SIDE EFFECTS
以下の重大な副作用は、添付文書の別の箇所に記載されています。
- 注射直後の反応
- 胸痛
- 脂肪萎縮および皮膚壊死
- 免疫反応への影響
臨床試験の経験
臨床試験は大きく異なる条件の下で行われているため、臨床試験の経験者は、臨床試験を実施する際に、その条件下で試験を実施する必要がある。 ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の割合は、他の医薬品の臨床試験での割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性があります。
対照臨床試験における発生率
COPAXONE 20mg Per mL Per Day
盲検プラセボ対照臨床試験において、COPAXONEの投与を受けた患者563人のうち、約5%が副作用により治療を中止しています。 投与中止に最も多く関連した有害事象は、注射部位反応、呼吸困難、蕁麻疹、血管拡張、過敏症でした。 表1は、プラセボ対照試験において、コパゾン20mg/mLを投与された患者の少なくとも2％に発現した徴候・症状を示したものです。 これらの徴候や症状は、プラセボで治療した患者よりもコパキソンで治療した患者で数値的に多くみられました。 副反応は通常、強度が軽度でした。
表1: 対照臨床試験における発現率が2%以上で、プラセボよりもコパキソン（1日1回20 mg/mL）の方が頻度が高い有害反応
| COPAXONE 20mg/mL （n=563） % |
プラセボ （n=564） % |
||||||
| 血液・リンパ系障害 | 7 | 3 | |||||
| 心臓疾患 | 動悸 | 9 | 4 | ||||
| 頻脈 | 5 | ||||||
| 目の病気 | 3 | 1 | |||||
| 複視 | 3 | 2 | |||||
| 胃腸の病気 障害 | 吐き気 | 15 | 11 | ||||
| 嘔吐 | 7 | 4 | |||||
| 嚥下障害 | 2 | 1 | |||||
| 一般障害および投与部位の状態 | 注射部位紅斑 | 43 | 10 | ||||
| 注射部位疼痛 | 40 | 20 | |||||
| 注射部位そう痒症 | 27 | 4 | |||||
| 注射部位腫瘤 | 26 | 6 | |||||
| Asthenia | 22 | 21 | |||||
| 疼痛 | 20 | 17 | |||||
| 注射部位浮腫 | 19 | 4 | |||||
| 胸の痛み | 13 | 6 | |||||
| 注射部位炎症 | 9 | 1 | |||||
| 浮腫 | 8 | 2 | |||||
| 注射部位反応 | 8 | 1 | |||||
| 発熱 | 6 | 5 | |||||
| 注射部位過敏症 | 4 | 0 | |||||
| 局所障害 反応 | 3 | 1 | |||||
| 悪寒 | 3 | 1 | |||||
| 顔の浮腫 | 3 | 1 | |||||
| 末梢の浮腫 | 3 | 2 | |||||
| 注射部位線維症 | 2 | 1 | |||||
| 注射部位萎縮* | 2 | 0 | |||||
| 免疫系障害 | 過敏症 | 3 | 2 | ||||
| 感染症および伝染病 | 感染症 | 30 | 28 | ||||
| インフルエンザ | 14 | 13 | |||||
| 鼻炎 | 7 | 5 | |||||
| 気管支炎 | 6 | 5 | 胃腸炎 | 6 | 4 | ||
| 膣カンジダ症 | 4 | 2 | |||||
| 代謝および栄養障害 | 体重 Increased | 3 | 1 | ||||
| Musculoskeletal And Connective Tissue Disorders | 腰痛 | 12 | 10 | ||||
| Neoplasms Benign.Odyssey | Behavior, 悪性および特定不能（嚢胞およびポリープを含む） | 皮膚の良性新生物 | 2 | 1 | |||
| 神経系疾患振戦 | 4 | 2 | |||||
| 片頭痛 | 4 | 2 | |||||
| Syncope | 3 | 2 | |||||
| 言語障害 | 2 | 1 | |||||
| 精神疾患 | 不安 | 13 | 10 | ||||
| 神経症2 | 1 | ||||||
| 腎臓・排尿障害 | 排尿痛 | 5 | 4 | ||||
| 呼吸器.泌尿器科 | 1 | ||||||
| 1 | 3 | 呼吸困難 | 14 | 4 | |||
| 咳 | 6 | 5 | |||||
| 喉頭痙攣 | 2 | 1 | |||||
| 皮膚および皮膚障害 | 13 | 15 | 13 | 16 17 皮下組織障害 | 発疹 | 19 | 11 |
| 多汗症 7 | 5 | ||||||
| そう痒症 | 5 | 4 | |||||
| Urticaria | 3 | 1 | |||||
| 皮膚障害 | 3 | 1 | |||||
| 血管障害 | 20 | 5 | |||||
| *注射部位萎縮は、以下から構成されます。 注射部位の局所的な脂肪萎縮に関する用語 | |||||||
プラセボ群に比べコパキソン群で4～5名多く（1％未満の差）発現した副作用。 コパクソンとの関連を否定できない関節痛と単純ヘルペスは、コパクソンとの関連を否定できない関節痛と単純ヘルペスは、コパクソンとの関連を否定できない関節痛と単純ヘルペスがあります。
実験室解析は、COPAXONEの臨床プログラムに参加したすべての患者について実施されました。 血液学、化学、尿検査における臨床的に重要な検査値は、盲検化された臨床試験において、COPAXONE群とプラセボ群の両方で同様であった。 対照臨床試験において、1名の患者が血小板減少症（16 x109/L）のため投与を中止しましたが、投与中止後に消失しました。
コパゾン20mg/mLの対照臨床試験で発現した副作用に関するデータを解析し、性別による差異を評価しました。 臨床的に有意な差は確認されませんでした。 これらの臨床試験に参加した患者の96％は白人であった。 COPAXONEで治療された患者の大多数は18歳から45歳であった。 そのため、臨床的に関連性のある年齢のサブグループに関連する有害反応発生率の分析を行うにはデータが不十分です。
その他の有害反応
以降の段落では、あまり報告されない臨床上の有害反応の頻度を示しています。 これらの報告は、市販前の非盲検試験（n=979）で観察された反応を含むため、それらの原因におけるコパックソンの役割を確実に判断することはできません。 さらに、副作用報告に関連する変動性、副作用を記述するために使用される用語等は、提供される定量的頻度推定値の価値を制限する。 反応頻度は、コパクソンを使用し、反応を報告した患者数をコパクソンに曝露された総患者数で割った値として計算されます。 前表にすでに記載されているもの、一般的すぎて参考にならないもの、薬剤の使用と合理的に関連しないものを除き、報告されたすべての反応が含まれます。 反応はさらに身体系カテゴリーに分類され、以下の定義を使用して頻度の低い順に列挙されています。 頻度の高い副作用とは、少なくとも1/100の患者に発現するもの、頻度の低い副作用とは、1/100から1/1,000の患者に発現するものと定義されています。 膿瘍
頻度不明。 注射部位血腫、ムーンフェイス、蜂巣炎、ヘルニア、注射部位膿瘍、血清病、自殺企図、注射部位肥大、注射部位黒色症、脂肪腫、光過敏反応
循環器：
頻度：頻度あり。 高血圧症＜475＞＜5519＞頻度不明。 低血圧、中収縮期クリック音、収縮期雑音、心房細動、徐脈、第4心音、姿勢低血圧、静脈瘤
消化器：
まれ。 口渇、口内炎、舌の灼熱感、胆嚢炎、大腸炎、食道潰瘍、食道炎、胃腸癌、歯肉出血、肝腫大、食欲増進、メレナ、口内炎、膵臓障害、膵炎、直腸出血、テネスムス、舌変色、十二指腸潰瘍
内分泌：
異常なし。 甲状腺腫、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症。
消化器:
頻繁。 腸管切迫感、口腔モニリア症、唾液腺腫大、う蝕、潰瘍性口内炎
血液・リンパ：
頻度不明。 白血球減少、貧血、チアノーゼ、好酸球増多、吐血、リンパ浮腫、汎血球減少、脾臓腫大＜475＞＜5519＞代謝・栄養：＜475＞＜5519＞頻度不明。 体重減少、アルコール不耐性、クッシング症候群、痛風、治癒異常、黄色腫。
筋骨格系：
頻度不明。 関節炎、筋萎縮、骨痛、滑液包炎、腎臓痛、筋肉障害、ミオパシー、骨髄炎、腱痛、腱鞘炎
神経:
頻度:頻度: 異常な夢、情緒不安定、昏迷
頻度不明。 失語症、運動失調、痙攣、口腔周囲知覚異常、脱人格、幻覚、敵意、運動低下、昏睡、集中力障害、顔面神経麻痺、性欲減退、躁反応、記憶障害、ミオクローヌス、神経痛、妄想反応、対麻痺、精神病性うつ病、一過性昏迷＜475＞＜5519＞呼吸：＜475＞＜5519＞頻繁な。 過呼吸、花粉症。 頻度が低い。 喘息、肺炎、鼻出血、換気低下、声の変化
皮膚・付属器:
頻度：頻度：頻度。 湿疹、帯状疱疹、膿疱性発疹、皮膚萎縮、疣贅。 頻度が低い。 乾燥肌、皮膚肥厚、皮膚炎、癤腫症、乾癬、血管浮腫、接触皮膚炎、結節性紅斑、真菌性皮膚炎、斑状皮疹、色素沈着、良性皮膚新生物、皮膚癌、皮膚線条、小水疱性発疹
Special Senses:
Frequent: 視野欠損＜475＞＜5519＞頻度不明。 ドライアイ、外耳炎、眼瞼下垂、白内障、角膜潰瘍、散瞳、視神経炎、羞明、味覚障害
泌尿器：
頻度高い。 無月経、血尿、インポテンス、月経困難症、パパニコロウ染色疑陽性、頻尿、膣出血
頻度不明。 膣炎、脇腹痛（腎臓）、流産、乳房緊満、乳房肥大、子宮頸部がん、線維嚢胞性乳房、腎結石、夜尿症、卵巣嚢腫、プリアピズム、腎盂腎炎、性機能異常、尿道炎など。
COPAXONE 40mg per mL 週3回投与
盲検プラセボ対照試験において、COPAXONE 40mg per mL 週3回投与を受けた943例中、約3％が副作用により投与を中止しました。 最も一般的な副作用は注射部位反応であり、それはまた最も一般的な中止の原因でした。
表2は、盲検プラセボ対照試験において、コパキソン40mg/mLの治療を受けた患者の少なくとも2％に発生した徴候・症状を示しています。 これらの徴候や症状は、プラセボで治療した患者よりもCOPAXONE 40 mg per mLで治療した患者で数値的に多くみられた。 副反応は通常、強度が軽度でした。
表2: 対照臨床試験における発現率≧2％で、プラセボに比べコパキソン（40mg/mLを週3回投与）でより頻度の高い副作用
| COPAXONE 40mg/mL （n=943） % |
プラセボ （n=461） % |
|||||
| 一般障害および投与部位症状 | 注射器官 注射部位紅斑 | 22 | 2 | |||
| 注射部位疼痛 | 10 | 2 | ||||
| 注射部位の腫瘤 | 6 | 0 | ||||
| 注射部位そう痒症 | 6 | 0 | ||||
| 注射部位浮腫 | 6 | 0 | ||||
| 発熱 | 3 | 2 | ||||
| Influenza-> | Pyrexia-> | 6 | 2 | 6 | 6 | 6 |
| 3 | 2 | |||||
| 注射部位の炎症 | 2 | 0 | ||||
| 寒気 | 2 | 0 | 2 | 2 | 1 | |
| 感染症および伝染病 | 鼻咽頭炎 | 11 | 9 | |||
| 気道感染症ウイルス | 3 | 2 | ||||
| 吸引症, 胸郭および縦隔の障害 | 呼吸困難 | 3 | 0 | |||
| 血管障害 | 血管拡張 | 3 | 0 | 3 | ||
| 胃腸障害 | 吐き気 | 2 | 1 | |||
| 皮膚および皮下組織障害 | 紅斑 | 0 | ||||
| 発疹 | 2 | 1 |
COPAXONE 40mg/mL/週3回投与被験者では臨床試験及び市販後経験においてCOPAXONE 20mg/mL/日と比べて新しい有害事象の発現がありませんでした。 コパキソン40mg/mLの対照臨床試験で発生した副作用のデータを解析し、性別による差を評価しました。 臨床的に有意な差は認められませんでした。 この臨床試験の患者の98％は白人であり、大多数は18歳から50歳であった。 475>
市販後調査
コパックソンの承認後の使用において、以下の有害事象が確認されています。 これらの反応は、規模が不明確な母集団から自発的に報告されているため、その頻度を確実に推定したり、薬剤曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
身体全体：敗血症、SLE症候群、水頭症、腹部腫大、アレルギー反応、アナフィラキシー様反応
循環器系：敗血症、SLE症候群、水頭症、腹部腫大、アレルギー反応、アナフィラキシー様反応。 血栓症；末梢血管障害；心嚢液貯留；心筋梗塞；深部血栓性静脈炎；冠動脈閉塞；うっ血性心不全；心筋症；心肥大；不整脈；狭心症
Digestive System: 舌浮腫、胃潰瘍、出血、肝機能異常、肝障害、肝炎、噴門、肝硬変、胆石症
血液・リンパ系：血小板減少、リンパ腫様反応、急性白血病
代謝・栄養障害
代謝・栄養障害。 高コレステロール血症
筋骨格系：関節リウマチ、全身痙攣
神経系。 脊髄炎、髄膜炎、中枢神経系新生物、脳血管障害、脳浮腫、異常な夢、失語症、痙攣、神経痛
呼吸器系：肺塞栓、胸水、肺のがん
特殊感覚。 緑内障;失明
泌尿器系：泌尿器新生物;尿異常;卵巣癌;ネフローゼ;腎不全;乳癌;膀胱癌;頻尿
Copaxone (Glatiramer Acetate)
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