EFFETS SECONDAIRES
Expérience des essais cliniques
Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les études cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des études cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Tribenzor
Dans l’étude contrôlée de Tribenzor, les patients ont été randomisés entre Tribenzor (olmesartan médoxomil/amlodipine/hydrochlorothiazide 40/10/25 mg), olmesartan médoxomil/amlodipine 40/10 mg, olmesartan médoxomil/hydrochlorothiazide 40/25 mg ou amlodipine/hydrochlorothiazide 10/25 mg. Les sujets ayant reçu la trithérapie ont été traités entre deux et quatre semaines avec l’une des trois bithérapies. Les données de sécurité de cette étude ont été obtenues chez 574 patients hypertendus ayant reçu Tribenzor pendant 8 semaines.
La fréquence des effets indésirables était similaire entre les hommes et les femmes, les patients <65 ans et les patients ≥65 ans, les patients avec et sans diabète, et les patients noirs et non noirs. Des arrêts de traitement en raison d’effets indésirables sont survenus chez 4 % des patients traités par Tribenzor 40/10/25 mg, contre 1 % des patients traités par olmésartan médoxomil/amlodipine 40/10 mg, 2 % des patients traités par olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide 40/25 mg et 2 % des patients traités par amlodipine/hydrochlorothiazide 10/25 mg. La raison la plus fréquente de l’arrêt du traitement par Tribenzor était les vertiges (1 %).
Les vertiges ont été l’un des effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec une incidence de 1,4 % à 3,6 % chez les sujets continuant le traitement par la double association, contre 5,8 % à 8,9 % chez les sujets qui sont passés à Tribenzor.
Les autres effets indésirables les plus fréquents survenus chez au moins 2% des sujets sont présentés dans le tableau ci-dessous :
Tableau 1
| Réaction indésirable | OM40/ AML10/ HCTZ25 mg (N = 574) n (%) |
OM40/ AML10 mg (N =… 596) n (%) |
OM40/ HCTZ25 mg (N = 580) n (%) |
AML10/ HCTZ25 mg (N = 552) n (%) |
| Edème périphérique | 44 (7.7) | 42 (7,0) | 6 (1,0) | 46 (8,3) |
| Maux de tête | 37 (6,4) | 42 (7,0) | 38 (6,6) | 33 (6.0) |
| Fatigue | 24 (4,2) | 34 (5,7) | 31 (5,3) | 36 (6,5) |
| Nasopharyngite | 20 (3,5) | 11 (1.8) | 20 (3,4) | 16 (2,9) |
| Spasmes musculaires | 18 (3,1) | 12 (2.0) | 14 (2,4) | 13 (2,4) |
| Nausea | 17 (3,0) | 12 (2,0) | 22 (3.8) | 12 (2,2) |
| Infection des voies respiratoires supérieures | 16 (2,8) | 26 (4,4) | 18 (3.1) | 14 (2,5) |
| Diarrhée | 15 (2,6) | 14 (2,3) | 12 (2,1) | 9 (1.6) |
| Infection des voies urinaires | 14 (2,4) | 8 (1,3) | 6 (1,0) | 7 (1.3) |
| Gonflement articulaire | 12 (2.1) | 17 (2.9) | 2 (0.3) | 16 (2.9) |
La syncope a été rapportée par 1% des sujets traités par Tribenzor contre 0,5% ou moins pour les autres groupes de traitement.
Olmesartan Medoxomil
La sécurité d’emploi d’Olmesartan medoxomil a été évaluée chez plus de 3825 patients/sujets, dont plus de 3275 patients traités pour hypertension dans des essais contrôlés. Cette expérience a inclus environ 900 patients traités pendant au moins 6 mois et plus de 525 patients traités pendant au moins 1 an. Le traitement par olmésartan médoxomil a été bien toléré, avec une incidence des effets indésirables similaire à celle observée avec le placebo. Les effets indésirables étaient généralement légers, transitoires et sans relation avec la dose d’olmésartan médoxomil.
Amlodipine
L’innocuité de l’mlodipine a été évaluée chez plus de 11 000 patients lors d’essais cliniques américains et étrangers.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation des composants individuels de Tribenzor. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Olmésartan Medoxomil
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après commercialisation :
Corps entier : asthénie, angioedème, réactions anaphylactiques, œdème périphérique
Gastro-intestinal : vomissements, diarrhée, entéropathie de type sprue
Troubles métaboliques et nutritionnels : hyperkaliémie
Musculo-squelettique : rhabdomyolyse
Système génital : insuffisance rénale aiguë, augmentation de la créatinine sanguine
Peau et annexes : alopécie, prurit, urticaire
Les données d’un essai contrôlé et d’une étude épidémiologique ont suggéré que l’olmesartan à forte dose pouvait augmenter le risque cardiovasculaire (CV) chez les patients diabétiques, mais les données globales ne sont pas concluantes. L’essai ROADMAP (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447), randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle, a examiné l’utilisation de l’olmesartan, 40 mg par jour, par rapport au placebo chez des patients atteints de diabète de type 2, de normoalbuminurie et présentant au moins un facteur de risque supplémentaire de maladie CV. L’essai a atteint son critère d’évaluation principal, à savoir le retardement de l’apparition de la microalbuminurie, mais l’olmesartan n’a pas eu d’effet bénéfique sur le déclin du débit de filtration glomérulaire (DFG). On a constaté une augmentation de la mortalité CV (mort cardiaque subite, infarctus du myocarde fatal, accident vasculaire cérébral fatal, décès par revascularisation) dans le groupe olmesartan par rapport au groupe placebo (15 olmesartan contre 3 placebo, HR 4,9, intervalle de confiance à 95 %, 1.4, 17), mais le risque d’infarctus du myocarde non fatal était plus faible avec l’olmesartan (HR 0,64, IC 95 % 0,35, 1,18).
L’étude épidémiologique a inclus des patients âgés de 65 ans et plus avec une exposition globale de > 300 000 patients-années. Dans le sous-groupe de patients diabétiques recevant une dose élevée d’olmesartan (40 mg/j) pendant > 6 mois, il est apparu un risque accru de décès (HR 2,0, IC 95 % 1,1, 3,8) par rapport aux patients similaires prenant d’autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine. En revanche, l’utilisation d’olmesartan à forte dose chez les patients non diabétiques semble être associée à une diminution du risque de décès (HR 0,46, IC 95 % 0,24, 0,86) par rapport aux patients similaires prenant d’autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine. Aucune différence n’a été observée entre les groupes recevant des doses plus faibles d’olmesartan par rapport aux autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine ou ceux recevant un traitement pendant < 6 mois.
Dans l’ensemble, ces données soulèvent une inquiétude quant à une possible augmentation du risque CV associée à l’utilisation d’olmesartan à forte dose chez les patients diabétiques. Il existe cependant des préoccupations quant à la crédibilité de la constatation d’un risque CV accru, notamment l’observation dans la grande étude épidémiologique d’un bénéfice de survie chez les non-diabétiques d’une ampleur similaire à la constatation défavorable chez les diabétiques.
Amlodipine
L’événement post-commercialisation suivant a été rapporté peu fréquemment où une relation de causalité est incertaine : la gynécomastie. Dans le cadre de l’expérience de post-commercialisation, des cas d’ictère et d’élévation des enzymes hépatiques (le plus souvent compatibles avec une cholestase ou une hépatite), dans certains cas suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation, ont été rapportés en association avec l’utilisation de l’amlodipine. Les rapports de post-commercialisation ont également révélé une association possible entre un trouble extrapyramidal et l’amlodipine.
Hydrochlorothiazide
Cancer cutané non mélanique
L’hydrochlorothiazide est associé à un risque accru de cancer cutané non mélanique. Dans une étude menée dans le cadre du système Sentinel, l’augmentation du risque concernait principalement le carcinome épidermoïde (SCC) et les patients blancs prenant des doses cumulatives importantes. L’augmentation du risque de SCC dans la population globale était d’environ 1 cas supplémentaire pour 16 000 patients par an, et pour les patients blancs prenant une dose cumulative ≥50 000mg, l’augmentation du risque était d’environ 1 cas supplémentaire de SCC pour 6 700 patients par an.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Tribenzor (comprimés d’olmésartan médoxomil amlodipine hydrochlorothiazide)
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