図1に示すように、抗イディオタイプ（Anti-ID）抗体は、他の抗体（通常は抗体医薬）のイディオタイプに結合します。 イディオタイプは、抗体の補体決定領域（CDR）内に存在するイディオープの特定の組み合わせとして定義することができます。 単一イディオドープは、抗体のFv領域内の特定の領域であり、異なる抗体のパラトープ（抗原エピトープ結合部位）に結合する。 したがって、イディオドープは、抗体の抗原決定基とほぼ同義と考えることができる。
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A: 抗原エピトープを標的とする抗体医薬 |
B: 抗体医薬を標的とする抗イディオタイプ抗体 |
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図1.抗イディオタイプ抗体と抗原エピトープの関係 抗イディオタイプ抗体の構造。 (A）抗体医薬のパラトープは、抗体医薬のCDR領域内の標的抗原のエピトープと結合する。 (B）抗IDのパラトープは、標的抗体医薬のイディオドープと結合する。 イディオドープは抗体医薬のCDR領域内にあり、抗体医薬の抗原結合部位と隣接していたり、同一であったり、離れていたりする。 1つ目は抗原ブロック型抗ID抗体で、ターゲティング抗体のパラトープとイディオープが重なっていることからこの名がついた。 このため、抗体医薬の標的抗原と抗ID抗体は競合することになる。 したがって、この形式の抗ID抗体は、遊離の抗体医薬品しか検出できない。 2つ目の分類の抗ID抗体は、抗体医薬のパラトープとイディオープが重ならないため、ノンブロッキングと呼ばれます。 そのため、抗ID抗体と抗原は、互いの結合能力に影響を与えることなく、同時に抗体医薬品に結合することができます。 このため、ノンブロッキング抗ID抗体は、利用可能なあらゆる形態の抗体医薬（遊離型または抗原結合型）を検出するために使用されます。 抗ID抗体の3つ目の分類は、複合体特異的な抗IDです。 これは、抗体医薬品がすでにその抗原と結合していなければ、抗ID抗体は抗体医薬品と結合できないからです。 したがって、このタイプの抗ID抗体は、結合した抗体医薬品しか検出することができません。
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B: Non-Blocking Anti-ID Antibody |
C: 複合特異的な抗ID抗体 |
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Paratope特異的 |
パラトープ特異的ではない |
薬物-標的複合体特異性 |
図2. 抗イディオタイプ抗体の種類。 (A）抗原ブロック型抗IDは、抗体医薬の抗原結合部位に直接結合し、標的抗原と直接競合する。 (B）ノンブロッキング型抗IDが結合するイディオタイプは、抗体医薬のパラトープと全く重ならないため、抗体医薬は標的抗原と抗IDを同時に結合することができる。 (c)複合特異的な抗IDは、抗体医薬がその適切な抗原に既に結合している場合にのみ、抗体医薬のイディオドープに結合する。
抗Idiotype抗体の用途
Pharmacokinetic Assays
ほとんどの抗ID抗体は、特定の抗体医薬品に対して生成されるので、前臨床では薬物動態（PK）分析によく使用されています。 PKは、体内での薬物代謝の研究です。 具体的には、臨床医は様々な患者コホートにおける薬物の吸収、分布、バイオアベイラビリティ、および排泄の速度を決定することになります。 そのためには、薬物送達後の様々な時点において、指定されたターゲットに結合または非結合である抗体医薬品を追跡できることが必要である。 抗ID、主にmAbを使用することにより、様々な形態の抗体治療薬を患者の血清、血液、尿、その他の体液中で容易に追跡・定量化することができます。 抗IDを用いた薬物動態アッセイ（ELISA形式）の例を図3に示します。 ELISAベースのPKアッセイの種類。 ELISAベースのPKアッセイを行うには、一般的に4つの方法がある。 (1)抗原捕捉法では、抗原を塗布したプレートに遊離抗体医薬品を結合させる。 その後、標識された抗IDを抗体薬剤の上で洗浄し、結合させ、可視化する。 同様の可視化プロトコルは、他の3種類のPKアッセイにも使用されます。 (2) 抗IDブリッジングアッセイでは、抗IDをコートしたプレートを遊離抗体薬で洗浄し、その後に標識抗IDを使用します。 (3) 抗IDキャプチャープレートは、抗IDをコートしたプレートを標識抗IDで洗浄したものです。 (4) 抗ID抗原ブリッジングアッセイは、抗IDコートプレートを、標識抗原に結合した抗体医薬品で洗浄するものである。
免疫原性アッセイ
ポリクローナル抗IDは、参照対照として免疫原性アッセイによく使用されます。 免疫原性とは、抗体医薬などの治療薬が体液性免疫反応や細胞性免疫反応を誘発し、抗薬物抗体（ADA）を産生することをいいます。 したがって、前臨床試験において新規抗体医薬品の免疫原性を解析することは、研究者にとって極めて重要である。 ADAは、同じ抗体医薬品に結合するため、抗IDと非常によく似ています。したがって、ポリクローナル抗IDのプールは、患者サンプル内のADAの存在を分析する際の陽性対照として使用することが可能です。 抗IDを陽性対照として用いたELISAによる免疫原性測定の例を図4に示します（
図4. 免疫原性アッセイの種類。 (A）抗体医薬がADAの発生を誘導する場合、直接結合ELISA法によりADAを可視化することができる。 このアッセイでは、抗体医薬品をコートしたプレートを血清で洗浄する。 その後、ADAの定常領域にのみ結合する標識IgGでプレートを洗浄する。 従って、ELISAはサンプル血清中にADAが存在する場合のみ蛍光を発します。 (B) ブリッジング ELISA 法は、抗体医薬品をコートしたプレートに、抗体医薬品の ScFv 領域に結合する ADA を含む血清を接触させる。 残りのADA ScFv領域は、同じ抗体医薬の標識バージョンと結合する。
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