ユダヤ人の遺伝子疾患スクリーニング

ユダヤ人の遺伝子疾患スクリーニングは、アシュケナージ・ユダヤ人の間で高い確率で見られる遺伝子疾患のキャリアを検出する遺伝子検査の一種です。

ボストン・メディカル・センターのユダヤ人遺伝病スクリーニング・プログラムでは、特定の遺伝性疾患を子どもに遺伝させるリスクが高い人たちに、妊娠前のスクリーニングと遺伝カウンセリングを提供しています。 チームは、ユダヤ人の遺伝子スクリーニングの分野では常に最新情報を入手し、患者が徹底的な疾患パネルの検査と、最高の感度を持つテイ-サックス酵素検査を受けられるようにしています。 検査の結果、パートナーの一方または両方が遺伝性疾患を患っていることが判明した場合、十分な情報を得た上で生殖に関する決定を下すために必要な教育やサポートが提供されます。

Genetic Services include:

• 個人的なリスク評価
• キャリアスクリーニング
• 生殖カウンセリング
• キャリアカップルの生殖オプションの検討

Is Genetic Screening Covered By Insurance?

遺伝子スクリーニングは非常に重要ですが、費用がかかる場合があります。 幸いなことに、マサチューセッツの民間保険会社は、ユダヤ人の遺伝子スクリーニングをしばしばカバーしています。 彼らは、まだ妊娠していない人たちにも適用します。 スクリーニングは、検査プロセスの前に保険適用を通知してくれる研究所に送るか、ポケットの上限を設定することをお勧めします。 ほとんどの人は、何も払わないか、ほとんど払わないでしょう。 人によっては、検査の一部を負担しなければならないかもしれません（免責事項や共同保険がある場合）。 以前は、検査費用は数千ドルでしたが、新しい技術により、いくつかの研究所では500～1500ドルにまで下がりました。 保険が適用されない場合は、350ドルから595ドルの間のオプションがあります。

ユダヤ人の遺伝病とは？

ユダヤ人の遺伝病とは、ユダヤ人の家系の人が他の民族の人よりも高い確率で持っている傾向のある病気のことです。 それぞれの民族の背景には、独自の遺伝的疾患があります。 私たちのプログラムでは、東ヨーロッパ系（アシュケナージ系）の人々に対して、少なくとも19のユダヤ人の遺伝性疾患に対する妊娠前のスクリーニングを推奨しています。 スクリーニング・パネルは継続的に拡大しており、より大きなパネルを検討し提供することが可能です。

• ブルーム症候群
• カナヴァン病
• 嚢胞性線維症
• ジヒドロリポアミド脱水素酵素欠損症
• 家族性自治不能症
• 家族性高インスリン症
• ファンコニ C型貧血
• ゴーシェ病
• グリコーゲン貯蔵病1A型
• ジュベール症候群
• メープルシロップ尿症
• ムコリピドーシス4型
• ネマリン筋炎
• ニーマン・ミオパチーPick disease type A
• Spinal muscular atrophy
• Tay-Sachs disease
• Usher syndrome type 1F
• Usher syndrome type III
• Walker-Warburg syndrome

なお、これらの遺伝子疾患は、Ashkenazi Jewish系の人々に多く発症していると言われています。 テイ-サックス病は、フレンチ・カナディアン、ケイジャン、アイルランド系の人々の間でも発生頻度が高くなっています。 ブルーム症候群は、低身長、日光に弱い顔の皮膚病、感染症や呼吸器疾患に対する感受性が高く、消化器系のがんや白血病に対する素因も高いとされています。 また、ブルーム症候群の患者には精神遅滞が見られることもある。 ブルーム症候群の患者は通常、若くして死亡するが、40歳代まで生存している者もいる。 ブルーム症候群の男性は通常不妊であり、女性では生殖能力が低下するようです。

ブルーム症候群は、アシュケナージ・ユダヤ人の集団に最も多く見られるまれな疾患です。 アシュケナージ・ユダヤ人の100人に1人はこの病気の保因者であり、15番染色体にある遺伝子の変化によって起こります。

ブルーム症候群は「染色体切断型」の病気と考えられています。 つまり、ブルーム症候群の患者さんでは、染色体の切断や再配列の割合が高くなります。 染色体とは、私たちの体の各細胞の中にある構造体で、私たちの遺伝子が含まれています。 遺伝子はタンパク質を産生し、身体の発達と維持を導きます。

この病気の早期診断は、ブルーム症候群の症状のモニタリングと治療に役立ちます。

Canavan Disease

カナヴァン病は中枢神経系の重篤な変性疾患であり、その治療には、癌の監視を強化し、染色体に損傷を与える可能性のある日光やX線への露出を減らす必要があります。 カナブン病の子どもの多くは、出生時には正常に見えます。 生後3〜5ヶ月になるまで、両親はその子の微妙な違いに気づかないことがあります。 例えば、寝返りのような運動ができないことがあります。 また、握力や視覚の不注意、震えなどがよく認められます。 このような子どもは最終的には失明し、嚥下に問題が生じます。

カナヴァン病は、アスパルトアシラーゼ（ASPA）と呼ばれる酵素の欠如によって引き起こされる。 ASPAは、N-アセチルアスパラギン酸（NAA）の分解に不可欠な酵素です。

現在、カナブン病に対する治療法はありません。 カナブン病に伴う合併症を管理し、緩和するための治療法があります。 例えば、理学療法や作業療法、食事が困難になった場合の栄養チューブ、発作や痛みを和らげるための薬物療法などがあります。 現在、この疾患に対する遺伝子治療の安全性と有効性を確認するための研究が行われています。

嚢胞性線維症

嚢胞性線維症（CF）は、一般の白人集団とアシュケナージ・ユダヤ人集団に同じ頻度で見られる病気です。 この病気は、米国で約3万人の子供と成人が罹患しており、白人の約25人に1人がこの病気の欠陥遺伝子を持っているといわれています。 CFでは塩分の輸送に異常があるため、肺に異常に濃い粘液が発生し、呼吸困難や重篤な肺感染症の頻度が高くなります。 膵臓は、脂肪の適切な吸収と処理に必要な重要な酵素を生産することができません。

CFには、さまざまな症状があります。 最も一般的なものは、非常に塩辛い味のする皮膚、しつこい咳、喘鳴または肺炎、過剰な食欲があるが体重増加が乏しい、およびかさばる便です。 嚢胞性線維症の標準的な診断検査は、人の汗に含まれる塩分の量を測定するものです。

CFはまだ完治することはできませんが、近年、第7染色体上にあるCF遺伝子について多くのことが解明され、多くの新しい治療法が開発されています。 CFの治療は、病気の進行度や、どの臓器に影響を及ぼすかによって異なります。

ジヒドロリポアミド脱水素酵素欠損症

DLD欠損症は、幼児期に哺乳不良、頻繁な嘔吐、嗜眠、発達の遅れを認めます。 進行すると、発作、肝臓肥大、失明などを引き起こし、最終的には死に至ります。

アシュケナージ・ユダヤ人の集団では、約96人に1人が染色体7番の長腕にあるDLD欠損遺伝子の変異の保有者です。

家族性自律神経失調症

家族性自律神経失調症（FD）は、ライリー・デイ症候群とも呼ばれ、自律神経系と感覚神経系に異常が生じる疾患です。 自律神経系は、嚥下や消化などの身体機能、血圧や体温の調節、ストレスに対する身体の反応などをコントロールしています。 感覚神経系は、味覚、暑さ寒さの認識、痛覚の識別を助けています。 この病気はHSAN III（遺伝性感覚・自律神経障害、III型）としても知られています。

FDの特徴は、感情的な泣き声で涙が溢れ出ないことです。 FDの子どもは、摂食が困難な場合があります。

この病気はIKBKAP遺伝子の変異によって引き起こされます。 アシュケナージ・ユダヤ人の30人に1人が、9番染色体にあるFD遺伝子の変化を持っていると推定されています。

現在のところ、FDの治療法はありません。 FDを発症した人の寿命は、しばしば短くなります。 治療法は、症状をコントロールし、合併症を回避することを目的としています。

家族性高インスリン血症

家族性高インスリン血症（FH）は、軽度から重度までの低血糖を特徴とする疾患です。 家族性高インスリン血症は、新生児期から生後1年までの間に、発作、筋緊張の低下、摂食・睡眠障害などの症状を呈し、その症状は軽症から重症まで様々です。 治療せずに放置すると、不可逆的な神経障害や死に至ることもあります。

家族性高インスリン血症には、いくつかの遺伝子の変異が関連している。

ファンコニー貧血

ファンコニー貧血は、生後10年間の骨髄不全により、体内のすべての種類の血液細胞の数が減少する遺伝性の疾患である。 ファンコニー貧血の患者さんは、通常、平均より小柄です。 その他の症状としては、親指や腕の骨の欠損、癌や白血病のリスクの増加、皮膚の褐色化、腎臓の問題などがあります。 最終的に、ファンコニー貧血は全身のシステムに影響を及ぼします。

ファンコニー貧血は、「染色体切断型」の病気と考えられています。 つまり、この病気にかかった人は、染色体の切断や再配列の割合が高くなります。 染色体とは、私たちの体内の各細胞にある構造体で、私たちの遺伝子が含まれています。

この病気の早期診断により、白血病や他の癌に対する監視を強化することができます。 ステロイド治療や骨髄移植は、体内の細胞の数を増やすのに有効かもしれません。

アシュケナージ・ユダヤ人の89人に1人が、16番染色体にあるこの病気の遺伝子の保因者です。

ゴーシェ病

ゴーシェ病には3つのタイプ（I、II、III型）があります。 I型は最も一般的な病気で、アシュケナージ・ユダヤ人の14人に1人が保因者であると推定されています。 遺伝子は1番染色体に存在します。 ゴーシェ病の症状は様々で、年齢に関係なく現れる可能性があります。 I型ゴーシェ病の最も一般的な症状は、脾臓および/または肝臓の無痛性の腫大で、中枢神経系の病変は認められません。 その他の症状としては、打撲、骨痛、頻繁な鼻血、元気のなさなどがあります。

ゴーシェ病の患者さんは、グルコセレブロシダーゼという酵素が不足しており、細胞内の脂肪分を分解することができません。 この脂肪物質は、肝臓、脾臓、骨髄などに蓄積されます。

ゴーシェ病を治す方法はありませんが、症状を和らげるための治療法はあります。 酵素補充療法は有効な治療法ですが、費用と時間がかなりかかります。 この治療法は、グルコセレブロシダーゼ酵素を改良したものを静脈内投与するものです。 酵素療法に適さない患者さんには、新しい治療法の経口療法であるミグルスタットが利用できます。 グリコーゲン貯蔵異常症（GSDIa）は、肝臓が糖を貯蔵型（グリコーゲン）からエネルギー産生型（グルコース）に変換するために必要な酵素の産生が不十分であることが原因となって発症します。 GSDの人は血糖値を維持することができず、食後数時間以内に低血糖を起こします。 GSD1aは未治療の場合、発作、肝臓および腎臓の機能障害、成長不良、低身長などを引き起こします。 生後すぐに治療を開始しなければ、寿命が大幅に短くなる可能性があります。

GSD1aを引き起こす遺伝子の2つの特異的な変異は、アシュケナージ・ユダヤ人の約71人に1人が持っており、その遺伝子は染色体17上に存在します。

Joubert Syndrome

Joubert症候群2は、中脳と後脳の構造奇形で特徴づけられています。 患児は軽度から重度の運動遅延、発達遅延、筋緊張の低下、異常な眼球運動、特徴的な顔貌を持つ。 また、腎臓の異常や網膜の異常も様々な程度に見られることがある。

第11染色体のTMEM216遺伝子にある特定の変化は、アシュケナージ・ユダヤ人の約92人に1人の割合で起こることがわかりました。 タンパク質を摂取すると有害物質が体内に蓄積され、脳機能障害や発作を引き起こし、治療しない場合は死に至ることもあります。 生涯にわたり厳格な蛋白質制限を行うことで、子どもたちは生き延びることができますが、しばしば精神遅滞が生じ、病気による頻繁な入院を余儀なくされることがあります。

MSUDはアシュケナージ・ユダヤ人の約113人に1人が持っており、MSUDの遺伝子は第6染色体にあります。

ムコリピドーシス

IV型粘膜脂質症は、体内の特定の脂肪物質（脂質）の輸送に重要なタンパク質がないために発症します。

IV型ムコリピドーシスは、出生時は正常に見えますが、1歳ごろから運動や精神の遅れが見られるようになります。 また、角膜の混濁、斜視、網膜の変性などの眼疾患を引き起こし、失明に至ることもあります。

IV型はどの民族にも起こりうる病気ですが、アシュケナージ・ユダヤ系の人に多くみられます。 アシュケナージ・ユダヤ人の約100人に1人がML IVの保因者です。

ネマリンミオパシー

ネマリンミオパシーは、筋力低下、筋緊張の低下、深部腱反射の低下または消失が特徴である。 筋力低下は通常、顔面、頸部および近位四肢の筋肉で最も重篤である。 この病気にはいくつかの型があり、より重篤な型もあります。

ネマリンミオパシーの原因となる変異が見つかっている遺伝子は6種類ある。 2番染色体にあるネブリン遺伝子の単一変異は、アシュケナージ・ユダヤ人集団において108人に1人の保因者頻度である。

ニーマン・ピック病

ニーマン・ピック病では、脾臓、肝臓、肺、骨髄、時には脳に有害な量の脂肪性物質が蓄積される。 A型はアシュケナージ・ユダヤ人に多く、90人に1人の割合で発症すると推定されています。 ニーマン・ピック病の患者は、酸性スフィンゴミエリナーゼ（ASM）と呼ばれる物質が欠損しています。 ASMは通常、スフィンゴミエリンと呼ばれる体内の別の物質を分解しています。 ASMが欠損していると、スフィンゴミエリンが特定の細胞に蓄積され、中枢神経系、肝臓、肺に障害をもたらします。 病気の最初の兆候は、生後約3～5カ月で現れます。 この時期に、初期の運動能力の進行性低下、摂食障害、大きな腹部などが起こります。 ニーマン・ピック病には治療法がありません。

脊髄性筋萎縮症

脊髄性筋萎縮症（SMA）とは、脊髄や脳幹の運動ニューロンが影響を受け、筋肉細胞に電気信号や化学信号を供給する病気のことを指します。 適切な信号がなければ、筋肉細胞は適切に機能しないため、かなり小さくなってしまいます（萎縮）。 これが筋力低下につながります。

SMAには、発症年齢や重症度によっていくつかの型があります。 SMN1とSMN2という2つの遺伝子が、SMAのI型、II型、III型、IV型に関連しているとされています。 I型は最も重症のSMAで、生まれつきの筋力低下を特徴とし、しばしば呼吸や嚥下の困難が現れ、通常2～3歳までに死亡します。 II型は生後6ヶ月以降に筋力低下が始まり、支えがなくても座ることができるなど、初期の身体的なマイルストーンを得ることができるようになります。 III型は、生後10ヶ月以降に発症する、より軽度のSMAの型です。 III型は、歩行は可能ですが、転倒が多く、階段の昇降が困難な場合があります。 また、四肢の脱力感が強く、腕よりも脚に症状が出ます。

SMAは、第5染色体にあるSMN1遺伝子のエクソン7とエクソン8と呼ばれるDNAの欠失により発症することがほとんどです。 まれに、SMAはSMN1遺伝子の点変異によって引き起こされます。 SMAのキャリアー検査では、SMN1遺伝子の欠失セグメントのコピー数を測定します。 非保有者は2コピー存在し（欠失はない）、一方、保有者は1コピーしか存在しない（1コピーの欠失）と予想されます。 しかし、保因者検査では点変異の保因者を特定することはできません。 アシュケナージ・ユダヤ人集団のSMA保因者の約90％は、この検査法で同定することができます。

テイ-サックス

古典的なテイ-サックス病は、遺伝性の疾患で、発症すると中枢神経系の変性と破壊が進行します。 テイ-サックス病の赤ちゃんは、出生時は正常に見えますが、生後約4～6カ月になるまで病気の症状が現れません。 この時期になると、お座りや寝返りなど、それまで獲得していた能力が失われ始めます。 視力、聴力、嚥下能力も徐々に失われていきます。 発達の遅れは深刻です。

テイ-サックス病の患者は、ヘキソサミニダーゼA（Hex A）と呼ばれる体内の物質が欠乏しています。 Hex Aは、GM2ガングリオシドと呼ばれるある種の脂肪を分解する役割を担っています。 Hex Aが体内で欠乏すると、この脂肪を分解することができなくなる。 この脂肪分は体内、主に脳と神経系に有毒なレベルまで蓄積されます。

アシュケナージ・ユダヤ人の25人に1人はテイ・サックス病の保因者であると推定されています。

1F型アッシャー症候群

1F型アッシャー症候群は、出生時に存在する深い難聴と、思春期に発症する網膜色素変性症、著しく視力が低下する障害を特徴とする症候群である。 また、言葉の発達を助けるために人工内耳が必要です。

第10染色体にあるPCDH15遺伝子の変異は、アシュケナージ・ユダヤ人の集団では141人に1人の割合で保因者となっています。 現在、1型アッシャー症候群の治療法はありません。

III型アッシャー症候群

III型アッシャー症候群は1型より軽度ですが、進行性の難聴と視力低下が起こります。 聴力は出生時には正常であることが多く、小児期から青年期早期に進行性の聴力低下が始まるのが一般的である。 網膜色素変性症による視力低下も思春期から始まり、進行性で成人期には失明に至ることも少なくありません。

第3染色体にあるCLRN1遺伝子の変異は、アシュケナージ・ユダヤ人集団において107人に1人の割合で保因しているとされています。

ウォーカー・ワルブルグ症候群

ウォーカー・ワルブルグ症候群は、重度の筋肉・眼・脳症候群です。 筋力低下、摂食障害、発作、眼や脳の異常を伴う失明、発達の遅れを呈します。 平均寿命は3歳以下である。 アシュケナージ集団における1つのアシュケナージ創始者変異の保因者頻度は約149人に1人で、検出率は95％である。

その他のリソース

• ブルーム症候群
• カナヴァン財団
• 嚢胞性線維症財団
• 家族性自律神経失調症ホープ
• Dysautonomia Foundation 財団
• Genetic Alliance
• Fanconi Anemia
• Jewish Genetic Disease Consortium
• Mucolipidosis IV Foundation
• NationalGaucher Foundation
• National Niemann-Japanピック財団
• National Tay Sachs & Allied Disease Association, 株式会社
• ビクターセンター