Discussion
Il existe de nombreux rapports sur l’association entre le DT1 et la maladie thyroïdienne auto-immune, dont la plupart étaient axés sur des cas positifs pour les anticorps anti-thyroïdiens peroxydase (TPO) et anti-thyroglobuline (Tg). L’association du DT1 avec la maladie de Hashimoto, y compris la maladie latente, est bien connue. Cependant, il existe peu d’informations sur le DT1 compliqué par la maladie de Basedow. La fréquence de cet état clinique a été rapportée à 0,53% en Italie, 0,46% en Allemagne et en Autriche, et 0,7% en Pologne pendant l’enfance et l’adolescence, et à 3% en Italie et 6,3% au Japon à l’âge adulte. Chez les adultes, le DT1 se développe chez les patients plus âgés, avec une prédominance féminine, après l’apparition de la maladie de Basedow. En revanche, il a été signalé que le DT1 précédait l’apparition de la maladie de Basedow chez les enfants et les adolescents. Il a également été rapporté que le DT1 et la maladie de Basedow se développaient simultanément dans un cas sur sept pendant l’enfance et l’adolescence , et dans quatre cas sur 14 , et trois cas sur 30 dans les études qui comprenaient des cas adultes.
En raison de la prévalence du PAS3A chez les parents de sang, des contributions génétiques ont également été suggérées. Une association avec les gènes HLA de classe II a également été signalée pour le DT1 et la maladie de Basedow. Cependant, de multiples facteurs génétiques et environnementaux sont impliqués dans la pathogenèse du DT1 et de la maladie de Basedow, et le mécanisme pathogénique n’est pas encore clair. Les facteurs environnementaux suspectés comprennent l’apport en iode, les médicaments, la radiothérapie, le tabagisme, le stress et l’infection virale pour la maladie de Basedow et l’infection virale, l’exposition précoce aux protéines du lait de vache, l’inactivation de la vitamine D et la flore entérale pour le DT1 .
L’infection par l’EBV survient le plus souvent pendant l’enfance et reste dans les lymphocytes B sous une forme latente . L’EBV a été impliqué dans les maladies auto-immunes, car il a été rapporté que divers auto-anticorps sont produits pendant l’infection par l’EBV, et que le LED et la sclérose en plaques se sont développés après une infection primaire par l’EBV. En outre, le titre d’anticorps anti-EBV était significativement plus élevé chez les patients atteints de DT1 que chez les témoins sains , et le titre d’anticorps anti-EBV était significativement plus élevé chez les enfants atteints de maladie thyroïdienne auto-immune que chez les enfants normaux .
Il a été montré que l’infection virale induit occasionnellement la production de divers auto-anticorps, mais le titre n’est pas suffisant pour entraîner des manifestations cliniques . Nagata et al. ont rapporté le cas de trois femmes atteintes d’une infection primaire par le virus EBV (âgées de 19 à 20 ans) qui ont présenté une maladie de Basedow pendant la phase aiguë. Les taux de TRAb étaient élevés dans les trois cas, et des antécédents familiaux de maladie de Basedow sont apparus chez deux patientes. Miyashita a signalé trois patients, une femme de 15 ans, une femme de 16 ans et un homme de 18 ans, qui ont développé une hyperthyroïdie 28 à 45 jours après la primo-infection par le virus EBV, et tous trois présentaient des taux élevés de TRAb. Nagata et al. ont rapporté le cas d’un garçon de 3 ans qui est devenu temporairement positif aux TRAb pendant la phase aiguë de la primo-infection à EBV. Dans une étude histologique de la glande thyroïde, 21/24 (80,7 %) des patients atteints de la thyroïdite de Hashimoto et 5/8 (62,5 %) des patients atteints de la maladie de Basedow étaient EBER1 positifs. Nagata et al. ont également rapporté que des cellules B TRAb(+)EBV(+)étaient présentes dans le sang périphérique de patients atteints de la maladie de Basedow ainsi que de témoins sains, et que ces cellules exprimaient la protéine de membrane latente 1 (LMP1) et TRAb lorsqu’elles étaient cultivées à basse température pour passer à l’état lytique du virus EB. Kikutani et al. ont généré des souris chez lesquelles LMP2A était exprimée dans les cellules B du centre germinal, et ont constaté que ces cellules B autoréactives évitaient la mort cellulaire et se différenciaient en cellules productrices d’auto-anticorps. Il a été rapporté que ZEBRA, l’un des produits génétiques précoces de l’EBV, interagit avec p53 et NF-κB, qui sont impliqués dans la mort et la survie des cellules.
Dans notre cas, la maladie de Basedow et le DT1 ont été diagnostiqués simultanément pendant l’infection primaire par l’EBV. Comme décrit précédemment, la maladie de Basedow se développe généralement tardivement après l’apparition du DT1 chez les enfants atteints d’APS3A. Compte tenu du taux élevé d’HbA1c à l’admission dans notre cas, nous avons supposé que le DT1 s’est développé avant l’infection par le virus EBV et que l’infection a induit la maladie de Basedow ou a activé une maladie de Basedow latente. Il n’y a pas eu de rapport sur le développement de la maladie de Basedow après une infection par le virus EBV chez de jeunes enfants. Cela pourrait être lié à la production transitoire d’anticorps de faible titre chez les jeunes enfants. Dans ce cas, nous supposons que des cellules productrices d’anticorps TRAb latents étaient déjà présentes et que ces cellules ont été incitées à produire des TRAb par l’infection à EBV, provoquant une hyperthyroïdie symptomatique. Cela semble être un cas très intéressant et précieux concernant l’association des maladies endocriniennes auto-immunes avec l’infection par EBV.