Contexte : L’érythromycine est un traitement courant de l’acné et de la rosacée. Un macrolide plus récent, l’azithromycine, offre une distribution tissulaire et une concentration cellulaire supérieures et constitue un agent anti-acnéique oral efficace. Les formulations topiques telles que l’érythromycine ont été un traitement clinique majeur de l’acné. A ce jour, aucune solution topique d’azithromycine n’est disponible pour le traitement de l’acné.
Objectif : Préparer une formulation topique stable d’azithromycine à 2% qui pourrait être utilisée dans un essai clinique sur l’acné pour déterminer l’efficacité de l’azithromycine topique dans le traitement des sujets atteints d’acné vulgaire et d’acné rosacée.
Méthodes : L’étude a été divisée en deux phases. Dans la phase I, l’azithromycine a été préparée sur une gamme de concentrations éthanol/eau pour déterminer la solubilité. La stabilité d’une préparation d’azithromycine à 2% dans 60% d’éthanol/eau a été évaluée par chromatographie liquide à haute pression. La dépendance de la stabilité vis-à-vis de la température, de la lumière et du pH a également été évaluée. Dans la phase II, une étude monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par le traitement, a comparé l’application topique une fois par nuit d’azithromycine à 2% à celle d’érythromycine à 2%. Au total, 20 sujets atteints d’acné inflammatoire modérée et 20 sujets atteints de rosacée ont été examinés cliniquement à 0, 2, 4, 8 et 12 semaines pendant une période de 12 semaines. L’efficacité a été évaluée avec l’évaluation de l’échelle visuelle analogique du médecin (PVAS), le nombre de papulopustules et l’évaluation de la sévérité de l’acné (chez les sujets atteints d’acné).
Résultats : En phase I, l’azithromycine était soluble dans l’éthanol/eau à 60%. Une solution d’azithromycine à 2 % dans de l’éthanol/eau à 60 % a maintenu sa stabilité à température ambiante jusqu’à 26 semaines, mais à 37 degrés C, il y avait une certaine dégradation (16 %) à 26 semaines. La stabilité était maximale à pH 6,8 et n’était pas affectée par l’exposition à la lumière ambiante. Dans la phase II, le nombre de lésions inflammatoires a diminué chez les sujets atteints d’acné et de rosacée traités avec de l’érythromycine à 2% (7,56, p=0,03 et 4,4, p=0,01, respectivement). L’azithromycine n’était pas aussi efficace pour le traitement de la rosacée. Le traitement à l’azithromycine (p=0,01) et à l’érythromycine (p=0,03) a réduit de façon significative le nombre de lésions inflammatoires dans l’acné vulgaire. Aucun événement indésirable significatif n’a été identifié dans le groupe acné. Chez les patients atteints de rosacée, une irritation transitoire est survenue chez cinq patients.
Conclusions : Une solution d’azithromycine à 2% dans de l’éthanol à 60% et de l’eau peut être préparée et est stable pendant au moins 6 mois à température ambiante. La méthodologie et la puissance de l’étude étaient adéquates pour identifier une amélioration de l’acné vulgaire et de la rosacée. Bien qu’il semble que la formulation de l’azithromycine topique était au moins comparable à l’érythromycine topique, des études plus importantes seraient nécessaires pour déterminer si l’azithromycine topique présente un avantage significatif par rapport à l’érythromycine topique.