Association of Coffee Consumption with Gallbladder Disease

Abstract

コーヒー摂取が男性で症状のある胆嚢疾患を防ぐことが最近明らかにされた． 著者らは、1988～1994年の第3回国民健康・栄養調査（National Health and Nutrition Examination Survey）に参加した成人13,938人を対象に、超音波検査で証明された胆嚢疾患とコーヒー飲用の関係について検討した。 全胆嚢疾患の有病率は、男女ともにコーヒー摂取とは無関係であった。 しかし、女性では、コーヒーを飲む量が増えるにつれて、以前に診断された胆嚢疾患の有病率が減少することがわかった（p＝0.027）。 これらの知見は、コーヒーは女性の症候性胆石のリスクを減少させるかもしれないが、コーヒー摂取が総胆嚢疾患に予防効果を持つことを支持しない。

胆嚢疾患は、米国で2000万人以上の成人に影響を与える一般的な疾患であり（1）、かなりの病的状態と医療費の原因である。 その一般的な発生と影響にもかかわらず、胆嚢疾患の危険因子は不完全にしか理解されていない。 特に、修正可能なライフスタイルの要因についてである。 最近、コーヒーの摂取が男性における症候性胆嚢疾患の予防になることが明らかになった(2)。 1日に少なくとも2カップ（473ml）のレギュラーコーヒーを飲む男性では、コーヒーを飲まない男性に比べて症候性胆嚢疾患のリスクは60％以下であった。 この研究は大規模な前向き研究であるが、診断された胆石の解析に限定されており、胆石を持つ男性全体の3分の1以下である(1)。 我々は、診断された胆嚢疾患と診断されていない胆嚢疾患（総胆嚢疾患）の両方とコーヒー摂取の関係を、男女の大規模な全国規模の人口ベースの研究において検討した。 この調査は、高齢者、非ヒスパニック系黒人、メキシコ系アメリカ人をオーバーサンプリングした、民間の非施設入所者の複雑な多段階層化クラスター化確率サンプルから収集した面接、検査、検査データから構成されている(3)。 除外したのは、面接は受けたが検査は受けなかった人（n=1,318）、自宅で検査を受けた人（n=152）、胆嚢の超音波検査を受けなかった人（n=351）、超音波検査で胆嚢内腔が十分に可視化できなかった人（n=56）、コーヒー摂取に関するデータが不足している人（n=24）、妊婦（n=276）であった。

胆嚢疾患は、標準的な基準（1）により、超音波で記録された胆石または胆嚢摘出術の証拠と定義された。 超音波検査のビデオ録画に基づくと、超音波検査医と放射線科医の間で胆嚢疾患の診断に優れた一致がみられた（一致率99％、カッパ統計値0.97）。 参加者は、医師から胆石があると言われたことがあるかどうかを尋ねられた。 過去に診断された胆嚢疾患（胆嚢摘出術の証拠、または医師の診断を受けた超音波診断による胆石）および過去に診断されていない超音波診断による胆石を、アウトカムとして個別に検討した。

過去1カ月間にカフェインを含む通常のコーヒーを飲んだ頻度を参加者に質問した。 コーヒーの消費量は、全く飲まない、1日1杯未満、1日1～2杯、1日2杯以上とコード化された。 カフェインレスコーヒーの消費量については、情報がありませんでした。

データは、年齢（歳）、性別、人種・民族（非ヒスパニック系白人、非ヒスパニック系黒人、メキシコ系アメリカ人、その他）、肥満度（体重（kg）/身長（m）2）、ウエスト/ヒップ周囲径比など、既知または可能性のある胆嚢疾患危険因子について収集された。 血清総コレステロール値（mg/dl）、喫煙（したことがない、したことがある、1日1箱未満、1日1箱以上）、飲酒（したことがない、したことがある、1日1杯未満、1日1～2杯、1日2杯以上）、女性では出産数。 身体活動強度変数は、前月の活動頻度と9つの一般的な活動の強度評価の積を合計して作成した(3)。

統計解析では、まずコーヒー消費カテゴリーごとに調整前の胆嚢疾患有病率推定値を算出し、胆嚢疾患とコーヒー消費の関係を検討した。 さらに、共変量の影響をコントロールしながら、胆嚢疾患とコーヒー摂取の関連を調べるために、二項線形回帰分析を用いて、コーヒー摂取カテゴリーごとに調整済み胆嚢疾患有病者推定値を算出した（4）。 次に、コーヒー摂取カテゴリーごとの有病率とコーヒーを飲まない人の有病率を比較し、調整後胆嚢疾患有病率を算出した。 胆嚢疾患のような一般的な疾患では奇数比が有病率を過大評価するため、有病率比の算出には二項線形回帰を使用した。 有病率は、SUDAAN PROC REGRESS (5)を用いて計算した最小二乗平均により推定した。 修正有病率の95％信頼区間の計算方法は、付録のとおりである。 最後に、コーヒー消費に関する修正胆嚢疾患有病率比の傾向のp値は、コーヒー消費カテゴリーを順序変数としてモデルに含めることによって計算された。 胆嚢疾患の有病率や危険因子には性差があるため（1）、女性と男性で別々の解析を行った。 NHANES III標本で以前に胆嚢疾患と関連することが判明したすべての共変量（p < 0.1）は、最終モデルに含まれた。 多変量解析では、モデルに含まれるすべての危険因子の値が欠落している人は除外した。 以前に診断されていない胆嚢疾患とコーヒー摂取の関連を調べるために、以前に胆嚢疾患と診断された人は分析から除外した。 95％信頼区間が1を含まない場合（p < 0.05）は、統計的有意性を示すとみなした。 すべての分析には、SUDAANソフトウェア（5）を使用して、サンプル重み付け、層別化、クラスタリングが組み込まれた。

RESULTS

全胆嚢疾患は、女性1,415人（19.5％）、男性578人（8.7％）に認められた。 女性では770名（10.6％）が過去に胆嚢疾患と診断されており，645名（8.9％）が過去に診断されていない胆嚢疾患であった。 男性では、過去に胆嚢疾患と診断されたことがある人が219人（3.3％）、過去に胆嚢疾患と診断されなかった人が359人（5.4％）であることがわかりました。 女性では、単変量解析では、総胆嚢疾患とコーヒー摂取の間に関連はなかった（表1）。 共変量でコントロールした多変量解析でも（表1）、胆嚢疾患とコーヒー摂取の関連は認められなかった。 男性では、単変量解析（table 2）において、コーヒー摂取は総胆嚢疾患と関連しなかった。 共変量でコントロールした多変量解析（表2）でも、総胆嚢疾患はコーヒー摂取と無関係のままであった。

胆嚢疾患とコーヒー摂取の関係をさらに評価するために、以前に診断された胆嚢疾患と以前に診断されなかった胆嚢疾患をそれぞれ独立してアウトカムとして検討した。 女性では、単変量解析ではいずれのアウトカムにも関連は認められなかった（表1）。 多変量解析（表1）では、傾向の検定により、コーヒー摂取量の増加とともに既診断の胆嚢疾患のリスクが低下することが示唆された（p＝0.027）。 過去に診断されていない胆嚢疾患の有病率は、コーヒー消費量と無関係であった。 男性では、一変量解析では、いずれの胆嚢疾患の転帰とも関連は認められなかった（表2）。 多変量解析では（表2）、過去に診断された胆嚢疾患の有病率は、3つのコーヒー摂取カテゴリーそれぞれで1未満であったが、1日1杯未満の男性とコーヒーを全く飲まない人を比較した場合のみ、統計的有意差が認められた。 1056>

DISCUSSION

女性でも男性でも、総胆嚢疾患とコーヒー摂取の関連は見られなかった。 これまでの研究では、超音波検査で診断された胆嚢疾患全体、あるいは症状のある胆石のサブセットでこの潜在的な関連性を検討してきた。 超音波検査で診断された胆嚢疾患は、デンマーク人集団、アイルランド人出生前患者、ドイツ人献血者の横断的研究において、コーヒー摂取との関連は認められなかったが（6-8）、後者の研究では正の相関を示す傾向があった。 一方、女性と男性を合わせたイタリアの集団ベースの前向き研究では、コーヒー飲用は超音波診断による胆石と多変量解析でのみ逆相関していた（p=0.04）(9)。 男性における症候性胆嚢疾患は、最近、男性医療従事者の大規模な前向きコホート研究において、コーヒー飲用量の増加とともに発生頻度が低下することが報告されました(2)。 一方、2つの小規模な病院でのケースコントロール研究(10, 11)と男性大学卒業生を対象とした大規模な前向き研究(12)では、コーヒー摂取と臨床的な胆嚢疾患の関連は認められなかった。

総胆嚢疾患とコーヒーの関連は認められなかったが、症状性胆嚢疾患と同様のカテゴリー、以前に診断した胆嚢疾患に分析を限定すると、コーヒー摂取による保護効果が見出された。 有症状胆嚢疾患との逆相関の解釈として、コーヒーが胆石による症状を防いでいる可能性がある。 胆石症の代表的な症状である胆道疝痛は、胆嚢頸部や膀胱管の一時的な閉塞から生じると考えられている(13)。 理論的には、胆嚢の収縮の強さ、結石と膀胱管の相対的な大きさが疝痛の発生を決定すると思われる。 コーヒー（カフェイン）は胆嚢の収縮力を高める可能性があるが(14)、このような要因やその他の可能性がどのように症状を予防するかは不明である。 また、生理的な理由以外がこの逆相関を引き起こしている可能性もある。 例えば、コーヒーの消費と腹痛のために診察を受けたくないという未知の因子が関係している可能性がある。 また、女性は胆嚢摘出術後、あるいは不顕性症状のためにコーヒー摂取量が減少している可能性もある。 しかし、症候性胆嚢疾患がなぜコーヒー摂取量の減少と関連するかについての様々な可能性は、全胆嚢疾患がコーヒー摂取と関連しないという我々の主要な発見とは関係がない。 1056>

この研究は、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NO1-DK-6-2220) の契約によって支援された。

著者らは、統計的アドバイスをいただいた Keith Rust 博士、コンピュータープログラミング支援をいただいた Danita Byrd-Holt 、NHANES III 超音波検査の計画および実行に協力していただいた以下の方々に感謝の意を表する。 国立健康統計センターのKurt Maurer博士、主席研究放射線技師のMichael Hill博士、超音波技師のCynthia Runco氏とDiane Palmer氏に感謝する。