Osaka, Japan, October 12, 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE.) は、成人の中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎患者を対象とした皮下投与試験「Substitution’s Unityvio® (Vedolizumab) for Adults in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (SCPA)」を実施しました。このたび、当社は、中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎患者を対象とした消化管選択的生物学的製剤Entyvio®皮下投与による維持療法の長期安全性と有効性に関するVISIBLE非盲検延長試験（OLE試験）の中間解析結果を得ましたのでお知らせします。
本試験の主要評価項目である安全性については、UC患者を対象とした中間解析の結果、vedolizumab SCの2年間の維持療法後、長期安全性はvedolizumabの既知の安全性プロファイルと一致することが確認されました1。 また、本試験の有効性評価項目である臨床的寛解*の維持率および副腎皮質ホルモンフリーの臨床的寛解**率においても、患者さんが引き続き治療による臨床的有用性を示しました1。 これらのデータは、UEG Week Virtual 2020の口頭発表で発表されました。
VISIBLE OLEは、VISIBLE 1（UC）またはVISIBLE 2（CD）試験に登録・参加した成人のUCまたはCD患者を対象に、vedolizumab SCの長期安全性と忍容性を評価する、現在実施中の第3b相、非盲検、国際、多施設試験です。1、2。 UC患者を対象としたVISIBLE OLE試験の中間解析では、有害事象はvedolizumabの既知の安全性プロファイルと一致していることが示されました1,2。 2年間の維持療法期間中に、UC患者さんの69％に有害事象が発現し、その主なものは疾患増悪（18％）、鼻咽頭炎（11％）、上気道感染（9％）、および貧血（7％）でした1。 重篤な有害事象は14％に発現し、進行性多巣性白質脳症の発症や死亡はありませんでした。
無作為化完了例では、臨床的寛解とコルチコステロイドフリーの臨床的寛解の割合は108週まで維持されました（6週目：71.0%、108週目：68.9%、52週目：78.3%、108週目：70.0%）。1 非無作為化14週目反応者における比較率は、臨床的寛解では14週目に62.6%、110週に33.3%、コルチコステロイドフリー臨床寛解は54週に24.5%、110週に25.0%とされました（1%）。*臨床的寛解とは、Mayoスコアが≦2、サブスコアが>1でないものと定義される
**副腎皮質ホルモン（Corticosteroid-to-Methyl）投与。VISIBLE試験プログラムについて
VISIBLE試験プログラムは、中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎またはクローン病（CD）の成人患者を対象に、維持療法としてのvedolizumab皮下（SC）製剤の有効性と安全性を評価することを目的とした試験プログラムです。
潰瘍性大腸炎（UC）とクローン病（CD）は、炎症性腸疾患（IBD）の中でも最も一般的な疾患です5。UCとCDは、ともに慢性、再発性、寛解型の消化管の炎症疾患で、CDは時間とともに進行することがあります6、7。 UCが大腸の最内層のみを侵すのに対し、CDは口から肛門までの消化管のあらゆる部分を侵す可能性があります8,9。また、CDは腸壁の全厚さを侵すことがありますが、UCは大腸の最内層のみです8,9。 UCは一般的に腹部不快感、血や膿を含む緩い排便の症状を呈する8,10 CDは一般的に腹痛、下痢、体重減少の症状を呈する6 UCまたはCDの原因は完全に解明されていない。しかし最近の研究では、遺伝、遺伝、環境因子、および/または遺伝的に素因のある人の微生物抗原に対する異常免疫反応がUCまたはCDにつながる可能性があると示唆されている8,11,12。
エンティビオ®（一般名：vedolizumab）について
vedolizumabは、消化管選択的生物製剤で、静脈内投与と皮下投与の両方の製剤が承認されています13, 14。 本剤は、α4β7 インテグリンに特異的に拮抗し、α4β7 インテグリンと腸管粘膜アドレッシング細胞接着分子 1 (MAdCAM-1) の結合を阻害し、血管細胞接着分子 1 (VCAM-1) は阻害しません15。MAdCAM-1は消化管の血管やリンパ節で優先的に発現します16。 α4beta7 インテグリンは、循環白血球のサブセットに発現しています。15 これらの細胞は、潰瘍性大腸炎（UC）およびクローン病（CD）の炎症プロセスを媒介する役割を果たすことが示されています。15, 17, 18 Vedolizumabは、α4beta7 インテグリンを阻害することにより、特定の白血球が腸組織に侵入することを抑制することができると考えられます15。
vedolizumabは、中等度から重度の活動性のUCおよびCDで、従来の治療法または腫瘍壊死因子α（TNFα）阻害剤で十分な効果が得られない、または効果が消失した、あるいは忍容性の低い成人患者の治療に承認されています13、14。vedolizumabは米国およびEUなど70カ国以上で販売承認を取得しており、現在までに51万人分以上の使用経験があるとされています19。
ベドリズマブの効能・効果
潰瘍性大腸炎
ベドリズマブは、従来の治療法または腫瘍壊死因子α（TNFα）拮抗薬で効果不十分、効果消失、不耐性を示した中等度から重度の活動性の潰瘍性大腸炎成人患者の治療に適応される。
クローン病
ベドリズマブは、従来の治療法または腫瘍壊死因子α（TNFα）拮抗薬のいずれに対しても十分な効果が得られなかった、または効果が消失した、あるいは忍容性の低い中等度から重度の活動性のクローン病の成人患者の治療に適応を有しています。
ベドリズマブの重要な安全性情報
禁忌
活性本体または賦形剤に対する過敏症
使用上の特別な警告および注意
ベドリズマブの静脈内投与は、アナフィラキシーを含む過敏症反応が発現した場合に対応できる医療専門家によって実施される必要がある。 ベドリズマブ静注用を投与する際には、適切なモニタリング及び医療支援手段を直ちに使用できるようにしておくこと。 輸液中および輸液が終了するまで患者を観察すること。
輸液関連反応および過敏症反応
臨床試験において、輸液関連反応（IRR）および過敏症反応が報告されているが、その多くは重症度が軽度から中等度である。 重篤なIRR、アナフィラキシー反応、その他の重篤な反応が発現した場合は、直ちにベドリズマブの投与を中止し、適切な治療（エピネフリン、抗ヒスタミン剤等）を開始する必要があります。 軽度から中等度のIRRが発生した場合、輸液速度を遅くするか中断し、適切な治療（エピネフリン、抗ヒスタミン剤等）を開始することができる。 軽度または中等度のIRRが治まったら、点滴を継続する。 医師は、ベドリズマブに対する軽度から中等度のIRRの既往がある患者のリスクを最小限に抑えるため、次回の点滴の前に前処置（例：抗ヒスタミン剤、ヒドロコルチゾンおよび/またはパラセタモール）を検討する必要があります。 日和見感染症や腸が防御壁となっている感染症のリスクを高める可能性があることを医師は認識する必要があります。 結核、敗血症、サイトメガロウイルス、リステリア症、日和見感染症などの活動性かつ重度の感染症を有する患者では、感染症が制御されるまでvedolizumab治療を開始してはならず、vedolizumabの慢性治療中に重度の感染症を発症した患者では治療の差し控えを検討する必要があります。 コントロールされた慢性重症感染症または重症感染症を繰り返した既往のある患者へのvedolizumabの使用を検討する際には注意が必要である。 治療前、治療中、治療後の患者の感染症を注意深く観察する必要があります。 ベドリズマブによる治療を開始する前に、地域の慣行に従って結核のスクリーニングを検討することができる。 一部のインテグリン拮抗剤と一部の全身性免疫抑制剤は、John Cunningham（JC）ウイルスによって引き起こされる稀でしばしば致死的な日和見感染症である進行性多巣性白質脳症（PML）と関連しています。 vedolizumabは、腸管ホーミングリンパ球に発現するα4β7インテグリンに結合することで、腸管に特異的な免疫抑制効果を発揮する。 なお、健常者では、全身性の免疫抑制作用は認められませんでした。 医療従事者は、vedolizumab投与中の患者について、神経学的徴候および症状の新たな発現または悪化がないか監視し、発現した場合は神経学的照会先を検討する必要があります。 PMLが疑われる場合には、vedolizumabによる治療を差し控え、確認された場合には、治療を永久に中止しなければならない。 PMLに関連する典型的な徴候および症状は多様であり、数日から数週間かけて進行し、身体の片側の進行性脱力、手足の不自由、視覚障害、思考・記憶・方向の変化、混乱や人格変化などが含まれます。
悪性腫瘍
潰瘍性大腸炎およびクローン病の患者さんでは、悪性腫瘍のリスクが高くなります。 免疫調整剤は悪性腫瘍のリスクを高める可能性があります。
生物学的製剤の前使用と同時使用
ナタリズマブによる治療歴のある患者に対するvedolizumabの臨床試験データは存在しません。 生物学的製剤の免疫抑制剤とvedolizumabの併用に関する臨床試験データはありません。
予防接種
ベドリズマブによる治療を開始する前に、すべての患者は推奨されるすべての予防接種を最新の状態にしておく必要がある。 ベドリズマブの投与を受ける患者は、非生ワクチン（例えば, 副反応には、鼻咽頭炎、頭痛、関節痛、上気道感染、気管支炎、インフルエンザ、副鼻腔炎、咳、中咽頭痛、吐き気、発疹、そう痒症、背痛、四肢痛、発熱、疲労、注射部位反応およびアナフィラキシーが含まれます。
注射部位反応（vedolizumab皮下投与）
注射部位反応（皮下投与のみ）を除き、vedolizumab皮下投与患者において、静脈内投与による臨床試験で認められた安全性プロファイルと比較して、全体的に臨床的な安全性および有害事象に差異は認められませんでした。 注射部位反応の強さは軽度または中等度であり、重篤なものは報告されていません。
EUでは、ENTYVIO®の製品特性概要（SmPC）をご覧ください。
消化器領域におけるタケダの取り組み
私たちは、消化器疾患や肝臓疾患は、単に生命を脅かす疾患ではなく、患者さんのQOLに影響を与える疾患であると考えています20,21。 私たちは、効果的な治療法という基本的なニーズだけでなく、患者さんの生活を向上させるためには、患者さんのニーズが認識されることが重要であると理解しています。 武田薬品は、30年近くにわたる消化器領域での経験を活かし、炎症性腸疾患（IBD）、酸関連疾患、短腸症候群（SBS）、運動障害などの治療薬によって、消化器領域の患者さんのニーズに応えるべく大きく前進してきました。 セリアック病、好酸球性食道炎、α-1アンチトリプシン関連肝疾患、クローン病、急性膵炎などの患者さんのアンメットニーズに応えるべく、新たな領域で大きな前進を遂げようとしています。
武田薬品工業株式会社について
武田薬品工業株式会社は、研究開発型の世界的製薬企業を目指して、科学的知見に基づいた革新的な医薬品の創製に努め、患者さんに「より良い健康、より良い未来」をお届けしています。 タケダは、4つの治療領域にフォーカスして研究開発に取り組んでいます。 タケダは、がん、希少疾病、神経科学、消化器病の4つの治療分野に注力しています。 また、血漿由来製剤やワクチンなど、ターゲットを絞った研究開発投資も行っています。 私たちは、新しい治療法のフロンティアを開拓し、強化された共同研究&Dエンジンと能力を活用して、強固で多様なモダリティのパイプラインを構築することにより、人々の生活の向上に貢献する革新性の高い医薬品の開発に注力しています。 当社の従業員は、患者さんの生活の質を向上させ、約80カ国のヘルスケアにおけるパートナーと協力することに尽力しています。
詳細については、https://www.takeda.comをご覧ください。
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1 Vermeire S, Danese S, Krisztina, et al. 潰瘍性大腸炎におけるVedolizumab SCによる長期治療：VISIBLE OLEからの中間結果.ヴェドリズマブは、潰瘍性大腸炎におけるヴェドリズマブの長期的な治療法です。 UEG Week 2020にて発表。 口頭発表 OP090.
3 潰瘍性大腸炎における維持療法としてのvedolizumab皮下投与（SC）の有効性及び安全性. でご覧いただけます。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611830. 最終更新日 2020年1月23日 最終アクセスはこちら。 2020年10月.
5 Baumgart DC, Carding SR. 炎症性腸疾患：原因および免疫生物学。 Lancet. 2007;369:1627-1640.
6 Baumgart DC, Sandborn WJ.（バウムガート DC、サンドボーン WJ）。 クローン病． Lancet. 2012;380:1590-1605.
7 Torres J, Billioud V, Sachar DB, et al. 進行性疾患としての潰瘍性大腸炎：忘れられた証拠（Ulcerative Colitis as a progressive disease: the forgotten evidence. Inflamm Bowel Dis. 2012;18:1356-1363.
8 Ordas I, Eckmann L, Talamini M, et al.潰瘍性大腸炎. Lancet. 2012;380:1606-1619.
9 Feuerstein JD, Cheifetz AS. クローン病． 疫学、診断、管理。 Mayo Clin Proc. 2017;92:1088-1103.
10 Sands BE. From symptom to diagnosis: clinical distinctions among various forms of intestinal inflammation.
Gastroenterology. 2004;126:1518-1532.
11 Henckaerts L, Pierik M, Joossens M, et al. パターン認識受容体遺伝子の変異は、炎症性腸疾患患者における微生物抗原に対する血清反応性を調節する.Mutations in pattern recognition receptor genes in the microbial antigens in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 2007;56:1536-1542.
12 Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. 遺伝子と環境。 IBDの病態生理に関する概念は今後どのように発展していくのだろうか? Dig Dis. 2010;28:395-405.
15 Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. 炎症性腸疾患の治療薬として開発中の抗α4β7インテグリン抗体、vedolizumabの結合特異性と選択的拮抗作用について. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330:864-875.
16 Briskin M, Winsor-Hines D, Shyjan A, et al. Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 is preferentially expressed in intestinal tract and associated lymphoid tissue.腸管とリンパ組織で発現するHuman mucosal addressin cell adhesion molecule-1。 Am J Pathol. 1997;151:97-110.
17 Eksteen B, Liaskou E, Adams DH. Lymphocyte homing and its roles in the pathogenesis of IBD（リンパ球のホーミングとIBDの病態におけるその役割）。 Inflamm Bowel Dis. 2008;14:1298-1312.
18 Wyant T, Fedyk E, Abhyankar B. An overview of the mechanism of action of the monoclonal antibody vedolizumab.Clinical Medicine. J Crohns Colitis. 2016;10:1437-1444.
19 武田薬品工業 Data on File. 2019.