réaction indésirable |
Placebo (N=101) |
Topiramate (N=98) |
| Corps dans son ensemble-.Troubles généraux | ||
| Fatigue | 5 | 16 |
| Blessure | 13 | 14 |
| Central &Troubles du système nerveux périphérique | ||
| Marche anormale | 5 | 8 |
| Ataxie | 2 | 6 |
| Hyperkinésie | 4 | 5 |
| Vertiges | 2 | 4 |
| Troubles de la parole/problèmes d’élocution connexes | 2 | 4 |
| Gastro-Intestinal System Disorders | ||
| Nausées | 5 | 6 |
| Salive accrue | 4 | 6 |
| Constipation | 4 | 5 |
| Gastro-entérite | 2 | 3 |
| Troubles métaboliques et nutritionnels | ||
| Perte de poids | 1 | 9 |
| Plateau, saignement, &Troubles de la coagulation | ||
| Purpura | 4 | 8 |
| Epistaxis | 1 | 4 |
| Troubles psychiatriques | ||
| Somnolence | 16 | 26 |
| Anorexie | 15 | 24 |
| Nervosité | 7 | 14 |
| . Trouble de la personnalité (problèmes de comportement) | 9 | 11 |
| Difficultés de concentration/attention | 2 | 10 |
| Agressivité réaction | 4 | 9 |
| Insomnie | 7 | 8 |
| Difficulté de mémoire | 0 | 5 |
| Confusion | 3 | 4 |
| Ralentissement psychomoteur | 2 | 3 |
| Troubles du mécanisme de résistance | ||
| Infection virale | 3 | 7 |
| Troubles du système respiratoire | ||
| Pneumonie | 1 | 5 |
| Troubles de la peau et des annexes | ||
| . Trouble de la peau | 2 | 3 |
| Troubles de l’appareil urinaire | ||
| Incontinence urinaire | 2 | 4 |
| a Les patients de ces essais d’adjuvants recevaient 1. ces essais adjuvants recevaient 1 à 2 médicaments antiépileptiques concomitants en plus du topiramate ou du placebo b Les valeurs représentent le pourcentage de patients ayant signalé un effet indésirable donné. Les patients peuvent avoir signalé plus d’un effet indésirable au cours de l’étude et peuvent être inclus dans plus d’une catégorie d’effets indésirables |
||
Aucun des patients pédiatriques ayant reçu un traitement d’appoint par le topiramate à la dose de 5 à 9 mg/kg/jour dans des essais cliniques contrôlés n’a abandonné l’étude en raison d’effets indésirables.
Migraine
Adultes
Dans les quatre essais cliniques multicentriques, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, en groupes parallèles pour le traitement préventif de la migraine (qui incluaient 35 patients adolescents âgés de 12 à 15 ans), la plupart des effets indésirables du topiramate étaient de sévérité légère ou modérée. La plupart des effets indésirables sont survenus plus fréquemment pendant la période de titration que pendant la période d’entretien.
Les effets indésirables les plus fréquents avec le topiramate à libération immédiate 100 mg dans les essais cliniques pour le traitement préventif de la migraine de la majorité des adultes qui ont été observés à une incidence plus élevée (≥5%) que dans le groupe placebo étaient la paresthésie, l’anorexie, la perte de poids, la perversion du goût, la diarrhée, les difficultés de mémoire, l’hypoesthésie et les nausées (voir tableau 8).
Le tableau 8 comprend les effets indésirables survenus dans les essais contrôlés par placebo dont l’incidence dans tout groupe de traitement par topiramate à libération immédiate était d’au moins 3 % et était supérieure à celle des patients sous placebo. L’incidence de certains effets indésirables (par ex, fatigue, vertiges, somnolence, difficultés de mémoire, difficultés de concentration/attention) était liée à la dose et était plus importante à une posologie de topiramate supérieure à celle recommandée (200 mg par jour) par rapport à l’incidence de ces effets indésirables à la posologie recommandée (100 mg par jour).
Tableau 8 : Effets indésirables dans les essais groupés, contrôlés par placebo, sur la migraine chez les adultesa,b
| Système corporel/ Effet indésirable |
Dose de topiramate (mg/jour) | ||
| Placebo (N=445) % |
50 (N=235) % |
100 (N=386) % |
|
| Corps entier-Troubles généraux | |||
| Fatigue | 11 | 14 | 15 |
| Lésion | 7 | 9 | 6 |
| Central &Troubles du système nerveux périphérique | |||
| Paresthésie | 6 | 35 | 51 |
| Vertiges | 10 | 8 | 9 |
| Hypoesthésie | 2 | 6 | 7 |
| Problèmes de langage | 2 | 7 | 6 |
| Troubles du système gastro-Intestinal System Disorders | |||
| Nausea | 8 | 9 | 13 |
| Diarrhée | 4 | 9 | 11 |
| Abdominal | 5 | 6 | 6 |
| Dyspepsie | 3 | 4 | 5 |
| Bouche sèche | 2 | 2 | 3 |
| Gastroentérite | 1 | 3 | 3 |
| Troubles métaboliques et nutritionnels | |||
| Perte de poids | 1 | 6 | 9 |
| Troubles du système musculo-squelettique | |||
| Athralgie | 2 | 7 | 3 |
| Troubles psychiatriques | |||
| Anorexie | 6 | 9 | 15 |
| Somnolence | 5 | 8 | 7 |
| Difficultés de mémoire | 2 | 7 | 7 |
| Insomnie | 5 | 6 | 7 |
| Difficulté de concentration/attention | 2 | 3 | 6 |
| Problèmes d’humeur | 2 | 3 | 6 |
| Anxiété | 3 | 4 | 5 |
| Dépression | 4 | 3 | 4 |
| Nervosité | 2 | 4 | 4 |
| Confusion | 2 | 2 | 3 |
| Ralentissement psychomoteur | 1 | 3 | 2 |
| Troubles de la reproduction, Femme | |||
| Trouble menstruel | 2 | 3 | 2 |
| Troubles de la reproduction, Masculin | |||
| Éjaculation prématurée | 0 | 3 | 0 |
| Troubles du mécanisme de résistance | |||
| Infection virale | 3 | 4 | 4 |
| Troubles du système respiratoire | |||
| Infection des voies respiratoires supérieures | 12 | 13 | 14 |
| Sinusite | 6 | 10 | 6 |
| Pharyngite | 4 | 5 | 6 |
| Toux | 2 | 2 | 4 |
| Bronchite | 2 | 3 | 3 |
| Dyspnée | 2 | 1 | 3 |
| Peau et Appendices Troubles | |||
| Prurit | 2 | 4 | 2 |
| Sens particulier Autres, Troubles | |||
| Perception du goût | 1 | 15 | 8 |
| Troubles du système urinaire | |||
| Infection urinaire | 2 | 4 | 2 |
| Troubles de la vision | |||
| Vision flouec | 2 | 4 | 2 |
| a Comprend 35 patients adolescents âgés de 12 à 15 ans. bLes valeurs représentent le pourcentage de patients ayant signalé un effet indésirable donné. Les patients peuvent avoir signalé plus d’un effet indésirable au cours de l’étude et peuvent être inclus dans plus d’une catégorie d’effet indésirable. cLa vision floue était le terme le plus courant considéré comme une anomalie de la vision. La vision trouble était un terme inclus qui représentait >50% des réactions codées comme anormales pour la vision, un terme privilégié. |
|||
Les patients traités dans ces études ont connu des réductions moyennes en pourcentage du poids corporel qui étaient dose-dépendantes. Ce changement n’a pas été observé dans le groupe placebo. Des changements moyens de 0 %, -2 %, -3 % et -4 % ont été observés pour le groupe placebo, les groupes topiramate à libération immédiate 50 mg, 100 mg et 200 mg, respectivement.
Patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans
Dans cinq essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, en groupes parallèles, pour le traitement préventif de la migraine, la plupart des effets indésirables avec le topiramate à libération immédiate sont survenus plus fréquemment pendant la période de titration que pendant la période d’entretien. Parmi les effets indésirables apparus pendant la titration, environ la moitié ont persisté pendant la période d’entretien.
Dans quatre essais cliniques en double aveugle à dose fixe pour le traitement préventif de la migraine chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans traités par le topiramate à libération immédiate, les effets indésirables les plus fréquents topiramate à libération immédiate 100 mg qui ont été observés à une incidence plus élevée (≥ 5 %) que dans le groupe placebo étaient : paresthésie, infection des voies respiratoires supérieures, anorexie et douleurs abdominales (voir tableau 9). Le tableau 9 présente les effets indésirables de l’essai pédiatrique (étude 13) dans lequel 103 patients pédiatriques ont été traités par un placebo ou 50 mg ou 100 mg de topiramate à libération immédiate, et de trois essais principalement destinés aux adultes dans lesquels 49 patients pédiatriques (âgés de 12 à 17 ans) ont été traités par un placebo ou 50 mg, 100 mg ou 200 mg de topiramate à libération immédiate . Le tableau 9 montre également les effets indésirables observés chez les patients pédiatriques dans les essais contrôlés sur la migraine lorsque l’incidence dans un groupe de dose de topiramate à libération immédiate était d’au moins 5 % ou plus et supérieure à l’incidence du placebo. De nombreux effets indésirables présentés dans le tableau 9 ont indiqué une relation dose-dépendante. L’incidence de certains effets indésirables (par ex, allergie, fatigue, céphalées, anorexie, insomnie, somnolence et infection virale) était liée à la dose et plus élevée à une posologie de topiramate à libération immédiate supérieure à celle recommandée (200 mg par jour) par rapport à l’incidence de ces effets indésirables à la dose recommandée (100 mg par jour).
Tableau 9 : Effets indésirables dans les études groupées en double aveugle pour le traitement préventif de la migraine chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ansa,b,c
| Système organique/ Effet indésirable |
Dosage du topiramate | ||
| Placebo (N=45) % |
50 mg/jour (N=46) % |
100 mg/jour (N=48) % |
|
| Corps entier-Troubles généraux | |||
| Fatigue | 7 | 7 | 8 |
| Fièvre | 2 | 4 | 6 |
| Central. & Troubles du système nerveux périphérique | |||
| Paresthésie | 7 | 20 | 19 |
| Vertiges | 4 | 4 | 6 |
| Troubles du système gastro-intestinal | |||
| Douleurs abdominales | 9 | 7 | 15 |
| Nausées | 4 | 4 | 8 |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | |||
| Perte de poids | 2 | 7 | 4 |
| Troubles psychiques Troubles psychiatriques | |||
| Anorexie | 4 | 9 | 10 |
| Somnolence | 2 | 2 | 6 |
| Insomnie | 2 | 9 | 2 |
| Troubles du mécanisme de résistance | |||
| Infection virale | 4 | 4 | 8 |
| Troubles du système respiratoire Troubles du système | |||
| Infection des voies respiratoires supérieures | 11 | 26 | 23 |
| Rhinite | 2 | 7 | 6 |
| Sinusite | 2 | 9 | 4 |
| Toux | 0 | 7 | 2 |
| Sens spéciaux autres, Troubles | |||
| Perception du goût | 2 | 2 | 6 |
| Troubles de la vision | |||
| Conjonctivite | 4 | 7 | 4 |
| a 35 patients adolescents âgés de 12 à <16 ans ont également été inclus dans l’évaluation des effets indésirables chez les adultes. b L’incidence est basée sur le nombre de sujets ayant présenté au moins 1 effet indésirable, et non sur le nombre d’événements. c Études incluses MIG-3006, MIGR-001, MIGR-002 et MIGR-003 |
|||
Dans les études contrôlées en double aveugle contre placebo, les effets indésirables ont conduit à l’arrêt du traitement chez 8% des patients sous placebo contre 6% des patients traités par topiramate à libération immédiate. Les effets indésirables associés à l’arrêt du traitement et survenus chez plus d’un patient traité par le topiramate à libération immédiate étaient la fatigue (1%), les céphalées (1%) et la somnolence (1%).
Risque accru de saignement
Le topiramate est associé à un risque accru de saignement. Dans une analyse groupée d’études contrôlées contre placebo d’indications approuvées et non approuvées, les saignements ont été plus fréquemment rapportés comme effet indésirable pour le topiramate que pour le placebo (4,5 % contre 3,0 % chez les patients adultes, et 4,4 % contre 2,3 % chez les patients pédiatriques). Dans cette analyse, l’incidence des événements hémorragiques graves pour le topiramate et le placebo était de 0,3 % contre 0,2 % chez les patients adultes, et de 0,4 % contre 0 % chez les patients pédiatriques.
Les effets indésirables hémorragiques rapportés avec le topiramate allaient d’une épistaxis légère, d’ecchymoses et d’une augmentation des saignements menstruels à des hémorragies mettant en jeu le pronostic vital. Chez les patients présentant des événements hémorragiques graves, les conditions qui augmentent le risque d’hémorragie étaient souvent présentes, ou les patients prenaient souvent des médicaments qui provoquent une thrombocytopénie (autres antiépileptiques) ou affectent la fonction plaquettaire ou la coagulation (par ex, aspirine, anti-inflammatoires non stéroïdiens, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, ou warfarine ou autres anticoagulants).
Autres effets indésirables observés au cours des essais cliniques
Autres effets indésirables observés au cours des essais cliniques : coordination anormale, éosinophilie, saignement gingival, hématurie, hypotension, myalgie, myopie, hypotension posturale, scotome, tentative de suicide, syncope et défaut de champ visuel.
Anomalies des tests de laboratoire
Patients adultes
En plus des modifications du bicarbonate sérique (c’est-à-dire, acidose métabolique), du chlorure de sodium et de l’ammoniac, le topiramate à libération immédiate a été associé à des modifications de plusieurs analytes de laboratoire clinique dans des études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo . Des essais contrôlés de traitement adjuvant par le topiramate chez des adultes pour des crises partielles ont montré une incidence accrue de phosphore sérique nettement diminué (6 % de topiramate contre 2 % de placebo), de phosphatase alcaline sérique nettement augmentée (3 % de topiramate contre 1 % de placebo) et de potassium sérique diminué (0,4 % de topiramate contre 0,1 % de placebo).
Patients pédiatriques
Chez les patients pédiatriques (1 à 24 mois) recevant du topiramate en adjuvant pour des crises partielles, il a été observé une augmentation de l’incidence pour un résultat accru (par rapport à la plage de référence normale des analytes) associé au topiramate (par rapport au placebo) pour les analytes de laboratoire clinique suivants : créatinine, azote uréique sanguin, phosphatase alcaline et protéines totales. L’incidence a également augmenté pour une diminution du résultat pour le bicarbonate (c’est-à-dire l’acidose métabolique) et le potassium avec la libération immédiate (par rapport au placebo) . QUDEXY XR n’est pas indiqué pour les crises partielles chez les patients pédiatriques âgés de moins de 2 ans.
Chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) recevant du topiramate à libération immédiate pour le traitement préventif de la migraine, il y avait une incidence accrue pour un résultat accru (par rapport à la plage de référence normale des analytes) associé au topiramate à libération immédiate (par rapport au placebo) pour les analytes de laboratoire clinique suivants : créatinine, azote uréique sanguin, acide urique, chlorure, ammoniac, phosphatase alcaline, protéines totales, plaquettes et éosinophiles, L’incidence a également augmenté pour un résultat diminué pour le phosphore, le bicarbonate, le nombre total de globules blancs et les neutrophiles . QUDEXY XR n’est pas indiqué pour le traitement préventif de la migraine chez les patients pédiatriques âgés de moins de 12 ans.
Expérience des essais cliniques avec QUDEXY XR
Comme les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Dans l’étude QUDEXY XR, une dose de 200 mg par jour a été administrée à un nombre limité de patients ; par conséquent, ces résultats ne peuvent pas être directement comparés à l’expérience du topiramate à libération immédiate.
Les données de sécurité présentées ci-dessous proviennent de 249 patients atteints d’épilepsie partielle sur des DEA concomitants qui ont participé à l’étude QUDEXY XR .
Le tableau 10 présente l’incidence des effets indésirables survenus chez ≥2% des patients et numériquement supérieurs à ceux du placebo.
Tableau 10 : Incidence (≥2%) des effets indésirables dans l’essai clinique contrôlé par placebo sur le traitement adjuvant chez les patients souffrant de crises partielles.Onset Seizures
| Body System/ Adverse Reaction |
Placebo (N=125) |
QUDEXY XR (200 mg) (N=124) |
| Troubles généraux | ||
| Fatigue | 5 | 6 |
| Asthénie | 1 | 2 |
| Irritabilité | 1 | 2 |
| Troubles du système nerveux | ||
| Somnolence | 2 | 12 |
| Etourdissements | 6 | 7 |
| Paresthésie | 2 | 7 |
| Aphasie | 0 | 2 |
| Dysarthrie | 1 | 2 |
| Troubles de la mémoire | 1 | 2 |
| Troubles psychiatriques | ||
| Retard psychomoteur | 0 | 2 |
| Troubles cardiovasculaires, généraux | ||
| Hypertension | 1 | 3 |
| Troubles métaboliques et nutritionnels | ||
| Diminution du poids | 0 | 7 |
| Diminution de l’appétit | 2 | 4 |
| Anorexie | 1 | 2 |
Dans l’étude clinique contrôlée utilisant QUDEXY XR, 8.9 % des patients ayant reçu QUDEXY XR et 4,0 % de ceux ayant reçu le placebo ont abandonné le traitement en raison d’effets indésirables.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation du topiramate à libération immédiate. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Corps entier – Troubles généraux : oligohydrose et hyperthermie, hyperammonémie, encéphalopathie hyperammonémique, hypothermie avec acide valproïque concomitant
Troubles du système gastro-intestinal : insuffisance hépatique (y compris des décès), hépatite, pancréatite
Troubles de la peau et des appendices : réactions cutanées bulleuses (y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), pemphigus
Troubles du système urinaire : calculs rénaux, néphrocalcinose
Troubles de la vision : myopie aiguë, glaucome secondaire à angle fermé , maculopathie
Troubles hématologiques : diminution du rapport international normalisé (INR) ou du temps de prothrombine en cas d’administration concomitante avec des médicaments anticoagulants antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine.
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Qudexy XR (Topiramate en capsules à libération prolongée)
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