ニトロプルシドナトリウム:薬理学、毒性学、治療学

ニトロプルシドナトリウムは強力で有効、かつ容易に可逆性の直接血管拡張薬である。 ヘモグロビンによってシアン化合物に分解され、一部は肝臓と腎臓でチオシアン酸に解毒される。 シアン化合物の一部は、特に本剤を大量に必要とするニトロプルシドの「耐性」者において、シアン化合物中毒を引き起こすために遊離したままであると思われる。 過剰な量を必要とする患者は、長期療法での最大投与量は確立されていないが、おそらく薬物の投与を継続すべきではない。 血中チオシアン酸濃度は、遊離シアンが必須組織での酸素利用をどの程度制限しているかを示すものではなく、血中シアン濃度も同様である。 代謝性アシドーシス、乳酸値の上昇、乳酸/ピルビン酸比の上昇、混合静脈血酸素濃度の上昇は、現時点ではニトロプルシド投与中のシアン中毒の存在を示す最良の指標である。 ニトロプルシドは、手術中の低血圧の誘発、およびあらゆる原因による高血圧性緊急事態の治療に有用と思われるが、数日以上継続することはおそらく賢明ではない。 ニトロプルシドによる心臓の後負荷と心室充満圧の減少は、重症心筋不全または心筋梗塞の治療に有用と思われるが、この治療法を完全に受け入れるには、心筋シアン毒性に関する研究が必要である。 0.5~1.5 mug/kg/minの初期投与量は、非常に慎重な漸増のための出発点としてのみ推奨される。 術中投与量の予測はできるだけ早く行い,3~3.5mg/kgを超えないようにする。 今後の研究により、24時間以内に安全に代謝されるニトロプルシドの最大量が明らかになり、チオ硫酸などのロダナーゼの補酵素やヒドロキソコバラミンなどのコバラミンが、シアン中毒を防ぐためにニトロプルシドとともに投与できることが示されると期待されます。

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