Haploidentisk transplantation

Leukemi, multipelt myelom och blodsjukdomar

Se vår video om benmärgstransplantation: Pioneering Discovery To Curing Patients

Medicinska forskare vid Johns Hopkins har utvecklat ett förfarande som kallas halvmatchad benmärgstransplantation och som har lyckats ”bota” patienter från vissa cancerformer och blodsjukdomar som sicklecellanemi. I stället för att utplåna patientens immunförsvar före transplantationen av donatorns benmärg ger läkarna precis tillräckligt med kemoterapi för att undertrycka immunförsvaret, vilket hindrar patienterna från att stöta bort den donerade benmärgen utan att skada deras organ. Detta leder till att biverkningarna är mycket lindrigare; endast ungefär hälften av patienterna kan behöva läggas in på sjukhus. Detta förfarande utökar också kraftigt den potentiella donatorpoolen, vilket gör att fler patienter kan komma i fråga för transplantationen. Sedan behandlingen utvecklades för mer än tio år sedan har Kimmel Cancer Center-experter utfört mer än 600 halvmatchade transplantationer för leukemi och lymfom hos vuxna och barn. Johns Hopkins är för närvarande det enda centrum som erbjuder denna typ av transplantation för kroniska leukemier, multipelt myelom och myeloproliferativa sjukdomar; andra centrum överväger denna behandling endast för akuta leukemier eller lymfom. Forskningsresultaten rapporterades i juli 2011.

Makt benmärgstransplantationer säkra och tillgängliga för alla

I årtionden har en allvarlig komplikation som kallas graft versus host disease (GVHD) hindrat benmärgstransplantationer från att utföras på patienter som inte har en donator med ett nästan identiskt matchande immunsystem, som vanligen återfinns hos en bror eller syster Ett stort nationellt register matchade en del av dessa patienter med obesläktade donatorer, men de flesta blev allt sjukare och många dog i väntan på att en match skulle hittas. Detta resulterade i att endast ungefär hälften av patienterna var kandidater för den potentiellt botande behandlingen. Minoriteter drabbades hårdast. Afroamerikanska patienter som inte hade någon matchning i sin familj hade mindre än 10 procents chans att hitta en donator i registret över obesläktade.
Pionjärupptäckter som leddes av Kimmel Cancer Center-forskare gjorde det möjligt för nästan alla patienter att få en transplantation. Forskningen som ledde till detta genombrott fokuserade på immunceller som kallas T-celler och tekniker för att avlägsna dessa celler från donatormärgen. Kliniska studier visade att när T-cellerna avlägsnades fick patienterna ingen GVHD, men att deras cancer ibland kom tillbaka. Det var en av de första observationerna av immunsystemets förmåga att döda cancerceller. Utmaningen var att ta bort en exakt mängd T-celler – tillräckligt liten för att undvika de allvarligaste fallen av GVHD men ändå tillräckligt stor för att immunförsvaret skulle kunna hindra cancern från att komma tillbaka.
Det visar sig att samma läkemedel som används för att behandla patienterna före benmärgstransplantationen skulle kunna ges efter transplantationen för att begränsa GVHD utan att hindra T-cellernas förmåga att mota bort eventuella överlevande cancerceller. Denna upptäckt ledde till att experterna vid Kimmel Cancer Center utvecklade en ny typ av benmärgstransplantation, en så kallad haploidentisk eller halvidentisk transplantation.
Detta banbrytande tillvägagångssätt som utvecklats vid Kimmel Cancer Center innebär att nästan alla föräldrar, syskon och barn till patienter – och ibland till och med mostrar och farbröder, brorsor och systersöner, halvsyskon, mor- och farföräldrar eller barnbarn – säkert kan fungera som donatorer. Nu kan nästan alla patienter som behöver en benmärgstransplantation hitta en matchande donator. Sedan behandlingen utvecklades för mer än tio år sedan har Kimmel Cancer Center-experter utfört mer än 600 halvmatchade transplantationer för leukemi och lymfom hos vuxna och barn.
Dessa kliniska studier har visat sig vara så framgångsrika, med en säkerhet och toxicitet som är jämförbar med matchade transplantationer, att behandlingen nu används för att behandla kroniska men försvagande icke-cancersjukdomar i blodet hos vuxna och barn, t.ex. sicklecellanemi och svåra autoimmuna sjukdomar.

Hur det fungerar

Tre dagar efter transplantationen får patienten en hög dos av ett läkemedel som kallas cyklofosfamid, som ”startar upp immunförsvaret på nytt”. Cyklofosfamid skonar donatorns stamceller och gör det möjligt för dem att etablera nya blodceller och ett nytt immunförsvar. Det spirande immunsystemet tränas om till att se patientens kropp som en vän, vilket hindrar patienten från att stöta bort den transplanterade benmärgen. Läkare spekulerar i att förfarandet fungerar eftersom med en högre grad av missmatchning mellan donator och mottagare reagerar immunförsvaret starkare mot cancern och minskar risken för återfall, förklarar dr Ephraim Fuchs, docent i onkologi, som var med och utvecklade förfarandet.

Normalt sett letar läkare efter en donator som matchar patientens vävnadstyp, närmare bestämt deras vävnadstyp för humant leukocytantigen (HLA). HLA är proteiner – eller markörer – som finns på de flesta celler i kroppen. Immunförsvaret använder dessa markörer för att känna igen celler som hör hemma i kroppen jämfört med celler som inte hör hemma i kroppen. Ju närmare överensstämmelsen mellan patientens HLA-markörer och donatorns är, desto bättre för patienten. I de flesta fall av sicklecellsjukdom, till exempel, letar läkarna efter en nästan fullständig matchning före benmärgstransplantationen. Detta var extremt svårt eftersom personen med den närmaste matchningen, t.ex. ett syskon, i många fall också kan ha burit på sicklecellsgenen. Hopkins förfarande kräver endast en halv matchning, vilket innebär att patientens föräldrar eller barn kan vara lämpliga donatorer. Med detta alternativ uppskattar läkarna att mer än hälften av sicklecellspatienterna, och nästan alla patienter med annan blodcancer eller autoimmuna sjukdomar, har potentiella matchningar.

Äldre ålder eller matchning är inga hinder

Kimmel Cancer Center-forskare har visat att hög ålder inte längre bör vara ett hinder för patienter i behov av benmärgstransplantation. En studie av 273 benmärgstransplantationer, där en familjemedlem med delvis matchad benmärg var donator, visade ingen skillnad i utfallet för patienter i åldern 50-75 år, inklusive graft-versus-host-sjukdom, dödlighet och total överlevnad. Som tidigare visats gav den besläktade haploidentiska transplantationen lika goda resultat som transplantationer med matchad donator. Dessa uppgifter visar att benmärgstransplantationer är tillgängliga för alla behövande oavsett matchning eller ålder.

Fortsatt forskning

Mer om benmärgstransplantation och haploidentisk transplantation:

.