Le complexe I (NADH:ubiquinone oxydoréductase) est le plus grand complexe enzymatique multimérique de la chaîne respiratoire mitochondriale, qui est responsable du transport des électrons et de la génération d’un gradient de protons à travers la membrane interne mitochondriale pour conduire la production d’ATP. Le complexe I eucaryote se compose de 14 sous-unités conservées, homologues des sous-unités bactériennes, et de plus de 26 sous-unités accessoires. Chez les mammifères, le complexe I est constitué de 45 sous-unités, qui doivent être assemblées correctement pour former le complexe mature fonctionnant correctement. Le dysfonctionnement du complexe I est le trouble de la phosphorylation oxydative (OXPHOS) le plus courant chez l’homme et des défauts dans le processus d’assemblage du complexe I sont souvent observés. Ce processus d’assemblage a été difficile à caractériser en raison de sa grande taille, de l’absence d’une structure à haute résolution pour le complexe I et de son double contrôle par l’ADN nucléaire et mitochondrial. Cependant, ces dernières années, une partie de la structure atomique du complexe a été résolue et de nouvelles connaissances sur l’assemblage du complexe I ont été générées. En outre, un certain nombre de protéines ont été identifiées comme des facteurs d’assemblage pour la biogenèse du complexe I et de nombreux patients porteurs de mutations dans les gènes associés à la déficience du complexe I et aux maladies mitochondriales ont été découverts. Nous faisons ici le point sur les connaissances actuelles du processus d’assemblage du complexe I eucaryote et sur les nouvelles perspectives offertes par l’identification de nouveaux facteurs d’assemblage. Cet article fait partie d’un numéro spécial intitulé : Biogenèse/Assemblage des complexes enzymatiques respiratoires.
