副腎疲労を訴える患者さんが来院されることはありますか？ 一般的な健康メディアでは広く使われていますが、「副腎疲労」という言葉は、科学的な文献では支持されていません。
疲労を訴える患者は、プライマリケアにおける全患者接触の20％以上を占めており、米国では年間1800万の医師訪問に相当します（1,2）。 プライマリーケア受診者の75～90％がストレス関連であると報告されている(3)。
統合医療や機能性医療の世界で働いている人なら、「副腎疲労」「副腎ストレス」「副腎疲労」という言葉にきっと馴染みがあることでしょう。 これらの用語は、疲労やストレスだけでなく、睡眠障害、性欲低下、運動耐性と回復力の低下、免疫機能の低下、脳霧などの幅広い症状を説明するためによく使われます。
共通の主張は、これらの症状やいわゆる副腎疲労に起因する他の多くの症状は、慢性的に低いコルチゾール レベルによって引き起こされるというものです。 この考え方は非常に広く受け入れられており、患者が私に会う前に記入する摂取書類に、「コルチゾール低下」を苦情として含めることも珍しくありません。
あなたはまだそれを「副腎疲労」と呼んでいるのでしょうか?
この記事では、「副腎疲労」と呼ばれる兆候や症状を、なぜ「HPA軸の調節障害 (HPA-D) 」という言葉でより正確に表現するのかについて説明します。 また、慢性的なストレスが（HPA軸の調節異常を介して）どのように疾患に寄与しているか、そして、なぜ患者さんのストレス関連病態に対処することが重要なのかを説明します。
ストレス反応のミスマッチ
進化医学の中心テーマの1つは、我々の遺伝子と現代の環境の間に深刻なミスマッチがあり、このミスマッチによって、慢性炎症疾患の現在の流行が引き起こされているというものです（4）。
私たちの食事は、このミスマッチの最も頻繁に言及される例の1つですが、同じくらい重要だと私が考えるもう1つの例があります（しかし、はるかに一般に認識されていません）。 ストレスは HPA 軸を活性化し、神経内分泌シグナルのカスケードを引き起こし、最終的にコルチゾール、ノルエピネフリン (ノルアドレナリン)、エピネフリン (アドレナリン) といったホルモンや神経伝達物質の放出につながる。
長い間、ストレス反応系が慢性的に活性化すると回復力が低下して、代謝予備力が枯渇してしまう。 レジリエンスとは、細胞、組織、臓器系が生理的ニーズの変化に即座に対応できる能力のことです。
レジリエンスの喪失と代謝予備能の枯渇は、コルチゾール出力の変化(最も一般的には多すぎるが、時には少なすぎる)、日周コルチゾールリズムの乱れ(朝は少なすぎ、夜は多すぎ)、DHEA、メラトニン、エピネフリンなど、HPA軸と関連する他のホルモンや神経伝達物質の生産の変化へとつながっていくのです。
このように、これは単に副腎が弱ってコルチゾールが不足しているという問題ではありません。 現代の食生活やライフスタイルと、人間が本来持っているストレス反応システムとのミスマッチを特徴とする症候群なのです(5)。 こうした現代のストレス要因はすべてHPA軸に影響を与え、それが腸、脳、甲状腺、代謝、異化、男性・女性の生殖器など、体のほぼすべての臓器とシステムに影響を及ぼす。
Terminology: HPA-D or Adrenal Fatigue?
副腎疲労の概念は、ハンス・セリエの「一般適応症候群」（G.A.S）に大まかに基づいています。 この理論によると、健康なストレス反応では、コルチゾール、DHEA、プレグネノロンは正常な範囲にあります。 ステージ1では、コルチゾールが増加し、DHEAが減少します。 ステージIIとIIIでは、コルチゾール、プレグネノロン、DHEAが徐々に減少し、最終段階の「不全」または「疲弊」で完全に枯渇します。
この考えは、ストレスに反応してコルチゾール値が最初は上昇しますが、副腎が「疲労」して生成し続けることができなくなると、最終的に減少するというものです。 しかし、この説には3つの大きな問題があります。
- いわゆる「副腎疲労」の人の多くは（ほとんどではないにしても）、コルチゾールのレベルが低いわけではありません。 唾液で測定した遊離コルチゾールは低いかもしれないが、コルチゾールの総生産量（尿で測定したコルチゾール分解物を含む）は正常か高いことさえある。
- コルチゾールが低いときでも、副腎が「疲れて」それを生産できないからということはほとんどない。 コルチゾールの産生は、副腎そのものではなく、主に脳、中枢神経系、組織特異的な調節機構によって支配されています。 コルチゾールが少ない人の大半は、副腎が正常に機能しています。問題は、さらに「上流」の脳と中枢神経系にあります。
- 副腎疲労という概念は、査読済みの科学的証拠によって裏付けられておらず、HPA軸生理学の現在の理解とも一致しません。 PubMedで「副腎疲労」を検索すると、わずか12件しかヒットせず、そのうちの1件は「Adrenal Fatigue Does Not Exist」という2016年に発表されたシステマティックレビューなのです! 一方、PubMedで「hypothalamic pituitary adrenal axis」と検索すると、19,000件以上の検索結果が表示され、HPA軸の変化をアルツハイマー病から肥満まであらゆるものと関連づける研究が取り上げられています（7,8）。
私のADAPTプラクティショナー養成プログラムでは、「副腎疲労」モデルの欠点、副腎疲労の診断によく使われる「副腎ストレス指数」テストの問題点、HPA軸調節障害とストレス関連病理の診断と治療に対するより証拠に基づいたアプローチについて詳しく解説しています。 機能性医学の実践者として、また他の臨床医を指導する立場として、私は、現在のエビデンスベースに自分たちをより合致させることが重要であると考えています。 これにより、HPA軸の機能不全と慢性疾患を結びつける膨大な量の研究を活用することができます。 また、患者さんの状態をより正確に把握することで、コルチゾールの低下が原因であると近視眼的に、そしてしばしば間違って決めつけるのではなく、HPA-Dに潜む多くの原因に焦点を当てることができるようになるのです。 そして最終的には、より良い結果をもたらし、（例えば、コルチゾールが低いと思い込んでいた患者にヒドロコルチゾンを処方して、実際にはコルチゾールが高いという）害を及ぼす可能性を減らすことができるのです
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