IC-Green

Generiskt namn: indocyanin grönt
Doseringsform: injektion, pulver, lyofiliserad, för lösning

Medicinskt granskad av Drugs.com. Senast uppdaterad den 1 oktober 2020.

• Biverkningar
• Dosering
• Professionell
• Interaktioner
• Graviditet
• Mer

Indikationer och användning för IC-Green

IC-Green® är indicerat:

För att bestämma hjärtminutvolym, leverfunktion och leverblodflöde

IC-Green Dosering och administrering

Indikatorutspädningsstudier

Vid utförandet av färgämnesutspädningskurvor injiceras en känd mängd färgämne i form av en enda bolus så snabbt som möjligt via en hjärtkateter till utvalda platser i kärlsystemet. Ett registreringsinstrument (oximeter eller densitometer) är fäst vid en nål eller kateter för provtagning av färgämnesblodblandningen från ett systemiskt arteriellt provtagningsställe.

Under sterila förhållanden ska IC-Green®-pulvret lösas upp med det sterila vatten för injektion, USP, som tillhandahålls för denna produkt, och lösningen ska användas inom 6 timmar efter det att den har beretts. Om en utfällning förekommer ska lösningen kasseras.

De vanliga doserna av IC-Green® för utspädningskurvor är följande:

Vuxna – 5,0 mg

Vuxna – 5,0 mg

Barn – 2,5 mg

Spädbarn – 1,25 mg

Dessa doser av färgämnet injiceras vanligen i en 1 mL volym. I genomsnitt rekommenderas fem utspädningskurvor vid utförandet av en diagnostisk hjärtkateterisering. Den totala dosen av injicerat färgämne bör hållas under 2 mg/kg.

Som sterilt injektionsvatten kan användas för att skölja sprutan, bör isotonisk koksaltlösning användas för att skölja det kvarvarande färgämnet från hjärtkatetern ut i cirkulationen för att undvika hemolys. Med undantag för sköljning av injektionssprutan för färgämnet bör saltlösning användas i alla andra delar av kateteriseringsförfarandet.

Kalibrering av färgämneskurvor: För att kvantifiera utspädningskurvorna görs standardutspädningar av IC-Green® i helblod enligt följande. Det rekommenderas starkt att samma färgämne som användes för injektionerna används vid framställningen av dessa standardutspädningar. Den mest koncentrerade färgämneslösningen framställs genom att 1 mL av 5 mg/mL färgämne späds ut noggrant med 7 mL destillerat vatten. Denna koncentration halveras sedan successivt genom att 4 mL av den tidigare koncentrationen späds med 4 mL destillerat vatten.

Om en koncentration på 2,5 mg/mL användes för utspädningskurvorna, tillsätts 1 mL av 2,5 mg/mL färgämne till 3 mL destillerat vatten för att framställa den mest koncentrerade ”standard”-lösningen. Denna koncentration halveras sedan successivt genom att 2 mL av den föregående koncentrationen späds ut med 2 mL destillerat vatten.

Därefter tillsätts 0,2 mL portioner (noggrant uppmätta från en kalibrerad spruta) av dessa färgämneslösningar till 5 mL alikvenser av försökspersonens blod, vilket ger slutkoncentrationer av färgämnet i blodet som börjar med ungefär 24,0 mg/liter (den faktiska koncentrationen beror på den exakta volymen av färgämnet som tillsätts). Denna koncentration halveras naturligtvis successivt i de efterföljande alikvotarna av försökspersonens blod. Dessa alikvots av blod som innehåller kända mängder färgämne, liksom ett blankprov till vilket 0,2 ml saltlösning som inte innehåller något färgämne har tillsatts, passerar sedan genom detekteringsinstrumentet och en kalibreringskurva konstrueras utifrån de registrerade avböjningarna.

Studier av leverfunktionen

På grund av dess absorptionsspektrum kan förändrade koncentrationer av IC-Green® (indocyaningrönt för injektion) i blodet övervakas med hjälp av örontäthetsmätning eller genom att man tar blodprover med bestämda tidsintervall. Tekniken för båda metoderna är följande.

Patienten bör undersökas i fastande, basalt tillstånd. Patienten ska vägas och dosen beräknas på basis av 0,5 mg/kg kroppsvikt.

Under sterila förhållanden ska IC-Green®-pulvret lösas upp med det sterila vatten för injektion, USP som tillhandahålls. Exakt 5 mL sterilt vatten för injektion, USP ska tillsättas till 25 mg-flaskan vilket ger 5 mg färgämne per mL lösning.

Injicera den beräknade mängden färgämne (0,5 mg/kg kroppsvikt) i lumen av en armvea så snabbt som möjligt, utan att låta färgämnet komma ut utanför venen. (Om den fotometriska metoden används, ta ut 6 ml venöst blod från patientens arm innan IC-Green® injiceras, för att konstruera serumblankan och standardkurvan, och injicera rätt mängd färgämne genom samma nål.)

Eardensitometri: Öronoximetri har också använts och gör det möjligt att övervaka uppkomsten och försvinnandet av IC-Green® utan att det är nödvändigt med uttag och spektrofotometrisk analys av blodprover för kalibrering. En örontäthetsmätare som har en kompensatorisk fotoelektrisk cell för att korrigera förändringar i blodvolym och hematokrit, och en detektionsfotocell som registrerar nivåerna bör användas. Denna anordning möjliggör samtidig mätning av hjärtminutvolym, blodvolym och hepatisk clearance av IC-Green®*. Denna teknik har använts på nyfödda spädbarn, friska vuxna och på barn och vuxna med leversjukdom. Den normala försökspersonen har en avskiljningshastighet på 18 till 24 % per minut. På grund av avsaknaden av extrahepatisk avskiljning har IC-Green® befunnits vara lämplig för seriestudier av allvarlig kronisk leversjukdom och för att ge en stabil mätning av det hepatiska blodflödet. I större doser kan IC-Green® användas för att upptäcka läkemedelsinducerade förändringar av leverfunktionen och för att upptäcka lindriga leverskador.

Med hjälp av örontäthetsmätaren ger en dosering på 0,5 mg/kg hos normala personer följande clearance-mönster.

*Dikromatisk örondensitometer levererad av The Waters Company, Rochester, Minnesota.

Fotometrisk metod –

Bestämning med hjälp av procentuell retention av färgämne:

En typisk kurva som erhålls genom att plotta färgämneskoncentrationen mot optisk densitet visas. Den procentuella retentionen kan avläsas från denna kurva. Om mer exakta resultat önskas kan en kurva som använder patientens blod och den injektionsflaska med IC-Green® som används vid bestämningen konstrueras på följande sätt:

1. Tag 6 ml venöst blod som inte innehåller färgämne från patientens arm. Placera det i ett provrör och låt blodet koagulera. Serumet ska separeras genom centrifugering.
2. Pipettera 1 mL av serumet i en mikrokuvett.
3. Tillför 1 lambda (λ) av den 5 mg/mL vattenhaltiga IC-Green®-lösningen (steril indocyaningrön) till serumet, vilket ger en utspädning på 5 mg/liter, standarden för 50 % retention. (Tillsats av 2 lambda (λ) av 5 mg/mL IC-Green®-lösningen skulle ge 100 % retention; denna koncentration kan dock inte avläsas på spektrofotometern.)
4. Den optiska densiteten för denna lösning ska avläsas vid 805 nm, med normalt serum som blankprov.
5. Med hjälp av diagrampapper liknande det som används i illustrationen, plotta in den 50 % siffra som erhållits i steg 4 och dra en linje som förbinder denna punkt med nollkoordinaterna.

Procentuell retention: Ett enda 20-minutersprov (uttaget från en ven i motsatt arm till den injicerade) ska samlas upp och tillåtas koagulera, centrifugeras och dess optiska densitet bestämmas vid 805 nm med patientens normala serum som blankprov. Färgämneskoncentrationen kan avläsas från kurvan ovan. Ett enda 20-minutersprov av serum hos friska personer bör inte innehålla mer än 4 % av den ursprungliga koncentrationen av färgämnet. Användningen av procentuell retention är mindre exakt än procentuell försvinnandegrad. Hemolys förväntas inte störa avläsningen.

Bestämning med hjälp av färgämnets försvinnandegrad: För att beräkna den procentuella försvinnandegraden, ta prover vid 5, 10, 15 och 20 minuter efter injektion av färgämnet. Förbered provet enligt föregående avsnitt och mät den optiska densiteten vid 805 nm med patientens normala serum som blankprov. Koncentrationen av IC-Green® i varje tidsbestämt prov ska bestämmas med hjälp av den illustrerade koncentrationskurvan. Värdena ska plottas på semilogaritmiskt papper.

Prover som innehåller IC-Green® ska avläsas vid samma temperatur eftersom dess optiska densitet påverkas av temperaturvariationer.

Normalvärden: Procentuell försvinnandegrad hos friska personer är 18 till 24 % per minut. Normal biologisk halveringstid är 2,5 till 3,0 minuter.

Studier av oftalmisk angiografi

Excitations- och emissionsspektra (figur 1) och absorptionsspektra (figur 2) för IC-Green® gör det användbart vid oftalmisk angiografi.

Doseringar upp till 40 mg IC-Green®-färgämne i 2 ml sterilt vatten för injektion, USP bör användas, beroende på vilken avbildningsutrustning och teknik som används. Den antecubitala venen kan injiceras med en IC-Green® färgämnesbolus och bör omedelbart följas av en 5 mL bolus av normal koksaltlösning.

Doseringsformer och styrkor

IC-Green® är ett sterilt, lyofiliserat grönt pulver som innehåller 25 mg indocyaningrönt med högst 5 % natriumjodid.

Kontraindikationer

IC-Green® innehåller natriumjodid och bör användas med försiktighet hos patienter som tidigare varit allergiska mot jodider på grund av risken för anafylaxi.

Varningar och försiktighetsåtgärder

Anafylaxi

Dödsfall till följd av anafylaxi har rapporterats efter administrering av IC-Green® under hjärtkateterisering.

Läkemedelsinstabilitet

IC-Green® är instabil i vattenlösning och måste användas inom 6 timmar. Färgämnet är dock stabilt i plasma och helblod så att prover som erhållits med diskontinuerliga provtagningstekniker kan avläsas timmar senare. Steril teknik skall användas vid hantering av färgämneslösningen och vid utförandet av utspädningskurvorna. Om en utfällning förekommer ska lösningen kasseras.

Mediciner/laboratorietestinteraktioner

Studier av upptag av radioaktivt jod ska inte utföras under minst en vecka efter användning av IC-Green®.

Biverkningar

Anafylaktiska eller urtikariella reaktioner har rapporterats hos patienter med eller utan anamnes på allergi mot jodider. Om sådana reaktioner inträffar, behandla med lämpliga medel, t.ex, Epinefrin, antihistaminer och kortikosteroider.

Läkemedelsinteraktioner

Preparat som innehåller natriumbisulfit, inklusive vissa heparinprodukter, minskar absorptionstoppet av IC-Green® i blodet och bör därför inte användas som antikoagulantia vid insamling av prover för analys.

Användning hos särskilda populationer

Graviditet

Djurreproduktionsstudier har inte utförts med IC-Green®. Det är inte heller känt om IC-Green® kan orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna eller om det kan påverka reproduktionsförmågan. IC-Green® ska ges till en gravid kvinna endast om det är klart indicerat.

Sjuksköterskor

Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i mänsklig mjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i humanmjölk ska försiktighet iakttas när IC-Green® administreras till en ammande kvinna.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har fastställts. Se DOSERING OCH ADMINISTRATION (2) för specifik doseringsinformation hos pediatriska patienter.

Geriatrisk användning

Ingen övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet har observerats mellan äldre och yngre patienter.

Överdosering

Det finns inga tillgängliga data som beskriver tecken, symtom eller laboratoriefynd som följer med överdosering. LD50 efter intravenös administrering varierar mellan 60 och 80 mg/kg hos möss, 50 och 70 mg/kg hos råttor och 50 och 80 mg/kg hos kaniner. Baserat på kroppsytan är dessa doser 2,4-13 gånger den högsta rekommenderade dosen för människa (MRHD) på 2 mg/kg för studier av indikatorutspädning, 10-52 gånger MRHD på 0,5 mg/kg för studier av leverfunktion och 7-39 gånger MRHD på 0,5 mg/kg för studier av leverfunktion.67 mg/kg för oftalmiska angiografistudier.

IC-Green Beskrivning

IC-Green® är ett sterilt, lyofiliserat grönt pulver som innehåller 25 mg indocyaningrönt med högst 5 % natriumjodid. Det är förpackat med sterilt vatten för injektion, USP som används för att lösa upp indocyaningrönt. IC-Green® ska administreras intravenöst.

Indocyanin grönt är ett vattenlösligt tricarbocyaninfärgämne med en spektral absorptionstopp vid 800 nm. Det kemiska namnet för indocyaningrönt är 1 H-Benzindolium, 2-indol-2-yliden]-1,3,5-heptatrienyl]-1,1-dimetyl-3-(4-sulfobutyl)-, hydroxid, inre salt, natriumsalt. IC-Green® har ett pH på cirka 6,5 när det är rekonstituerat. Varje injektionsflaska med IC-Green® innehåller 25 mg indocyanin grönt i form av ett sterilt lyofiliserat pulver.

IC-Green – Klinisk Farmakologi

IC-Green® gör det möjligt att registrera indikator-dilutionskurvorna för både diagnostiska och forskningsmässiga syften oberoende av fluktuationer i syremättnad. Efter intravenös injektion binds IC-Green® snabbt till plasmaprotein, varav albumin är den viktigaste bäraren (95 %). IC-Green® genomgår ingen betydande extrahepatisk eller enterohepatisk cirkulation; samtidiga uppskattningar av arteriellt och venöst blod har visat ett försumbart upptag av färgämnet i njurar, periferi, lungor eller cerebrospinalvävnad. IC-Green® tas upp från plasma nästan uteslutande av hepatiska parenkymceller och utsöndras helt och hållet i gallan. Efter en obstruktion av gallan uppträder färgämnet i den hepatiska lymfan, oberoende av gallan, vilket tyder på att gallmukosan är tillräckligt intakt för att förhindra spridning av färgämnet, även om den tillåter spridning av bilirubin. Dessa egenskaper gör IC-Green® till ett användbart index för leverfunktionen.

Toppen av absorptionen och emissionen av IC-Green® ligger i ett område (800-850 nm) där överföringen av energi från pigmentepitelet är effektivare än i området för synlig ljusenergi. IC-Green® har också den egenskapen att det är nästan 98 % bundet till blodprotein, och därför sker ingen överdriven extravasering av färgämnet i det starkt fenestrerade choroidala kärlsystemet. Det är därför användbart vid både absorptions- och fluorescensinfraröd angiografi av den choroidala vaskulaturen när lämpliga filter och film används i en funduskamera.

Den fraktionella försvinnandegraden i plasma vid den rekommenderade dosen på 0,5 mg/kg har rapporterats vara signifikant större hos kvinnor än hos män, även om det inte fanns någon signifikant skillnad i det beräknade värdet för clearance.

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

Ingen studier har utförts för att utvärdera karcinogenicitet, mutagenicitet eller nedsatt fertilitet.

Hur levereras/förvaring och hantering

IC-Green® levereras i ett kit (NDC 17478-701-02) som innehåller sex stycken 25 mg IC-Green®-flaskor och sex stycken 10 ml sterilt vatten för injektion, USP-ampuller:

NDC 17478-701-25 IC-Green®-flaska. 25 mg fyllning i 20 ml ampull.

NDC 17478-701-10 Sterilt vatten för injektion, USP ampull. 10 mL fylls i 10 mL ampull.

FÖRVARING: Förvaring: Förvaras vid 20° till 25°C (68° till 77°F).

AKORN

Hanterat av: Akorn, Inc.
Lake Forest, IL 60045
IG00N Rev. 06/16

Principal Display Panel Text for Container Label:

NDC 17478-701-25

IC-Green®

(indocyanin grönt

för injektion, USP)

25 mg Sterile Rx only

Principal Display Panel Text for Carton Label:

Akorn Logo NDC 17478-701-02

IC-Green®

(indocyanin grönt

för injektion, USP)

25 mg kit

Endast sterilt Rx

Principal Display Panel Text för etikett på behållare:

NDC 17478-701-10

Sterilt vatten

för injektionsvätska, USP

för IC-Green® (indocyanin

grönt för injektionsvätska, USP)

10 ml sterilt recept endast

Principal Display Panel Text for Carton Label:

NDC 17478-701-10

Akorn Logo

Sterilt vatten

för injektion, USP

för IC-Green®

(indocyanin grönt

för injektion, USP)

Sterilt

6 ampuller

(10 ml vardera) Endast på recept