Haploidentical Transplantation

Leukemia, multiple myeloma and blood disorders

Bone Marrow Transplantのビデオをご覧ください。 ジョンズ・ホプキンスの医師科学者たちは、ハーフマッチ骨髄移植と呼ばれる方法を開発し、いくつかの癌や鎌状赤血球貧血などの血液疾患の患者を「治癒」させることに成功しました。 骨髄移植の前に患者の免疫システムを一掃するのではなく、医師は免疫システムを抑制するのに十分な量の化学療法を行い、患者の臓器に害を与えずに提供された骨髄が拒絶されないようにする。 その結果、副作用はかなり軽くなり、入院が必要になるのは患者の約半数だけである。 また、この方法によってドナー候補が大幅に増え、より多くの患者さんが移植を受けられるようになりました。 10年以上前にこの治療法を開発して以来、キンメルがんセンターの専門家は、成人および小児の白血病とリンパ腫に対して600以上のハーフマッチ移植を実施してきた。 ジョンズ・ホプキンスは現在、慢性白血病、多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患にこの種の移植を行っている唯一のセンターであり、他のセンターではこの治療を急性白血病やリンパ腫にのみ検討しています。 研究結果は2011年7月に報告されました。

骨髄移植を安全かつすべての人に提供するために

何十年にもわたって、移植片対宿主病（GVHD）と呼ばれる重い合併症により、通常兄弟や姉妹に見られる、ほぼ同じ免疫システムを持つドナーがいない患者さんへの骨髄移植は行われてきませんでした。 その結果、治癒の可能性のある治療法の候補となったのは、患者のおよそ2分の1だけであった。 最も苦しんだのは少数民族であった。 キンメル癌センターの研究者たちによる先駆的な発見により、ほとんどすべての患者が移植を受けることができるようになった。 この画期的な発見をもたらした研究は、T細胞として知られる免疫細胞と、ドナー骨髄からこの細胞を除去する技術に焦点を当てたものであった。 臨床試験の結果、T細胞を除去した場合、患者はGVHDを発症しないが、がんが再発することがあることがわかった。 これは、免疫系ががん細胞を殺す能力について初めて観察されたことの一つでした。 骨髄移植の前に患者を治療するのに使われるのと同じ薬剤を移植後に投与すれば、T細胞が生存するがん細胞を駆除する能力を妨げることなく、GVHDを抑えることができることがわかった。 この発見により、キンメルがんセンターの専門家は、ハプロアイデンティカルまたはハーフアイデンティカル移植として知られる、新しいタイプの骨髄移植を開発することになりました。
キンメルがんセンターで開発されたこの画期的アプローチは、患者のほとんどすべての親、兄弟、子供、そして時には叔父叔母、姪や甥、異父兄弟、祖父母や孫も安全にドナーとして奉仕できることを意味しています。 現在では、骨髄移植を必要とするほぼすべての患者さんが、適合するドナーを見つけることができます。 10年以上前にこの治療法を開発して以来、キンメル癌センターの専門家は、成人および小児の白血病やリンパ腫に対して600件以上の半合致移植を実施してきました。
これらの臨床研究は、安全性と毒性が適合移植と同等であることを証明し、この治療法は現在、鎌状赤血球貧血や重度の自己免疫疾患など、大人と子供の慢性的だが衰弱した血液の非がん性疾患の治療に使用されているのです。 シクロホスファミドはドナーの幹細胞を温存し、新しい血液細胞と新しい免疫系を確立させるのです。 この新しい免疫システムは、患者の体を友人として認識するように再教育され、患者が移植された骨髄を拒絶するのを防ぐことができる。 この方法の開発に携わった腫瘍学准教授のEphraim Fuchs博士は、ドナーとレシピエントの間のミスマッチが高いほど、免疫系が癌に対してより強く反応し、再発の可能性を低くするため、この方法が有効であると推測している、と説明している。 HLAとは、体内のほとんどの細胞上に存在するタンパク質、つまりマーカーです。 免疫システムは、このマーカーを利用して、体内に存在する細胞とそうでない細胞を認識します。 患者さんのHLAマーカーとドナーのHLAマーカーが一致すればするほど、患者さんにとってより良い結果をもたらします。 例えば、鎌状赤血球症の場合、骨髄移植の前に医師はほぼ完全に一致するものを探しました。 なぜなら、兄弟姉妹など最も近い人が鎌状赤血球の遺伝子を持っている場合が多いからである。 ホプキンス大学では、ハーフマッチを必要とするため、患者の両親や子供がドナーになることができる。

Older age or match are not barriers

Kimmel Cancer Centerの研究者は、骨髄移植を必要とする患者にとって高齢はもはや障害ではないことを実証しました。 部分的に適合した骨髄を持つ家族がドナーとなった273件の骨髄移植の研究では、50歳から75歳の患者について、移植片対宿主病、死亡率、全生存率などの結果に差がないことが示されたのである。 以前に示したように、関連するハプロアイデンティカル移植は、マッチドナー移植と同様に良好な結果を示した。 これらのデータは、骨髄移植が適合や年齢に関係なく、必要としているすべての人に提供できることを実証している。

さらなる研究

骨髄移植とハプロアイデンティカル移植の詳細：