2 mai 2018, par NCI Staff
PapSEEK détecte les altérations génétiques de l’ADN que les tumeurs de l’ovaire et de l’endomètre ont excrété dans l’utérus, le col de l’utérus et le sang (plasma).
Des chercheurs ont montré qu’un test de dépistage expérimental peut détecter certains cancers de l’endomètre et de l’ovaire à leur stade précoce, plus facile à traiter. Le test, appelé PapSEEK, est un type de biopsie liquide qui identifie les altérations liées au cancer dans l’ADN obtenu à partir des fluides recueillis lors d’un test Pap de routine.
Dans l’étude financée par le NCI, qui a utilisé des échantillons de test Pap provenant de femmes déjà diagnostiquées avec un cancer, le PapSEEK a correctement identifié la plupart des femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre et un tiers des femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire. La capacité du test à identifier avec précision le cancer (sa sensibilité) s’est améliorée lorsque les chercheurs ont également testé l’ADN prélevé dans le sang et d’autres tissus.
Sudhir Srivastava, Ph.D., M.P.H., de la division de la prévention du cancer du NCI, a qualifié ces résultats de « bon départ » pour le développement d’un test de dépistage efficace du cancer de l’endomètre et de l’ovaire à un stade précoce. « Cela jette les bases de futures études », a ajouté le Dr Srivastava, qui n’a pas participé à l’étude.
L’étude rétrospective a été publiée le 21 mars dans Science Translational Medicine. Des études prospectives supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le PapSEEK peut identifier correctement les femmes atteintes d’un cancer qui n’a pas encore été diagnostiqué, ont noté les chercheurs.
Dépistage des cancers de l’ovaire et de l’endomètre
Depuis de nombreuses années, les chercheurs s’efforcent de développer un moyen réalisable et fiable de détecter les cancers de l’endomètre et de l’ovaire à un stade précoce chez les femmes qui ne présentent aucun symptôme. A ce jour, il n’existe aucun biomarqueur validé cliniquement pour l’un ou l’autre type de cancer qui puisse être détecté de manière non invasive.
Mais dans une étude antérieure, Nickolas Papadopoulos, Ph.D., de la Johns Hopkins University School of Medicine, et ses collègues ont découvert qu’ils pouvaient détecter des traces d’ADN de cancers de l’endomètre et de l’ovaire dans des échantillons de test Pap. Pour un test Pap, un instrument appelé brosse Pap est utilisé pour gratter la surface du col de l’utérus afin de recueillir un échantillon de cellules et d’ADN. Alors que la plupart de cet ADN provient des cellules du col de l’utérus, les tumeurs de l’endomètre et des ovaires excrètent également de l’ADN qui peut atteindre le col de l’utérus.
S’appuyant sur ces résultats, l’équipe de recherche a développé le PapSEEK, un test qui analyse les échantillons de test Pap pour certaines mutations de l’ADN qui sont couramment trouvées dans les cancers de l’endomètre et des ovaires. Le test détecte également l’aneuploïdie, une altération génétique associée au cancer dans laquelle les cellules présentent un nombre anormal de chromosomes.
Lorsque les chercheurs ont utilisé le PapSEEK pour analyser les échantillons de test Pap provenant de femmes atteintes d’un cancer, le test a identifié des altérations liées au cancer chez 81 % des femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre et 33 % des femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire. Les altérations ont été détectées chez un plus grand nombre de femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre à un stade avancé qu’à un stade précoce et chez environ la même fraction de femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire à un stade précoce ou avancé.
En outre, le PapSEEK n’a donné qu’un résultat faussement positif à 1,4 % des femmes sans cancer, ce qui montre que « la spécificité du PapSEEK était élevée », ont écrit les chercheurs.
Amélioration de la sensibilité du PapSEEK
Pour augmenter la sensibilité du test, les chercheurs ont décidé de tester des échantillons prélevés à un endroit plus proche du site des cancers de l’endomètre et des ovaires. Ils ont analysé des échantillons de fluide prélevés dans la muqueuse de l’utérus à l’aide d’un instrument appelé brosse Tao, qui est approuvé par la Food and Drug Administration comme outil de diagnostic du cancer de l’endomètre.
Le test a trouvé des altérations liées au cancer dans 93% des échantillons Tao provenant de femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre, y compris 98% des femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre à un stade avancé. Il a également identifié des altérations liées au cancer dans 45% des échantillons Tao provenant de femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire.
Aucune altération liée au cancer n’a été détectée dans aucun des échantillons Tao prélevés chez des femmes sans cancer – une caractéristique « idéale » pour un test de dépistage, a noté le Dr Srivastava.
Le test des échantillons Tao peut avoir fourni une plus grande sensibilité pour détecter le cancer de l’ovaire et de l’endomètre que le test des échantillons Pap, car ces tumeurs sont situées plus près de l’utérus que le col de l’utérus, a noté le Dr Papadopoulos. En effet, les chercheurs ont constaté que les échantillons Tao contenaient plus d’ADN de tumeur endométriale et ovarienne que les échantillons Pap, a-t-il expliqué.
Les tumeurs peuvent également excréter de l’ADN et des cellules tumorales dans la circulation sanguine. Lorsque les chercheurs ont testé des échantillons de sang provenant de femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire, la sensibilité du PapSEEK était de 43 %. Cependant, en combinant les résultats du PapSEEK à partir d’échantillons de sang et de frottis provenant de la même femme, la sensibilité du test a augmenté à 63 %.
Il y a probablement plusieurs raisons pour lesquelles la sensibilité du PapSEEK était plus faible, dans l’ensemble, pour le cancer de l’ovaire que pour le cancer de l’endomètre, a déclaré le Dr Papadopoulos.
L’une des limites, a déclaré le Dr Srivastava, est que les mutations génétiques incluses dans le panel PapSEEK semblent être « plus fréquentes dans le cancer de l’endomètre que dans le cancer de l’ovaire ». En effet, le test a identifié des mutations dans 97% des échantillons de tumeurs de l’endomètre mais seulement 80% des échantillons de tumeurs de l’ovaire, ont constaté les chercheurs.
Un autre problème potentiel est que toutes les tumeurs n’excrètent pas de l’ADN dans certains fluides corporels. Lorsque les chercheurs ont mesuré la quantité d’ADN tumoral dans les échantillons de Pap et de Tao, ils ont trouvé comparativement plus d’ADN provenant des tumeurs endométriales que des tumeurs ovariennes, a expliqué le Dr Papadopoulos. Cela pourrait être dû à la localisation (les cancers ovariens sont plus éloignés du site où sont effectués les prélèvements au pinceau de Pap et de Tao) ou à la biologie des tumeurs ovariennes, a-t-il ajouté.
Dans l’ensemble, le Dr Papadopoulos a déclaré : « Je pense qu’un changement de pensée doit se produire. Un test de dépistage dont la sensibilité est inférieure à 100% ne rend pas le test inutile. L’important est d’essayer de détecter le cancer à un stade précoce afin de réduire le nombre de personnes qui peuvent avoir un cancer sans le savoir et qui ne font rien à ce sujet jusqu’à ce qu’il soit trop tard. »
Bien que le Dr Srivastava ait convenu qu’un test de dépistage du cancer de l’ovaire est très nécessaire, un test avec une faible sensibilité « signifie que vous manquez de détecter le cancer », a-t-il noté. Et les résultats faussement positifs « peuvent entraîner un fardeau indu – physique, psychologique et financier – du fait des tests supplémentaires qui sont déclenchés. C’est quelque chose qui doit être pris en considération », a-t-il ajouté, bien que le test PapSEEK ait produit très peu de résultats faussement positifs.
Not Reinventing the Wheel
Bien que d’autres études sur le test PapSEEK soient nécessaires avant qu’il puisse être envisagé pour les soins aux patients, il présente plusieurs avantages théoriques pour une utilisation clinique potentielle, a expliqué le Dr Papadopoulos. Par exemple, il est peu coûteux, non invasif et facile à administrer.
« Les femmes subissent déjà des frottis. Nous utilisons le même matériel, donc nous n’introduisons pas un nouveau type d’examen », a-t-il ajouté. « Nous ne voulions pas inventer un nouveau dispositif ou une nouvelle approche pour le prélèvement. »
Le test PapSEEK est potentiellement « très faisable et se prête à une utilisation clinique », a noté le Dr Srivastava. « Il pourrait être effectué en même temps que les femmes subissent un test Pap pour le cancer du col de l’utérus. »
Les chercheurs continuent d’explorer si la combinaison des résultats du PapSEEK provenant de différents fluides corporels augmente la sensibilité du test pour le cancer de l’ovaire.
Le Dr. Papadopoulos et ses collègues ont également développé un autre test de biopsie liquide, appelé CancerSEEK, qui analyse des échantillons de sang pour une combinaison de mutations génétiques et de protéines qui se produisent dans huit types de cancer différents.
Dans une étude rétrospective similaire, CancerSEEK avait une sensibilité de 98% pour le cancer de l’ovaire, avec un taux de faux positifs de moins de 1%. Comme pour le PapSEEK, des études prospectives supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le CancerSEEK peut identifier le cancer chez les personnes asymptomatiques.