Mises en garde
Inclus dans la section « PRÉCAUTIONS »
PRECAUTIONS
Utilisation ophtalmique topique uniquement
ZIRGAN est indiqué pour une utilisation ophtalmique topique uniquement.
Evitement du port de lentilles de contact
Les patients ne doivent pas porter de lentilles de contact s’ils présentent des signes ou des symptômes de kératite herpétique ou pendant la durée du traitement par ZIRGAN.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le ganciclovir s’est révélé cancérigène chez la souris à des doses orales de 20 et 1 000 mg/kg/jour (environ3 000x et 160 000x la dose oculaire humaine de 6,25 mcg/kg/jour, en supposant une absorption complète). À la dose de 1 000 mg/kg/jour, on a observé une augmentation significative de l’incidence des tumeurs de la glande préputiale chez les mâles, du pré-estomac (muqueuse non glandulaire) chez les mâles et les femelles, et des tissus reproducteurs (ovaires, utérus, glande mammaire, glande clitoridienne et vagin) et du foie chez les femelles. A la dose de 20mg/kg/jour, une incidence légèrement accrue de tumeurs a été notée dans les glandes préputiales et hardériennes chez les mâles, le pré-estomac chez les mâles et les femelles, et le foie chez les femelles. Aucun effet cancérigène n’a été observé chez les souris auxquelles on a administré du ganciclovir à 1 mg/kg/jour (160 fois la dose oculaire humaine). Bien que les glandes préputiales et clitoridiennes, le préestomac et les glandes de Harder de la souris n’aient pas d’homologues chez l’homme, le ganciclovir doit être considéré comme un agent cancérigène potentiel chez l’homme. Le ganciclovir a augmenté les mutations dans les cellules de lymphome de souris et les dommages à l’ADN dans les lymphocytes humains in vitro à des concentrations comprises entre 50 et 500 et 250 à 2 000 mcg/mL, respectivement.
Dans le test du micronoyau chez la souris, le ganciclovir était clastogène à des doses de 150 et 500 mg/kg (IV) (24 000x à 80 000x la dose oculaire humaine) mais pas à 50 mg/kg (8 000x la dose oculaire humaine). Le ganciclovir n’était pas mutagène dans le test d’Ames sur Salmonella à des concentrations de 500 à 5 000 mcg/mL.
Le ganciclovir a provoqué une diminution du comportement d’accouplement, une diminution de la fertilité et une augmentation de l’incidence de l’embryolétalité chez les souris femelles après des doses intraveineuses de 90 mg/kg/jour (environ 14 000x la dose oculaire humaine de 6,25 mcg/kg/jour). Le ganciclovir a provoqué une diminution de la fertilité chez les souris mâles et de lhypospermatogenèse chez les souris et les chiens après une administration quotidienne par voie orale ou intraveineuse de doses allant de 0,2 à 10 mg/kg (30x à 1 600x la dose oculaire humaine).
Utilisation dans des populations spécifiques
Effets tératogènes pendant la grossesse
Catégorie de grossesse C
Le ganciclovir s’est révélé embryotoxique chez le lapin et la souris après administration intraveineuse et tératogène chez le lapin. Des résorptions fœtales étaient présentes chez au moins 85 % des lapins et des souris ayant reçu 60 mg/kg/jour et 108 mg/kg/jour (environ 10 000x et 17 000x la dose oculaire humaine de 6,25 mcg/kg/jour), respectivement, en supposant une absorption complète. Les effets observés chez le lapin comprenaient : retard de croissance fœtale, embryolétalité, tératogénicité et/ou toxicité maternelle.Les modifications tératogènes comprenaient : fente palatine, anophtalmie/microphtalmie, organes aplasiques (rein et pancréas), hydrocéphalie et brachygnathie. Chez la souris, les effets observés ont été une toxicité maternelle/fœtale et une embryolétalité. Des doses intraveineuses quotidiennes de 90 mg/kg/jour (14 000 fois la dose oculaire humaine) administrées à des souris femelles avant l’accouplement, pendant la gestation et pendant l’allaitement ont provoqué une hypoplasie des testicules et des vésicules séminales chez la progéniture mâle âgée d’un mois, ainsi que des changements pathologiques dans la région lombaire de l’estomac. ZIRGAN ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.
Mères allaitantes
On ne sait pas si l’administration de ganciclovir topique ophtalmique pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Il convient d’être prudent lorsque ZIRGAN est administré à des mères qui allaitent.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 2 ans n’ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.