SIDE EFFECTS
臨床試験の経験
臨床試験は大きく異なる条件のもと行われているため、ある薬の臨床試験で認められた有害反応の割合は他の薬の臨床試験での割合と直接比較できないため、実際に認められる割合を反映していない可能性があります。
Tribenzor
トライベンザーの対照試験では、トライベンザー（オルメサルタン メドキソミル/アムロジピン/ヒドロクロロチアジド 40/10/25 mg）、オルメサルタン メドキソミル/アムロジピン 40/10 mg、オルメサルタン メドキソミル/ヒドロクロロチアジド 40/25 mg、アムロジピン/ヒドロクロロチアジド 10/25 mgにランダムに割り付けられた患者を対象とし、オルメサルタン メドキソミルとアムロジピンの併用療法が行われました。 3剤併用療法を受けた被験者には、2週間から4週間の間、3つの2剤併用療法のうち1つを投与した。 本試験の安全性データは、トライベンゾールを8週間投与した高血圧患者574例で得られました。
副作用の頻度は、男女、423>65歳未満の患者と65歳以上の患者、糖尿病の有無、黒人と非黒人の患者で同様であったと考えられます。 有害事象による投与中止は、トライベンゾール40/10/25mg投与群では4％、オルメサルタン メドキソミル/アムロジピン40/10mg投与群では1％、オルメサルタン メドキソミル/ヒドロクロロチアジド40/25mg投与群で2％、アムロジピン/ヒドロクロロチアジド10/25mg投与群で2％に発生しました。 トライベンゾール投与中止の最も一般的な理由はめまい（1%）でした。
めまいは最も頻繁に報告される副作用の一つで、2剤併用療法を継続した被験者の発現率は1.4%～3.6%であるのに対し、トライベンゾールに変更した被験者では5.8%～8.9%でした。
その他、被験者の2％以上に発現した最も頻度の高い副作用を下表に示します。
表1
| 副作用 | OM40/ AML10/ HCTZ25 mg (N = 574) n (%) |
OM40/ AML10 mg (N = 0) (N=0)＜副作用 596) n (%) |
OM40/ HCTZ25 mg (N = 580) n (%) |
AML10/ HCTZ25 mg (N = 552) n (%) |
|||||||
| Edema peripheral | 44 (4)7） | 42（7.0） | 6（1.0） | 46（8.3） | |||||||
| 頭痛 | 37（6.4） | 42（7.0） | 38（6.6） | 33（6.0） | 35（7.0） | 37（4.4） | 42（7.1） | 36（7.0） | 38（7.0） | ||
| 疲労 | 24 (4.2) | 34 (5.7) | 31 (5.3) | 36 (6.5) | |||||||
| 鼻腔喉炎 | 20 (3.5) | 11（1.6） | 16 (1.0) | 17 (1.0) | 18 (1.0) | 18 (1.0) | 18 (1.0) | 19 (1.0)8） | 20 （3.4） | 16 （2.9） | |
| 筋痙攣 | 18 （3.1） | 12 （2.0） | 16 （3.5） | 16 （2.0） | |||||||
| 18 （3.00） | 14 （2.4） | 13 （2.4） | |||||||||
| 吐き気 | 17 （3.0） | 12 （2.0） | 22 （3.0） | 16 （3.0） | 16 （2.0） | 178） | 12 （2.2） | ||||
| 上気道感染症 | 16 （2.8） | 26 （4.4） | 18 （3.0） | 16 （2.2） | 26 （3.2） | 18 （3.2） | 14 （2.5） | ||||
| 下痢 | 15 （2.6） | 14 （2.3） | 12 （2.1） | 9 （1.2） | 15 （2.2） | 14 （1.4） | 12 （2.1） | 9 （1.6） | |||
| 尿路感染症 | 14 (2.4) | 8 (1.3) | 6 (1.0) | 7 (1.1) | 8 (2.4) | 8 (1.3) | 9 (1.1)3） | ||||
| 関節の腫れ | 12 (2.1) | 17 (2.9) | 2 (0.3) | 16 (2.0) | 16 (2.9） |
トリベンゾール群では1％、他の治療群では0.5％以下であった。
オルメサルタン メドキソミル
高血圧治療患者3275例を含む3825例/被験者のコントロール試験で安全性が評価されています。 この経験には、少なくとも6カ月間治療した約900人、少なくとも1年間治療した525人以上の患者さんが含まれています。 オルメサルタン メドキソミルの治療は忍容性が高く、副作用の発生率はプラセボと同程度でした。
アムロジピン
アムロジピンは、米国および海外の臨床試験において、11,000人以上の患者さんの安全性が評価されています。
市販後の使用経験
トライベンゾールの各成分の承認後の使用において、以下の副作用が確認されています。 これらの副作用は、規模が不明確な集団から自発的に報告されているため、その頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を立証することは必ずしも可能ではありません。
オルメサルタン メドキソミル
市販後の使用経験において、以下の副作用が報告されている：
Body as a Whole: 無力症、血管浮腫、アナフィラキシー反応、末梢性浮腫
消化器：嘔吐、下痢、スプルー様腸症
代謝・栄養障害：高カリウム血症
筋骨格系：高カリウム血症
代謝・栄養障害：代謝・栄養障害：代謝・栄養障害
筋骨格系：代謝・栄養障害
消化器：嘔吐・下痢：嘔吐・低血糖
尿路系：急性腎不全、血中クレアチニン増加
皮膚・付属器：脱毛症、そう痒症、じんま疹
1件の対照試験と1件の疫学研究のデータから、高用量のオルメサルタンが糖尿病患者の心血管（CV）リスクを高めることが示唆されたが、全体のデータは決定的でなかった。 ROADMAP試験（Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial，n=4447）は，2型糖尿病，正常アルブミン尿，および少なくとも1つの心血管疾患の追加危険因子を有する患者において，オルメサルタン40mg/日の使用をプラセボと比較検討した試験です。 本試験では、主要評価項目である微量アルブミン尿の発症遅延を達成したが、オルメサルタンには糸球体濾過量（GFR）の低下に対する有益な効果は認められなかった。 CV死亡率（心臓突然死、致死性心筋梗塞、致死性脳卒中、血行再建術による死亡）はプラセボ群に比べオルメサルタン群で増加した（オルメサルタン15例、プラセボ3例、HR 4.9, 95％信頼区間 , 1.0）。4, 17）、非致死的心筋梗塞のリスクはオルメサルタンで低かった（HR 0.64, 95% CI 0.35, 1.18）
疫学研究は65歳以上の患者を対象とし、全体の曝露量は>30万人・年である。 高用量オルメサルタン（40 mg/日）を6カ月間投与された糖尿病患者のサブグループでは、他のアンジオテンシン受容体拮抗薬を投与された同様の患者と比較して、死亡リスクが増加したように見えた（HR 2.0，95% CI 1.1，3.8 ）。 一方、非糖尿病患者における高用量オルメサルタンの使用は、他のアンジオテンシン受容体拮抗薬服用患者と比較して、死亡リスクの減少（HR 0.46，95% CI 0.24，0.86 ）と関連しているように思われました。 7629>
全体として、これらのデータは、糖尿病患者における高用量オルメサルタンの使用に関連したCVリスクの増加の可能性を懸念させるものである。
Amlodipine
市販後事象として、因果関係が明らかでない女性化乳房がまれに報告されています。 市販後の経験では、アムロジピンの使用に関連して、黄疸および肝酵素上昇（ほとんどは胆汁うっ滞または肝炎と一致する）が報告されており、場合によっては入院を必要とするほど重症であったこともある。 また、市販後調査において、錐体外路障害とアムロジピンの関連性が示唆されています。
ヒドロクロロチアジド
非黒色腫皮膚がん
ヒドロクロロチアジドは非黒色腫皮膚がんのリスク上昇と関連しています。 Sentinel Systemで行われた研究では、リスクの増加は扁平上皮癌（SCC）、および大量の累積用量を服用している白人患者で優位にみられた。 全人口におけるSCCのリスク増加は、年間16,000人あたり約1人の追加症例であり、累積用量50,000mg以上を服用する白人患者では、リスク増加は年間6,700人あたり約1人の追加SCC症例でした」
Tribenzor (Olmesartan Medoxomil Amlodipine Hydrochlorothiazide Tablets)
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