警告
注意事項の項に記載
注意事項
血栓およびその他の血管イベント
動脈または深部静脈血栓イベントが発生したらアメシア錠を中止すること。 COCの使用は静脈血栓塞栓症のリスクを高めるが、妊娠はCOCの使用と同等かそれ以上に静脈血栓塞栓症のリスクを高める。 COCを使用している女性における静脈血栓塞栓症のリスクは、1万女性年あたり3～9人です。 過剰リスクは、COCを使用した最初の年に最も高くなります。 COCの使用は、特にこれらのイベントの他の危険因子を持つ女性において、脳卒中や心筋梗塞などの動脈血栓症のリスクも増加させる。 アメシア錠の使用は、同じ強さの合成エストロゲンとプロゲスチンを含む従来の月刊経口避妊薬よりも、年間ベースでより多くのホルモンに曝露することになる（プロゲスチンとエストロゲンにそれぞれ年間9週と13週の曝露が追加される）。
実行可能であれば、主要手術または血栓塞栓症のリスクが高いことが知られているその他の手術の少なくとも4週間前から2週間後にアメシア錠を中止する。
授乳していない女性では、出産後4～6週間より早くアメシア錠を開始しないこと。 産後の血栓塞栓症のリスクは産後3週目以降に減少しますが、排卵のリスクは産後3週目以降に増加します。
COCは脳血管イベント（血栓性および出血性脳卒中）の相対リスクおよび帰属リスクを高めることが示されていますが、一般に、リスクは高齢（>35歳）、かつ高血圧、喫煙者の女性で最も高くなっています。
経口避妊薬は、心血管疾患の危険因子を持つ女性には注意して使用しなければならない。
原因不明の視力低下、前視、複視、乳頭腫、網膜血管病変がある場合はアメシア錠を中止してください。 網膜静脈血栓症の評価を直ちに行ってください。
Carcinoma Of The Breast And Cervix
乳がんはホルモンの影響を受けやすいため、現在乳がんのある女性、または過去にあった女性はアメシア錠を使用しないでください。
過去の研究では、COCが乳がんの発生率を増加させる可能性を示唆するものもあったが、最近の研究ではそのような知見は確認されていない。
COCが子宮頸がんや上皮内新生物のリスク上昇と関連するとする研究もある。 しかし、これらの知見がどの程度性行動の違いやその他の要因によるものかについては議論があります。
肝疾患
黄疸が現れたらアメシア錠を中止してください。 ステロイドホルモンは、肝機能が低下している患者では代謝が悪くなることがあります。 肝機能のマーカーが正常に戻り、COCとの因果関係が否定されるまで、急性または慢性の肝機能障害により、COCの使用を中止する必要がある場合があります。
肝腺腫はCOCの使用と関連しています。 帰属リスクの推定値は、3.3例/10万人のCOC使用者である。 肝腺腫の破裂は腹腔内出血により死亡する可能性がある。
COC の長期使用者（> 8 年）において肝細胞癌の発症リスクが高いという研究結果が示されている。 しかし、COC使用者における肝がんの帰属リスクは、使用者100万人あたり1例未満である。
経口避妊薬関連の胆道症は、妊娠関連の胆道症歴のある女性で発生する可能性がある。 COC関連胆汁うっ滞の既往のある女性は、その後のCOCの使用により症状が再発する可能性がある。
C型肝炎治療併用時の肝酵素上昇リスク
オブミタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含むC型肝炎併用薬レジメンの臨床試験において、ダサブビルを併用した場合、又は併用しない場合のリスク。 COCなどのエチニルエストラジオールを含有する薬剤を使用している女性において、ULNの20倍を超える症例を含む、正常上限の5倍を超えるALT上昇が有意に多く認められました。 併用薬レジメンであるオンビタスビル／パリタプレビル／リトナビル（ダサブビル併用または非併用）での治療開始前にアメティアを中止してください。 C型肝炎併用療法終了後、約2週間後から再開できます。
高血圧
コントロール良好な高血圧の女性では、血圧をモニタリングし、血圧が著しく上昇した場合にはアメシア錠を中止してください。 コントロールされていない高血圧や血管疾患を伴う高血圧の女性はCOCを使用しないでください。
COCを服用している女性で血圧の上昇が報告されており、この上昇は高齢女性や使用期間が長くなるとより起こりやすくなると言われています。
胆嚢疾患
研究では、COC使用者における胆嚢疾患発症の相対リスクがわずかに増加することが示唆されている。
糖質・脂質代謝作用
アメシア錠剤を服用中の糖尿病前・糖尿病女性を注意深く観察すること。 COCは用量に関連して耐糖能を低下させることがある。
コントロールされていない脂質異常のある女性には、代替避妊法を考慮すること。
高トリグリセリド血症の女性またはその家族歴のある女性は、COC使用時に膵炎のリスクが高まる可能性がある。
頭痛
アメシア錠を服用中の女性が、再発、持続または重度の新しい頭痛を発症したら、原因を検討し、適応に応じてアメシア錠を中止すること。
COC使用中の片頭痛の頻度または重症度の増加（脳血管障害の前兆と考えられる）は、COCを直ちに中止する理由となります。
出血性不整脈
COC服用患者、特に使用開始3カ月間に予定外の（破瓜）出血および斑点出血が時に発生することがあります。 出血が続く場合は、妊娠や悪性腫瘍などの原因がないかを確認する。
アメシア錠を処方する際には、計画月経の減少（年間13回から年間4回）による利便性と、予定外の出血や斑点が増えることによる不都合を比較検討する必要があります。 レボノルゲストレル／エチニルエストラジオール錠とエチニルエストラジオール錠の有効性を評価した主要臨床試験（PSE-301）では、予定外の出血についても評価しました。 12カ月間の臨床試験参加者（N=1,006）は、28日サイクルに相当する8,681回の曝露を完了し、主に経口避妊薬の使用経験者（89％）からなり、新規使用者（11％）とは対照的な構成となっています。 レボノルゲストレル/エチニルエストラジオール錠及びエチニルエストラジオール錠の合計82名（8.2%）は、少なくとも部分的に出血又は斑点が原因で使用を中止しました。
予定（中止）出血及び/又は斑点は長期的にほぼ一定であり、各91日周期で平均3日の出血及び/又は斑点がありました。 予定外の出血および予定外の点状出血は、91日周期で減少した。 以下の表1は、治療サイクル1及び4における予定外の出血があった日数を示す。 表2は、治療周期1及び4における予定外の点状出血の日数を示したものである。
表1: 予定外の出血があった総日数
| 91日の治療周期 | 84日間隔での日数 | 28日間隔での日数
治療周期での日数日間隔 |
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| Q1 | Median | Q3 | Mean | ||||||
| 1st | 4 | 10 | 6.9 | 1.7 | |||||
| 4th | 0 | 1 | 4 | 3.2 | 0.1 | 4 | 1.1 | 2.2 | 1.1 |
| Q1=Quartile 1: 25% of women had this number of unscheduled bleeding Median.Q2=Quartile 3: 25% of women had this number of unscheduled bleeding Median: Q3=四分位数3：75％の女性が予定外の出血をこの日数以上経験 |
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表2: 予定外出血の総日数
| 91日間治療サイクル | 84日間インターバルあたりの日数 | 28日間インターバルあたりの日数 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Q1 | Median | Q3 | Mean | |||||||||
| 1st | 4 | 11 | 7.1 | 8.1 | 9.1st | 9.1 | 9.1st | 11 | 8.1 | Mean | 8.1 | 1.9 |
| 4th | 0 | 2 | 7 | 4.4 | 1.9 | 4th | 2 | 3 | 4 | 4th | ||
| Q1=Quartile 1: 25%の女性が予定外の点状出血の日数が≦この日数だった Median: 50％の女性が、予定外の点状出血の日数がこの値以下であった Q3=Quartile 3: 75％の女性が予定外のスポッティングの日数がこれ以下であった |
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図1は、各91日間の治療サイクルにおいて、予定外の出血及び／又はスポッティングが7日以上又は20日以上、又は予定外の出血のみがあったPSE-301試験参加レボノルゲストレル／エチニルエストラジオール錠及びエチニルエストラジオール錠対象者の割合である。
図1：予定外の出血及び/又は点状出血、又は予定外の出血のみを報告したアメシア錠服用女性の割合
COC使用中の女性には時々無月経が発生することがあります。 無月経の場合、妊娠を除外する必要がある。 特にそのような状態が以前からあった場合、COCを中止した後に無月経や乏月経になる女性がいる。
COC Use Before And During Early Pregnancy
広範囲の疫学調査により、妊娠前に経口避妊薬を使用した女性における出生異常のリスクの増加はないことが明らかにされている。 また、妊娠初期に不用意に服用した場合の催奇形性、特に心臓の異常や四肢の欠損に関する研究でも示唆されていない。 妊娠が確認された場合は経口避妊薬の使用を中止してください。
退出出血を誘発するための経口避妊薬の投与は、妊娠の検査として使用しないでください。
情緒障害
うつ病歴のある女性は慎重に観察し、深刻な程度までうつ状態が再発したらアメシア錠を中止する必要があります。
臨床検査への干渉
COCの使用により、凝固因子、脂質、耐糖能、結合蛋白など一部の臨床検査結果が変化することがあります。 甲状腺ホルモン補充療法中の女性は、COCの使用により甲状腺結合グロブリンの血清濃度が上昇するため、甲状腺ホルモンの投与量を増やす必要があるかもしれません。
モニタリング
COCを服用している女性は、血圧検査およびその他の指示されたヘルスケアのために、医療提供者のもとで年に1回診察を受けてください。
その他の条件
遺伝性血管浮腫の女性において、外来性のエストロゲンは血管浮腫の症状を誘発または増悪する可能性があります。 特に妊娠性肝斑の既往のある女性では、肝斑が時々発生することがあります。
患者相談情報
FDA承認患者向け表示を参照
- タバコの喫煙はCOC使用による重大な心血管イベントのリスクを高めること、35歳以上で喫煙する女性はCOCを使用してはならないことを患者に説明してください。
- 本剤はHIV感染症（エイズ）及びその他の性感染症を予防するものではないことを説明すること。
- COCに関する警告及び注意事項を説明すること。
- 毎日同じ時刻に1錠を口から服用するよう患者に説明すること。 錠剤を飲み忘れた場合の対応について患者に説明すること。
- 酵素誘導剤とCOCを併用する場合は、予備の避妊法又は代替手段を用いるよう患者に説明する。
- 授乳中又は授乳を希望する患者には、COCが母乳の分泌を減らす可能性があることを説明する。
- 産後にCOCを開始し、まだ生理が来ていない患者には、7日間連続して白色錠を服用するまで別の避妊方法を使用するよう助言する。
- 無月経が生じることがあることを患者に助言する。 無月経の場合は妊娠を考慮し、無月経がつわりや異常な乳房圧痛などの妊娠の症状を伴う場合は除外すること。
非臨床毒性学
発がん性、変異原性、生殖能力障害
特定集団における使用
妊娠
妊娠初期の女性がCOCを不用意に使用した場合の出生異常リスクの増加はほとんどない。 疫学研究およびメタアナリシスでは、受胎前または妊娠初期に低用量COCに曝露した場合の性器または非性器先天異常（心臓異常および肢体不自由を含む）のリスク増加は認められていない。
COCを投与して消退出血を誘発することは、妊娠検査として使用すべきではない。
母乳育児をしていない女性は、産後4～6週間より早くCOCを開始してはならない。
授乳中の母親
可能な場合、授乳中の母親に、子供が離乳するまで他の避妊方法を用いるよう助言すること。 エストロゲンを含むCOCは授乳中の母親の乳汁分泌を減少させる可能性がある。 これは、母乳育児が十分に確立されると起こりにくくなるが、一部の女性ではいつでも起こりうる。 少量の経口避妊薬ステロイドおよび/または代謝物が母乳中に存在する。
小児用
生殖年齢の女性において、アメシア錠の安全性および有効性は確立されている。 18歳未満の思春期以降の青年に対しても、18歳以上の使用者と同様の安全性と有効性が期待されます。
老人の使用
アメシア錠は閉経を迎えた女性における研究は行われておらず、この集団には適応がない。
肝障害
アメシア錠の体内での肝臓疾患への影響を評価する研究は行われていない。 しかし、ステロイドホルモンは肝機能が低下している患者では代謝が悪くなる可能性があります。 急性または慢性の肝機能障害では、肝機能のマーカーが正常に戻るまでCOCの使用を中止する必要があります。
腎障害
腎臓病がアメシア錠の体内動態に及ぼす影響を評価する研究は実施されていません。