Type IEdit
C’est une maladie très rare (estimée à 0,6-1,0 par million de naissances vivantes), et la consanguinité augmente le risque de cette affection (d’autres maladies rares peuvent être présentes). L’hérédité est autosomique récessive.
Un ictère intense apparaît dans les premiers jours de vie et persiste par la suite. Le type 1 est caractérisé par une bilirubine sérique généralement supérieure à 345 μmol/L (fourchette 310-755 μmol/L ) (alors que la fourchette de référence pour la bilirubine totale est de 2-14 μmol/L ).
Aucune expression de l’UDP glucuronosyltransférase 1-A1 ne peut être détectée dans le tissu hépatique. Par conséquent, il n’y a pas de réponse au traitement par le phénobarbital, qui provoque une induction de l’enzyme CYP450. La plupart des patients (type IA) présentent une mutation dans l’un des exons communs (2 à 5), et ont des difficultés à conjuguer plusieurs substrats supplémentaires (plusieurs médicaments et xénobiotiques). Un pourcentage plus faible de patients (type IB) présente des mutations limitées à l’exon A1 spécifique de la bilirubine ; leur défaut de conjugaison se limite principalement à la bilirubine elle-même.
Avant la disponibilité de la photothérapie, ces enfants mouraient d’un ictère nucléaire (encéphalopathie à la bilirubine) ou survivaient jusqu’au début de l’âge adulte avec une déficience neurologique manifeste. Aujourd’hui, le traitement comprend
- des transfusions d’échange dans la période néonatale immédiate
- une photothérapie 12 heures/jour
- des inhibiteurs de l’hème oxygénase pour réduire l’aggravation transitoire de l’hyperbilirubinémie (bien que l’effet du médicament diminue avec le temps)
- du phosphate et du carbonate de calcium par voie orale pour former des complexes avec la bilirubine. carbonate pour former des complexes avec la bilirubine dans l’intestin
- transplantation hépatique avant le début des lésions cérébrales et avant que la photothérapie ne devienne inefficace à un âge plus avancé
Type IIEdit
Les modes de transmission du syndrome de Crigler-Najjar de type I et II sont autosomiques récessifs.
Cependant, le type II diffère du type I par différents aspects :
- Les taux de bilirubine sont généralement inférieurs à 345 μmol/L (fourchette 100-430 μmol/L ; ainsi, un chevauchement peut parfois se produire), et certains cas ne sont détectés que plus tard dans la vie.
- En raison d’une bilirubine sérique plus faible, l’ictère nucléaire est rare dans le type II.
- La bile est pigmentée, au lieu d’être pâle dans le type I ou foncée comme la normale, et les monoconjugués constituent la plus grande fraction des conjugués biliaires.
- L’UGT1A1 est présente à des niveaux réduits mais détectables (typiquement <10% de la normale), en raison de mutations d’une seule paire de bases.
- C’est pourquoi le traitement par le phénobarbital est efficace, avec généralement une diminution d’au moins 25% de la bilirubine sérique. En fait, cela peut être utilisé, avec ces autres facteurs, pour différencier le type I et le type II.
Diagnostic différentielEdit
L’ictère néonatal peut se développer en présence d’un sepsis, d’une hypoxie, d’une hypoglycémie, d’une hypothyroïdie, d’une sténose hypertrophique du pylore, d’une galactosémie, d’une fructosémie, etc.
L’hyperbilirubinémie de type non conjugué peut être causée par :
- une production accrue
- une hémolyse (par ex, maladie hémolytique du nouveau-né, sphérocytose héréditaire, drépanocytose)
- érythropoïèse inefficace
- nécrose tissulaire massive ou hématomes importants
- diminution de la clairance
- induite par les médicaments
- .induite par les médicaments
- Ictère néonatal physiologique et prématurité
- Maladies du foie telles que l’hépatite avancée ou la cirrhose
- Ictère du lait maternel et syndrome de Lucey-Driscoll
- Syndrome de Crigler-Najjar et syndrome de Gilbert
Dans le syndrome de Crigler-Najjar et le syndrome de Gilbert, les tests de routine de la fonction hépatique sont normaux, et l’histologie hépatique est généralement normale aussi. Aucun signe d’hémolyse n’est observé. Les cas induits par les médicaments régressent généralement après l’arrêt de la substance. L’ictère néonatal physiologique peut atteindre un pic de 85 à 170 μmol/l et diminuer jusqu’aux concentrations normales de l’adulte en deux semaines. La prématurité entraîne des niveaux plus élevés.