幹細胞で糖尿病が治る? そんなの難しいってみんな知ってた。 パーキンソン病？ もっと難しい。 アルツハイマー病？ おそらく不可能でしょう。 しかし、失明の主な原因である加齢黄斑変性症は？ AMDの原因はよく知られており、幹細胞を網膜細胞に変えるレシピは魅力的に機能し、目は「免疫特権」、つまり免疫細胞は、例えば実験室で作られた網膜細胞などの外敵を攻撃しないのである。 しかし、動物実験が有望であることを示してから10年以上、胚性幹細胞から作られた網膜細胞が臨床試験で9人の患者に安全に移植されてから約8年、研究環境（または不正なクリニック）以外では、誰も黄斑変性症の幹細胞療法を受けていないのです
その状況がまもなく変わるかもしれません。 カリフォルニアの研究者たちは、加齢黄斑変性症に対する幹細胞治療の第2相臨床試験を今年中に開始する予定であり、国立衛生研究所のチームもそれに遠く及ばないところにいます。 このチームは、12年前に発見され、2012年にノーベル賞を受賞した人工多能性幹細胞を用いた米国初の臨床試験を計画している。 しかし、これらの細胞が持つ倫理的な問題はありません。
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「2007年にiPSCが発見されたとき、我々は簡単に治療に変えることができると多くの誇大広告がありました」とNIHの国立眼科研究所のKapil Bharti氏は述べました。 「しかし、移植可能な細胞を安全に作る方法について、多くの未解決の問題がありました。 「
日本や中国では、iPSCを用いた様々な臨床研究が進行中であり、サンディエゴに拠点を置くフェイト・セラピューティクス社は、固形腫瘍を治療するための米国でのiPSC臨床試験の許可を最近、食品医薬品局（FDA）から得ました。
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BhartiとNEIの同僚は、ラットとブタの黄斑変性症の治療にヒトiPSCから作成した網膜細胞を使用し、結果は十分に有望で、今後数週間以内に臨床試験のために黄斑変性症の患者の募集を開始したいことを水曜日にScience Translational Medicineに報告しました。
USCのケック医科大学のマーク・フマユン博士は、「私たちがどこに賭けているかはお分かりでしょう」と述べました。 しかし、「一般的に、細胞補充療法は、AMDの治療において有望なアプローチです。 5671>
進行した「ドライ」加齢黄斑変性は、50歳以上の失明の主な原因であり、米国では約1100万人が罹患していると言われています。 網膜色素上皮細胞は、杆体や錐体を維持するための栄養と酸素を豊富に含む層を形成する細胞で、その死によって引き起こされます。 5671>
NEIの研究では、Bhartiが率いる科学者たちは、3人のAMD患者の血液から分離したCD34+細胞という血液を作る細胞から始めて、それをiPS細胞にしました。 そして、成長因子やその他の生化学物質を加えて、細胞の運命を決定した。 多能性細胞は体内のあらゆる種類の細胞になることができるが、生化学物質の特定の組み合わせによって、唯一無二の細胞を作り出すことができるのだ。 バーティと彼のチームは、網膜色素上皮細胞という、黄斑変性症で早期に死滅する種類の細胞を作製した。 5671>
死滅したRPE細胞を置き換えることで、「これらの光受容体が死ぬのを止め、病気が悪化するのを止めることができる」と、Bharti氏は2人の共著者と共に、iPS細胞から網膜細胞を生成する特許申請の発明者になっています。 RPE細胞を保存しても、視細胞が死からよみがえり、失われた視力が回復するわけではありません。 しかし、彼と彼のチームはすでに、視細胞とRPEパッチを組み合わせたAMD治療法を開発中だ。 5671>
2011年の著名な研究では、AMD患者9人に胚性幹細胞から作った網膜細胞の液滴を注入しましたが、Bharti氏はそれとは異なり、生分解性の足場上で細胞を単層で成長させました。 黄斑変性症のラットとブタの網膜色素上皮細胞と視細胞の間に注意深く滑り込ませると、足場は溶けてなくなり、細胞（ラットでは約2,500個、ブタでは約10万個）は、液滴を注入した細胞よりも網膜内にうまく統合されたのだ。 5671>
「この論文は非常に貴重な洞察を与えてくれると思います」と、東京に本社を置く製薬会社の一部門であるアステラス製薬USの再生医療責任者で、胚性幹細胞を用いた2011年のAMD研究の共同リーダーであるRobert Lanza博士は述べています。 「しかし、ランザ氏は、このパッチ療法に賛成しているわけではありません。 「足場を使うことが細胞懸濁液を使うことより優れているという彼らの主張には賛成できません」と彼は述べています。 “足場を移植することは、臨床的に非常に困難であり、多くの潜在的な問題を伴うため、いくつかのグループはそのアプローチを放棄しています。” NEIチームは、より多くのRPE細胞を注入したときに、パッチからの結果と同等の結果を得たとLanzaは指摘し、それは「より低侵襲な方法である可能性を示唆しています」
にもかかわらず、他の研究者もパッチルートを歩んでいます。 ロンドンとカリフォルニアのチームは昨年、網膜色素上皮細胞（成人の細胞ではなく、ヒトの胚から採取した細胞から作製）の単層を用いたパッチを受けた2人のAMD患者に深刻な副作用がなかったと報告しました。 5671>
USCでは、Humayunと彼の同僚が、RPEで覆われた足場を4人のAMD患者に移植しましたが、安全性に関する赤旗はなく、視力を改善する可能性も示唆されたと、彼らは昨年報告しています。 片方の目では、標準的な視力表で以前より17文字多く見えるようになったのだ。 Humayun氏によれば、USCチームは今年中に第2相臨床試験を開始する予定です。
人工多能性幹細胞から作られた細胞に関する心配事の1つは、iPSCの一部が生化学浴で特殊な細胞にならないかもしれないということです。 多能性幹細胞は、腫瘍のような奇形腫に成長することがあります。 しかし、NEIチームは、最大96％の幹細胞をRPE細胞に分化させ、そのような問題を検出しませんでした。
また、科学者が2017年に警告した、人工多能性幹細胞における癌を引き起こす突然変異も見つかりませんでした。 しかし、最初に病気が現れるまでに数十年かかっているので、60歳や70歳で細胞療法を行えば、残りの一生を過ごせる可能性が高いとBhartiは述べています。 臨床試験が有望な結果を得れば、NEIはこの治療法を前進させるために商業的パートナーを探すと彼は言った。
訂正。 本記事の以前のバージョンとその見出しは、計画されているNational Eye Instituteの試験について誤った説明をしています。 この試験は、人工多能性幹細胞から得られたヒトでの治療法を試験する米国初のものとなります。