インクレチンホルモンは、栄養摂取後に分泌される腸管ペプチドで、高血糖とともにインスリン分泌を促進する。 GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) と GLP-1 (glucagon-like peptide-1) が腸管上部 (GIP, K細胞) と下部 (GLP-1, L細胞) からのインクレチンホルモンとして知られています。 インクレチン効果とは、グルコースの経口投与により、静脈内投与に比べ2～3倍高いインスリン分泌反応を示すことである。 2型糖尿病患者では、このインクレチン効果は減弱するか、あるいはもはや存在しない。 これは、糖尿病の内分泌膵臓に対するGIPの作用が大幅に低下していることと、健常者においてもインクレチン効果を媒介するGLP-1の生理的役割が無視できないことに起因しています。 しかし、2型糖尿病患者においては、GLP-1のインスリン分泌促進作用およびグルカゴン分泌抑制作用が維持されており、GLP-1受容体の薬理刺激により血糖値が有意に低下し、血糖コントロールが改善されることが分かっています。 そのため、インクレチン系糖質制限薬（GLP-1受容体作動薬、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害薬）の親成分となっています。 さらに、GLP-1は、様々な臓器系に複数の作用を及ぼします。 最も関連性が高いのは、食欲と食物摂取量の減少であり、長期的には体重減少につながります。 GLP-1の腸管からの分泌は、肥満の被験者では障害されているようなので、これは、肥満の病態生理における役割を示している可能性さえあります。 この線に沿って、小腸の下部（L細胞が豊富）に栄養を送ることによって誘発されるGLP-1の分泌増加は、肥満手術（例えば、Roux-en-Y胃バイパス）後の体重減少および血糖コントロールの改善を説明する1つの要因（ペプチドYYなどの他の要因）かもしれません。 GIP と GLP-1 は、もともとインクレチンホルモンとして特徴づけられますが、脂肪細胞、骨、循環器系にさらなる作用を及ぼします。 特に後者については、リラグルチドなどのGLP-1受容体作動薬が2型糖尿病のハイリスク患者において心血管イベントを抑制し、生命を延長するという最近の知見から注目されている。 このように、インクレチンホルモンは生理的に重要な役割を担っており、肥満や2型糖尿病の病態生理に関与し、その生理作用が解明されていることから、治療効果が期待されています
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