Osaka, JAPON, 12 octobre 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE :TAK) ( » Takeda « ) a annoncé aujourd’hui les résultats intermédiaires de l’étude d’extension ouverte (OLE) VISIBLE sur la sécurité et l’efficacité à long terme du traitement d’entretien avec la formulation sous-cutanée (SC) du produit biologique gastro-sélectif Entyvio® (vedolizumab) chez les patients atteints de colite ulcéreuse (CU) modérément à sévèrement active.
En évaluant le critère principal de sécurité de l’essai, les données intermédiaires de la population de patients atteints de RCH ont montré qu’après deux ans de traitement d’entretien par vedolizumab SC, les résultats de sécurité à long terme étaient conformes au profil de sécurité connu du vedolizumab1. Les patients ont également continué à tirer un bénéfice clinique du traitement, grâce aux taux de maintien de la rémission clinique* et de rémission clinique sans corticostéroïdes**, les résultats d’efficacité clinique de l’essai.1 Ces données ont été annoncées lors d’une présentation orale au congrès UEG Week Virtual 2020.
VISIBLE OLE est une étude multicentrique multinationale de phase 3b en cours, ouverte, visant à évaluer l’innocuité et la tolérabilité à long terme du vedolizumab SC chez des patients adultes atteints de RCH ou de MC, après leur inscription et leur participation aux études VISIBLE 1 (RCH) ou VISIBLE 2 (MC).1,2 Les participants qui ont terminé la période d’entretien jusqu’à la semaine 52 (participants randomisés), ou qui ont obtenu une réponse clinique à la semaine 14 après une troisième perfusion IV de vedolizumab à la semaine 6 (participants non randomisés ayant répondu à la semaine 14), ont reçu 108 mg de vedolizumab SC toutes les deux semaines.1,2 Les données intermédiaires de l’étude VISIBLE OLE dans la population de patients atteints de RCH ont montré que les effets indésirables étaient conformes au profil d’innocuité connu du vedolizumab.1 Au cours des deux années de traitement d’entretien, des événements indésirables sont survenus chez 69 % des patients atteints de RCH, les plus fréquents étant les exacerbations de la maladie (18 %), la rhinopharyngite (11 %), l’infection des voies respiratoires supérieures (9 %) et l’anémie (7 %).1 Des réactions au site d’injection ont été signalées chez 4,5 % des patients et toutes étaient de gravité légère ou modérée.1 Des effets indésirables graves sont survenus chez 14 % des patients, sans aucun cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive ni aucun décès1.
Chez les patients randomisés, les taux de rémission clinique et de rémission clinique sans corticostéroïdes se sont maintenus jusqu’à la semaine 108 (semaine 6 : 71,0 % et semaine 108 : 68,9 %, respectivement ; semaine 52 : 78,3 % à semaine 108 : 70,0 %, respectivement).1 Chez les répondeurs à la semaine 14 non randomisés, les taux comparatifs étaient de 62,6 % à la semaine 14 et 33,3 % à la semaine 110 pour la rémission clinique, et de 24,5 % à la semaine 54 et 25,0 % à la semaine 110 pour la rémission clinique sans corticostéroïdes.1
« Ces dernières données sur l’innocuité et l’efficacité du vedolizumab SC apportent un soutien/des données supplémentaires indiquant que les avantages reçus du vedolizumab sous-cutané sont maintenus pendant le traitement d’entretien à long terme », a déclaré Asit Parikh, MD PhD, chef de l’unité du domaine thérapeutique de la gastroentérologie de Takeda. » Entyvio® SC a été approuvé par la Commission européenne en mai 2020, offrant un plus grand choix sur le mode d’administration en accord avec les divers besoins médicaux et les préférences des patients, plus l’option d’une administration à domicile en dehors du cadre médical. L’engagement de Takeda en faveur de l’innovation gastro-intestinale se poursuit et nous travaillons au développement d’une application d’injecteur à jet sans aiguille qui élargirait encore davantage le choix pour les patients. »
* La rémission clinique est définie comme un score partiel de Mayo de ≤2 sans sous-score individuel >1 point1
** La rémission clinique sans corticostéroïdes.La rémission clinique sans corticostéroïdes est définie comme les patients utilisant des corticostéroïdes oraux au départ (semaine 0) qui ont arrêté les corticostéroïdes oraux et sont en rémission clinique1
A propos du programme d’essais cliniques VISIBLE
Le programme d’essais cliniques VISIBLE vise à évaluer l’efficacité et la sécurité d’une formulation sous-cutanée (SC) de vedolizumab en tant que traitement d’entretien chez les patients adultes atteints de colite ulcéreuse (CU) ou de maladie de Crohn (MC) modérément à sévèrement active.
Le programme VISIBLE consiste en trois études de phase 3 impliquant plus de 1 000 patients atteints de RCH et de MC, qui comprennent deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, examinant la proportion de patients obtenant une rémission clinique à la semaine 52, et une étude d’extension ouverte visant à déterminer la sécurité et l’efficacité à long terme du vedolizumab SC2,3,4.
A propos de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn
La colite ulcéreuse (CU) et la maladie de Crohn (MC) sont deux des formes les plus courantes de maladies inflammatoires de l’intestin (MII).5 La CU et la MC sont toutes deux des affections inflammatoires chroniques, récidivantes et rémittentes du tractus gastro-intestinal, la MC pouvant potentiellement progresser avec le temps6,7. La RCH ne touche que le gros intestin, contrairement à la MC qui peut affecter n’importe quelle partie du tube digestif, de la bouche à l’anus.8,9 La MC peut également affecter toute l’épaisseur de la paroi intestinale, tandis que la RCH ne touche que la paroi la plus interne du gros intestin.8,9 La RCH se manifeste généralement par des symptômes d’inconfort abdominal, des selles molles, y compris du sang ou du pus.8,10 La MC se manifeste généralement par des symptômes de douleurs abdominales, de diarrhée et de perte de poids.6 La cause de la RCH ou de la MC n’est pas entièrement comprise ; cependant, des recherches récentes suggèrent que l’hérédité, la génétique, les facteurs environnementaux et/ou une réponse immunitaire anormale aux antigènes microbiens chez les personnes génétiquement prédisposées peuvent entraîner la RCH ou la MC.8,11,12
A propos d’Entyvio® (vedolizumab)
Le vedolizumab est un produit biologique sélectif de l’intestin et est autorisé sous forme intraveineuse (IV) et sous-cutanée (SC).13,14 La formulation SC est actuellement autorisée en Europe, au Canada et en Australie uniquement. Il s’agit d’un anticorps monoclonal humanisé conçu pour antagoniser spécifiquement l’intégrine alpha4beta7, en inhibant la liaison de l’intégrine alpha4beta7 à la molécule 1 d’adhésion cellulaire d’adressage de la muqueuse intestinale (MAdCAM-1), mais pas à la molécule 1 d’adhésion cellulaire vasculaire (VCAM-1).15 La MAdCAM-1 est exprimée préférentiellement sur les vaisseaux sanguins et les ganglions lymphatiques du tractus gastro-intestinal.16 L’intégrine alpha4beta7 est exprimée sur un sous-ensemble de globules blancs circulants.15 Il a été démontré que ces cellules jouent un rôle dans la médiation du processus inflammatoire dans la colite ulcéreuse (CU) et la maladie de Crohn (MC).15,17,18 En inhibant l’intégrine alpha4beta7, le vedolizumab peut limiter la capacité de certains globules blancs à infiltrer les tissus intestinaux.15
Le vedolizumab est approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de RCH et de MC modérément à sévèrement actives, qui ont eu une réponse inadéquate avec, ont perdu la réponse à, ou étaient intolérants à un traitement conventionnel ou à un antagoniste du facteur de nécrose tumorale-alpha (TNFα).13,14 Le vedolizumab a reçu une autorisation de mise sur le marché dans plus de 70 pays, dont les États-Unis et l’Union européenne, avec plus de 510 000 années-patients d’exposition à ce jour19.
Indications thérapeutiques du vedolizumab
Colite ulcéreuse
Le vedolizumab est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate avec, ont perdu la réponse à, ou étaient intolérants à un traitement conventionnel ou à un antagoniste du facteur de nécrose tumorale-alpha (TNFα).
Maladie de Crohn
Le védolizumab est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate avec, ont perdu leur réponse ou ont été intolérants à un traitement conventionnel ou à un antagoniste du facteur de nécrose tumorale-alpha (TNFα).
Informations importantes sur la sécurité du vedolizumab
Contra-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
Le vedolizumab intraveineux doit être administré par un professionnel de santé préparé à prendre en charge les réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie, si elles surviennent. Des mesures de surveillance et de soutien médical appropriées doivent être disponibles pour une utilisation immédiate lors de l’administration de vedolizumab par voie intraveineuse. Observer les patients pendant la perfusion et jusqu’à la fin de la perfusion.
Réactions liées à la perfusion et réactions d’hypersensibilité
Dans les études cliniques, des réactions liées à la perfusion (RRI) et des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées, la majorité étant de sévérité légère à modérée. En cas de RRI sévère, de réaction anaphylactique ou de toute autre réaction sévère, l’administration de vedolizumab doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit être initié (par exemple, adrénaline et antihistaminiques). Si un IRR léger ou modéré se produit, la vitesse de perfusion peut être ralentie ou interrompue et un traitement approprié peut être mis en place (par exemple, épinéphrine et antihistaminiques). Une fois que le TRI léger ou modéré disparaît, poursuivre la perfusion. Les médecins doivent envisager un prétraitement (par exemple, avec un antihistaminique, de l’hydrocortisone et/ou du paracétamol) avant la prochaine perfusion pour les patients ayant des antécédents de RRI léger ou modéré au vedolizumab, afin de minimiser leurs risques.
Infections
Le vedolizumab est un antagoniste de l’intégrine intestinale sélective sans activité immunosuppressive systémique identifiée. Les médecins doivent être conscients de l’augmentation potentielle du risque d’infections opportunistes ou d’infections pour lesquelles l’intestin est une barrière défensive. Le traitement par le vedolizumab ne doit pas être initié chez les patients présentant des infections actives et sévères telles que la tuberculose, la septicémie, le cytomégalovirus, la listériose et les infections opportunistes jusqu’à ce que ces infections soient contrôlées, et les médecins doivent envisager de suspendre le traitement chez les patients qui développent une infection sévère pendant un traitement chronique par le vedolizumab. Il convient d’être prudent lorsqu’on envisage d’utiliser le vedolizumab chez des patients présentant une infection chronique grave contrôlée ou des antécédents d’infections graves récurrentes. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite des infections avant, pendant et après le traitement. Avant de commencer le traitement par le vedolizumab, un dépistage de la tuberculose peut être envisagé selon les pratiques locales. Certains antagonistes des intégrines et certains agents immunosuppresseurs systémiques ont été associés à la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), qui est une infection opportuniste rare et souvent mortelle causée par le virus John Cunningham (JC). En se liant à l’intégrine α4β7 exprimée sur les lymphocytes de l’intestin, le vedolizumab exerce un effet immunosuppresseur spécifique à l’intestin. Aucun effet immunosuppresseur systémique n’a été noté chez les sujets sains. Les professionnels de santé doivent surveiller les patients traités par le vedolizumab afin de détecter l’apparition ou l’aggravation de signes et symptômes neurologiques, et envisager une orientation vers un spécialiste en neurologie le cas échéant. En cas de suspicion de LEMP, le traitement par le vedolizumab doit être suspendu ; s’il est confirmé, le traitement doit être définitivement interrompu. Les signes et symptômes typiques associés à la LEMP sont divers, évoluent sur plusieurs jours ou semaines et comprennent une faiblesse progressive d’un côté du corps, une maladresse des membres, des troubles de la vision et des modifications de la pensée, de la mémoire et de l’orientation entraînant une confusion et des changements de personnalité. La progression des déficits conduit généralement au décès ou à une invalidité sévère en quelques semaines ou mois.
Malignités
Le risque de malignité est augmenté chez les patients atteints de colite ulcéreuse et de maladie de Crohn. Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de malignité.
Utilisation antérieure et concomitante de produits biologiques
Aucune donnée d’essai clinique du vedolizumab n’est disponible pour les patients précédemment traités par le natalizumab. Aucune donnée d’essai clinique concernant l’utilisation concomitante du vedolizumab avec des immunosuppresseurs biologiques n’est disponible. Par conséquent, l’utilisation du vedolizumab chez ces patients n’est pas recommandée.
Vaccinations
Avant d’initier le traitement par vedolizumab, tous les patients doivent être mis à jour de toutes les vaccinations recommandées. Les patients recevant du vedolizumab peuvent recevoir des vaccins non vivants (par ex, vaccins sous-unitaires ou inactivés) et ne peuvent recevoir des vaccins vivants que si les bénéfices l’emportent sur les risques.
Les effets indésirables comprennent : rhinopharyngite, céphalées, arthralgie, infection des voies respiratoires supérieures, bronchite, grippe, sinusite, toux, douleur oropharyngée, nausées, éruption cutanée, prurit, douleur dorsale, douleur des extrémités, pyrexie, fatigue, réactions au site d’injection et anaphylaxie.
Réactions au site d’injection (vedolizumab sous-cutané)
Aucune différence cliniquement pertinente dans le profil de sécurité global et les effets indésirables n’a été observée chez les patients ayant reçu du vedolizumab sous-cutané par rapport au profil de sécurité observé dans les études cliniques avec le vedolizumab intraveineux, à l’exception des réactions au site d’injection (avec l’administration sous-cutanée uniquement). Les réactions au site d’injection étaient d’intensité légère ou modérée et aucune n’a été signalée comme grave.
Veuillez consulter votre agence réglementaire locale pour connaître l’étiquetage approuvé dans votre pays.
Pour les publics de l’UE, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit (SmPC) pour ENTYVIO®.
Pour les publics américains, veuillez consulter les informations de prescription complètes, y compris le guide de médication pour ENTYVIO® IV.
Takeda en gastroentérologie
Nous croyons que les maladies gastro-intestinales et hépatiques ne sont pas seulement des affections qui perturbent la vie, mais des maladies qui peuvent avoir un impact sur la qualité de vie du patient20,21. Au-delà d’un besoin fondamental d’options thérapeutiques efficaces, nous comprenons que l’amélioration de la vie des patients passe aussi par la reconnaissance de leurs besoins. Avec près de 30 ans d’expérience en gastro-entérologie, Takeda a fait des progrès considérables pour répondre aux besoins des patients gastro-intestinaux avec des traitements contre les maladies inflammatoires de l’intestin (MICI), les maladies liées à l’acidité, le syndrome de l’intestin court (SBS) et les troubles de la motilité. Nous faisons des progrès considérables pour combler les nouveaux besoins non satisfaits des patients atteints de la maladie cœliaque, de l’œsophagite éosinophile, de la maladie du foie associée à l’alpha-1-antitrypsine, de la maladie de Crohn et de la pancréatite aiguë, entre autres. En collaboration avec des chercheurs, des groupes de patients et plus encore, nous nous efforçons de faire progresser la recherche scientifique et la médecine clinique dans le domaine de l’IG.
À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) est un leader biopharmaceutique mondial, fondé sur des valeurs et axé sur la R&D, dont le siège est au Japon, qui s’engage à apporter une meilleure santé et un avenir plus brillant aux patients en traduisant la science en médicaments hautement innovants. Takeda concentre ses efforts de R&D sur quatre domaines thérapeutiques : l’oncologie, les maladies rares, les neurosciences et la gastroentérologie (GI). Nous réalisons également des investissements ciblés en R&D dans les thérapies dérivées du plasma et les vaccins. Nous nous concentrons sur le développement de médicaments hautement innovants qui contribuent à améliorer la vie des gens en repoussant les limites des nouvelles options thérapeutiques et en tirant parti de notre moteur et de nos capacités de R&D collaboratifs améliorés pour créer un pipeline robuste et diversifié. Nos employés s’engagent à améliorer la qualité de vie des patients et à travailler avec nos partenaires dans le domaine de la santé dans environ 80 pays.
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1 Vermeire S, Danese S, Krisztina, et al. Traitement à long terme avec vedolizumab SC dans la colite ulcéreuse : résultats intermédiaires de VISIBLE OLE. Présenté à l’UEG Week 2020. Présentation orale OP090.
3 Efficacité et sécurité du vedolizumab par voie sous-cutanée (SC) comme traitement d’entretien dans la colite ulcéreuse. Disponible à : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611830. Dernière mise à jour : 23 janvier 2020. Dernière consultation : Octobre 2020.
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19 Takeda Data on File. 2019.