Sanfra Anastineは42歳で手術を受け、その後約12時間話すことができなかった。 次に手術を受けたのは56歳のときで、言葉が戻るまで3カ月かかりました。 現在61歳のアナスティーヌさんは、言葉を作るのが難しくなったわけではないが、2度目の手術の前より物忘れが多くなったという。 ペンシルバニア大学の麻酔科医であるロデリック・エッケンホフ氏は、高齢の患者が手術後に「いつもと違う」と言うのはよくあることだと言います*。 高齢の患者はしばしば、記憶や注意力の低下を経験する術後認知機能低下と呼ばれる状態を示すが、通常は数週間以上続くことはない
ほとんどの証拠が、手術中に全身麻酔を受けることによって、長続きする認知症を発症する可能性は高まらないことを示している。 しかし、何かが起こっていることは明らかである。 動物やヒトの細胞を使った最近の実験では、麻酔は、特に高用量では、アルツハイマー病の根底にあると考えられているタンパク質の蓄積を増加させることが示されています。
では、通常吸入して完全に意識を失わせる全身麻酔と、永久的で衰弱した状態になる認知症の関係については何がわかっていますか？
現代医学の確立された要素にもかかわらず、麻酔がどう機能するかの大部分は謎である。 薬物分子が神経細胞表面の部位に結合し、睡眠、注意、学習、記憶などの幅広い認知機能に重要なさまざまなタンパク質を不活性化することを示す証拠があります。 最近の研究では、睡眠と覚醒に関与する特定の領域を標的とすることに加え、脳の領域間のコミュニケーションを可能にする神経ネットワークを破壊することによって、全身麻酔が機能することが示唆されている
麻酔は非常に多様な脳のプロセスや領域に作用するので、予期しない結果をもたらすかもしれないと心配する研究者もいる。 麻酔に含まれる分子は「麻酔そのものとは関係のない他のメカニズムを引き起こす可能性がある」と、カリフォルニア大学アーバイン校の神経科学者であるMaria Lioudynoは述べています。 その中には、「神経変性につながるかもしれないプロセス」も含まれます。
細胞レベルでは、麻酔が、通常は脳内の感染と戦うために配置される免疫細胞であるミクログリアの放出を誘発する化学カスケードを作動させることを、リョウダイノは発見しています。 ミクログリアが長期間活性化すると、脳組織に炎症を起こし、アルツハイマー病に関連する認知障害の一因となると考えられています。
動物を用いた最近の研究でも、麻酔が認知症の根底にあると考えられているような脳の変化を誘発することが示されています。 例えば、2004年と2007年の研究で、Eckenhoffたちは、マウスに吸入麻酔薬、特に高用量で暴露すると、アルツハイマー病の発症に関与するタンパク質であるアミロイドベータの蓄積と毒性が促進されることを発見した。 他の研究でも、アルツハイマー病に関連する別のタンパク質であるタウで同様の効果があることが示されている。
これらの研究は非常に予備的であるとEckenhoff氏は警告する。 ヒトはマウスよりもはるかに複雑であり、シャーレの中で何かが現れたからといって、それがアルツハイマー病の発症につながるとは限らない。 細胞や組織のレベルでは変化が表れていますが、「私たちが本当に気にかけていること、つまり認知、記憶、学習能力への影響は、本当にわずかなようです」と、Eckenhoff氏は言います。 2013年のメイヨー・クリニックの研究では、医師が認知症を発症した45歳以上の900人の医療記録を、発症しなかった同様のグループと比較したところ、どちらも麻酔を受けた割合は同じで、危険因子であるとは考えにくいことがわかりました」
しかし、麻酔が認知症の発症リスクを高めるようには見えないものの、他の人よりも深く影響を受けていると思われる人がいることは否定できないでしょう。 1つの可能性として、遺伝的にすでに認知症になりやすい、あるいは他の危険因子を持っている患者さんでは、その影響が増幅される可能性があります。 コロンビア大学医療センターの臨床麻酔学教授であるロバート・ウィットン氏は、「人間には様々なサイズがあり、リスクが高くなるような既往症がある」と言う。 術後の認知機能の低下は、たとえば心臓手術を受けた患者や、糖尿病や高血圧の人に特に多く見られることが分かっています。 手術は、炎症を引き起こすことが知られている外傷的な経験です。 Eckenhoffは、麻酔よりもむしろ手術による神経炎症が認知機能低下の真犯人であり、「初期のアルツハイマー病患者の中でくすぶっている病理と相互作用し」、認知機能低下を加速させる可能性があると信じている。 「麻酔や手術が実際にアルツハイマー病や認知症を引き起こすとは考えていません」と彼は付け加えた。 「バイオマーカーやその他の検査によって認知症になりやすい人々を特定する方法に取り組んでおり、最終的にはその情報を使って、手術をより安全なものにしたいと考えています。 これは、より賢く、生物学的な標的を定めた麻酔薬や、手術に伴うストレスに対抗する薬物などを含む可能性があります。 たとえば、心血管疾患の治療によく使われるスタチンは、手術前に投与すると、マウスの認知機能の低下を抑えることが分かっています。
しかし今のところ、Eckenhoff氏は、影響を受けやすい人は、美容整形やその他の選択的外科手術を避けるように勧めています。 この文章は投稿後、Roderic Eckenhoff氏のファーストネームを修正するために編集されました
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