CMT2とは
シャルコー・マリー・トゥース病2型（CMT2）は、末梢神経の軸索の構造と機能に障害がある遺伝子欠損のCMTの一種です。
CMT2はCMT1よりも発症頻度は低く、優性遺伝のCMTの約3分の1を占めます。
症状
CMT2の症状はCMT1の症状と似ていますが、発症年齢や障害の程度に差があります。 CMT2は、主に足、下腿、手、前腕などの末梢の筋力低下と萎縮、感覚（熱、冷、触）の低下が特徴です。
CMT2は時に、座ったり横になったりしながら無性に脚を動かしたくなるレストレスレッグ症候群という治療可能な症状を伴います。
原因
CMT2は、軸索（神経細胞の細長い突起で、次の神経細胞や筋肉細胞に信号を伝える）を直接損傷する遺伝子の欠陥によって引き起こされます。
遺伝
CMT2の原因となっている欠陥遺伝子は、通常、常染色体優性遺伝しますが、場合によっては常染色体劣性遺伝することがあります。
サブタイプ
CMT2のサブタイプは、変異している特定の遺伝子に基づいて分けられています。 ミトコンドリア（細胞内のエネルギー産生室）の融合に関与するタンパク質であるミトフシン2をコードする1番染色体上のMFN2遺伝子の優性遺伝性変異が原因である。 MFN遺伝子の変異がどのようにしてCMT2Aにつながるかは不明ですが、ミトフシン2の異常がミトコンドリアの機能を損ない、神経細胞へのエネルギー供給を枯渇させることが示唆されています。
CMT2Aの患者さんは通常10歳以前に重度の症状を経験すると言われています。 MFN2遺伝子の変異は、目から脳へ情報を伝える神経の変性による視力低下を引き起こすことがあります。
CMT2B
CMT2サブタイプB（CMT2B）は主に感覚障害で、第3染色体にあるRAB7A遺伝子の欠陥により起こります。 この遺伝子は、神経伝達物質（神経細胞から別の細胞に輸送される化学伝達物質）の輸送に関与するタンパク質をコードしています。 遺伝子変異がどのようにCMT2Bを引き起こすかは不明ですが、研究者は、欠陥のあるRAB7Aタンパク質による神経伝達物質の輸送障害が一役買っている可能性があると指摘しています。 CMT2Bは、特に手足の感覚が著しく低下することが特徴です。
CMT2C
CMT2 サブタイプC（CMT2C）は、CMT2の非常に稀なサブタイプです。 典型的なCMTの症状に加えて、内耳の神経損傷による難聴、声帯の弱化によるかすれ声、腹部と胸腔を隔てる筋肉（横隔膜）の弱化による呼吸困難などの症状がみられます。 TRPV4遺伝子の欠損により、チャネルタンパク質が過剰に活性化されると考えられていますが、CMTを引き起こす神経系にどのように影響するかは不明です。
CMT2D
CMT2サブタイプD（CMT2D）は、第7染色体にあるGARS遺伝子（細胞内のタンパク質合成に関わるグリシルtRNA合成酵素をコードする）の欠損により発症します。 GARS遺伝子の変異がどのようにCMT2Dを引き起こすかは不明ですが、変異がグリシルtRNA合成酵素の活性を低下させ、軸索が神経インパルスを伝達する能力が損なわれている可能性があると示唆されています。
CMT2E
CMT2 サブタイプE（CMT2E）は、神経フィラメント軽鎖蛋白をコードする第8染色体上のNEFL遺伝子の優性遺伝性の突然変異により発症します。 ニューロフィラメントは、神経細胞の形や大きさを決定する構造的な枠組みを形成しています。
CMT2K
CMT2 サブタイプK（CMT2K）は、CMT4Aとは異なり、GDAP1遺伝子の優性遺伝性の変異によって引き起こされます。 GDAP1遺伝子に変異がある人の約25％がCMT2Kを発症しています。 GDAP1は、ミトコンドリア（細胞内のエネルギーセンター）に存在するガングリオシド誘導性分化関連蛋白質1と呼ばれる蛋白質をコードしています。 これらの変異がどのようにしてCMT2Kにつながるかは不明です。
症状の発現はさまざまで、10歳までに症状が出る人が約25％、10歳から30歳までに出る人が41％、30歳を超えて出る人が20％、50歳以降まで無症状な人が14％となっています。 3881>
CMT2L
CMT2 subtype L（CMT2L）は、熱ショックタンパク質β8というタンパク質をコードするHSPB8遺伝子の変異により発症し、感染や温度上昇などの悪環境から細胞を保護するのに役立ちます。 3881>
CMT2O
CMT2 subtype O（CMT2O）は、ダイニン複合体（細胞内のタンパク質の輸送など多くの細胞内プロセスに関与する複合体）に見られるタンパク質をコードするDYNC1H1遺伝子の遺伝子欠損により発症します。 CMT2Oは運動症状のみを示し、感覚症状はほとんどありません。
CMT2P
CMT2 subtype P（CMT2P）はCMT2のまれなサブタイプで、LRSAM1遺伝子の変異によって起こります。 症状は比較的軽度で、進行は非常に遅く、生後2～3年目から発症します。 CMT2Pの患者さんの多くは、30歳を過ぎてから何らかの運動症状や足の変形を認めます。
CMT2Z
CMT2 subtype Z（CMT2Z）は、MORC2遺伝子の変異により発症する疾患である。 幼児期に全身性の筋力低下を示す患者もいれば、成人期に近位筋や感覚障害を含む筋力低下を示す患者もいる。 多くの患者さんは、初期症状として脚のけいれんを経験します。 CMT2Zは、まず背骨から最も遠い神経が冒され、その後、上方に移動します。 数十年かけて、股関節や首の筋肉など、膝や肘より上の筋肉に進行していきます。
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