Secretary of State
ウェブスターはホイッグ党に結集した反ジャクソン勢力のリーダーの一人だったが、1832年の無効化危機ではアンドリュー・ジャクソン大統領の立場を臆することなく支持している。 1836年、マサチューセッツのホイッグ党はウェブスターを大統領候補に指名したが、他のホイッグ候補との戦いで彼はマサチューセッツの選挙人票を獲得するにとどまった。 1841年、ウィリアム・ヘンリー・ハリソン大統領は、彼の党内での地位と選挙戦での支援に対する謝意を表し、彼を国務長官に任命した。 大統領就任の1ヵ月後にハリソンが死去し、大統領職を継承したジョン・タイラーの下でも、彼はこの職を継続した。 タイラーがヘンリー・クレイの策定した党綱領を承認しなかったため、ウェブスターはホイッグの中で唯一閣僚に残った。 ウェブスターはタイラーの影響力を利用して支持者を増やし、タイラーの後継者として指名されることを期待して閣内に留まった。 彼は、1843年にメイン州とカナダとの間の紛争をウェブスター＝アシュバートン条約で解決した手腕で、一般的な支持を得ることになった。 この紛争は10年近くにわたり英米間の緊張の大きな原因となっていた。 また、カレブ・カッシングを東洋に派遣し、中国との商業関係を確立させたが、カッシングがこの条約を締結したとき、彼はもう大統領を辞めていた。 1843年末、ウェブスターはタイラーの信頼を得られないと感じ、ホイッグの圧力に屈して退任した。
1844年に大統領候補に指名されなかったことへの落胆にもかかわらず、ウェブスターは党内の宿敵ヘンリー・クレイのために活発に選挙運動を展開した。 1844年に上院に復帰したウェブスターは、テキサス州の併合に反対し、メキシコとの戦争で最高潮に達した拡張主義的な政策を非難した。 戦後は新たに獲得した領土から奴隷制を排除することに努め、ウィルモット・プロビソに投票した。 しかし、1849年にカリフォルニア州が自由州として連邦への加盟を申請し、危機に直面したとき、彼はクレイの妥協案を支持して有権者を落胆させた。
1850年3月のウェブスターの新逃亡奴隷法擁護演説は、国内の平和を望む北部ビジネスマンには受け入れられたが、一般市民は激昂した。 1850年7月、ウェブスターは再びミラード・フィルモア内閣の国務長官となる。 1852年、彼は、ウィッグ党が元民主党員のウィンフィールド・スコット将軍を支持し、大統領職への最後の望みを失った。 彼は深く憤慨し、党の候補者を支持することを拒否した。 1852年10月24日、選挙直前に死去した
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