15番染色体上の特定の欠失は、一般的なてんかんを持つ人々の1パーセントで発生し、この変異がこの疾患の最も一般的な危険因子であることが、1月11日にNature Genetics 1にオンライン発表された研究で明らかにされました。 本研究は、この領域を特発性全般化てんかん（IGE）、つまり根本的な遺伝的基盤があると考えられるてんかん疾患群に関連付けた初めての研究で、欠失に関連する疾患の幅を広げています。 例えば、16番染色体の小さな領域は、自閉症患者や一般人のごく一部で欠失または重複しています。
15番染色体の特定の領域は組み換えが起こりやすく、時には遺伝物質の欠失や重複につながります。
例えば、15q11.13領域の欠失は、自閉症のいくつかの遺伝や行動の特徴を共有している臨床的に異なる二つの障害、アンジェルマン症候群やプラダーウィリ症候群といった神経発達障害につながることがあります。 本研究では、特発性全般てんかん患者1,223人の遺伝子を解析し、同領域の重複が自閉症患者の最大3%に認められることを明らかにしました。
「本当に驚くべき発見は、てんかんは多くの遺伝子が関与する多因子性であると考えられているので、これは非常に重要です」と、シアトルのワシントン大学のゲノム科学教授であるエヴァン・アイクラー氏は述べています。
「全般てんかんの患者の非常に重要な部分に、この欠失という単一の変異があることは驚きでした」と、アイクラー教授は付け加えます。3微小欠失は、顕微鏡で見るには小さすぎる染色体変化をもたらすことから「microʼ」と呼ばれ、さまざまな神経精神疾患を持つ人々の小さなサブセットに多く存在することが、ここ数年の研究で明らかになっています。
2006年、Eichlerのグループは、15q13領域が、ゲノム上の他の4つの部位とともに、健常対照者と比較して精神遅滞者に有意に再配列されていることを発見しました3。2008年9月、2つの研究により、15q13.3の微小欠失は統合失調症の人の0.2～0.3％に見られることが示されました5,6。11月に発表された研究では、15q13.2と15q13.3の微小欠失と自閉症スペクトラム障害や自閉症の特徴も関連していました7。 12月に発表された2番目の研究では、研究者は15q13.3の微小欠失を持つ1家族から自閉症を持つ3人の男児を同定した8。 いずれの研究でも、自閉症患者は発作を起こしたことがなかった。
それぞれの研究は異なるコホートを用いているため、診断が研究間で重なることはほとんどない。 最新の研究では、15q13.3微小欠失を持つ人々に自閉症や精神分裂病の証拠はないとEichlerは言う。
この微小欠失を持つ人々の数が少ないことを考えると、表現型に重複がないことは驚くべきことではないと、ハーバード大学医学部の計算生物学イニシアチブのディレクターであるDennis Wall氏は述べています。
しかし、表現型は、特に多施設の研究では、大きく異なることがあります。「これらの12人が、単に見逃されていた他の障害を持っているかどうかという可能性を残すのに十分です」と、Wall氏は言います。
「微小欠失が単独で特定の疾患を引き起こすのではなく、他の異なる変異遺伝子と相互作用して、複数の障害を引き起こすのです」と彼女は言います。 少なくとも1つの候補であるCHRNA7は、2つの神経細胞間のシグナル伝達を制御しており、以前にまれなタイプのてんかんに関与していることが明らかになりました。 Genet. Epub ahead of print (2009) Abstract
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