クリグラー・ナジャー症候群

IEdit型

本症は非常に稀な疾患で(推定出生数100万人あたり0.6~1.0人)、血縁関係があると本症のリスクが高まる(他の稀な疾患がある場合もある)。 遺伝は常染色体劣性遺伝です。

激しい黄疸は生後数日で出現し、その後も持続します。 1型は血清ビリルビンが通常345μmol/L以上(範囲310~755μmol/L)(一方、総ビリルビンの基準範囲は2~14μmol/L)であることが特徴です。

肝臓組織でUDPグルクロン酸転移酵素1-A1の発現が検出されないことが特徴です。 従って、CYP450酵素誘導を起こすフェノバルビタールによる治療には反応しない。 ほとんどの患者(IA型)は共通エクソン(2〜5)のいずれかに変異を有し、さらにいくつかの基質(いくつかの薬剤や生体異物)の抱合に困難を伴う。 1501>

光線療法が利用できるようになる以前は、これらの小児は核黄疸(ビリルビン脳症)で死亡するか、明らかな神経障害を伴って成人期初期まで生存していた。 現在では 治療としては、

  • 新生児期直後の交換輸血
  • 12時間/日の光線療法
  • 一過性の高ビリルビン血症の悪化を抑えるヘムオキシゲナーゼ阻害剤(ただし時間とともに効果は減少)
  • 経口のリン酸カルシウム、および、
  • 経口補液
  • 脳障害が始まる前、光線療法が後期に無効となる前に肝移植

II型編集

クリグラー・ナジェール症候群I型、II型の継承様式はともに常染色体劣性遺伝である。

  • ビリルビン値は一般に345μmol/L以下(範囲は100-430μmol/L;したがって、時に重複することがある)で、一部の症例は人生の後半にのみ発見される。
  • 血清ビリルビン値が低いので、II型では核黄疸はまれである。
  • 胆汁は色素沈着しており、I型のように淡色ではなく、また、胆汁酸抱合体の大部分は単糖である。
  • UGT1A1 は一塩基対変異のために減少するが検出できるレベル(通常、正常値の10%未満)で存在する。
  • そのため、フェノバルビタールの治療は、一般的に血清ビリルビンが少なくとも25%の減少と、有効である。 実際、これらの他の因子とともに、I型とII型の鑑別に用いることができる。

鑑別診断編

新生児黄疸は、敗血症、低酸素症、低血糖、甲状腺機能低下症、幽門狭窄肥大、ガラクトース血症、果糖血症などの所見で発症することがある。

非抱合型高ビリルビン血症の原因としては、

  • 増産
    • 溶血(例. 新生児の溶血性疾患、遺伝性球状赤血球症。 鎌状赤血球症)
    • 効果的でない赤血球生成
    • 大規模な組織壊死または大きな血腫
  • クリアランス減少
    • 薬物誘発性
    • 生理的新生児黄疸や未熟児
    • 進行性肝炎や肝硬変などの肝疾患
    • 母乳黄疸やLucey-Driscoll症候群
    • Crigler-Najjar syndromeやGilbert syndrome

    Crigler-Njar syndromeやGilbert syndromeでは、以下のようになります。 通常の肝機能検査は正常であり、肝組織学も通常正常である。 溶血の証拠は認められない。 薬物誘発性の場合は、通常、薬物を中止すると回復する。 生理的新生児黄疸は、85-170μmol/lをピークに、2週間以内に正常成人濃度まで低下することがある。 未熟児ではより高い濃度になる。

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。