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DISCUSSION

Foetal haemoglobin, a heritable traits in adults accounting for substantial phenotypic diversity of sickle celldisease; was estimated in both control subjects (HbAA and known HbSS patients in steady state for comparison)成人病患者におけるHbF状態(Foetal HAemon Gobin) を推定した。HbAA対照群に期待されるヘモグロビンF（HbF）の平均値は＜5986＞1.5％とされており（11）、本研究で得られた平均値1.04は正常の範囲内であった。 先行研究では、胎児ヘモグロビンの平均値は6.4±4.0％（12）と7.4±3.6％（13）であったが、この研究のHbFの平均値は5.16で、先行する両方の値よりわずかに低い。 しかし、本研究で得られた患者の平均HbFは、先行研究(14)と一致するものである。 女性のHbFの平均値は4.99で、男性のそれ（4.71）よりもわずかに高かったが、統計的に有意な差はなかった（p＝0.773）。 この所見は、男性のHbSS患者の方が女性よりも全予後が良好であったという比較生存曲線解析研究(15)と一致しないかもしれない。別の地域の研究では、男性のHbFが女性よりも統計的に高いレベルであることが分かった。 (13)

鎌状赤血球症（SCA）は、分子レベルで特徴づけられた最初のヒト単原因性疾患であり（16）、現時点ではまだ解明されていない。 SCDの臨床症状は、鎌状ヘモグロビンが酸素濃度の低下で重合し、赤血球が特徴的な硬い鎌状細胞の形に変形する傾向から生じる。 このような柔軟性のない赤血球は微小循環を効率的に通過できず、その結果、貧血（赤血球の破壊による）および断続的な血管閉塞による組織損傷と疼痛を引き起こします(17)。

SCA患者はすべて全く同じ分子欠損を持つが、臨床的にはかなりのバリエーションがあり、幼児期の死亡(18)から、サラセミア(19)の共存などSCAの遺伝子修飾因子の影響により、合併症の少ない通常の寿命(4)まで様々である。 HbFは赤血球内で重合するHbSの傾向を抑制するため、HbFが増加した患者は比較的軽度の臨床経過をたどることが多い(20)。 このことは、HbSS、HbS-βサラセミア、HbS-HPFHを鑑別するためにHbA2とともにHbFを測定する必要性を示しており、したがって、診断時に他の臨床経過を容易に予測できるレベルまでSCAを管理するために、HbA2とHbFの測定を研究活動から日常のツールにすることが必要であることを示している。

遺伝学的研究により、HbF値の増加はベータグロビンクラスター内のまれな欠失や胎児ガンマグロビン遺伝子のプロモーターにおける点変異（HPFH：Heritagepersistence of fetal haemoglobin）により生じることが確認されているが、しかし、HbF値は、胎児ヘモグロビン遺伝子のプロモーターにおける点変異により増加する可能性もある。この遺伝子座は、大家族内のゲノムワイド解析(21)と双子ペア内の解析(22)を組み合わせて特定され、成人期の胎児ヘモグロビン濃度に大きな影響を与える2つの量的形質座（QTL）を同定するに至った。 Lettreら(23)は、SCA患者におけるHbF値の変動と疼痛性クリーゼの頻度のかなりの部分が、これらの遺伝子座の5つの共通一塩基多型（SNPs）によって説明されることを明らかにした。ヒドロキシ尿素（1994年より製造・使用）は、米国で行われた299名の多施設共同無作為二重盲検プラセボ試験において、疼痛性クリーゼの頻度と重症度のみならず、急性胸部症候群の発生率および輸血の必要性が有意に減少したことから、その効果が確認されている（24）。 ヒドロキシ尿素は鎌状赤血球症の治療薬ではありませんが、重症の症候性疾患と早期死亡のリスクが胎児ヘモグロビン濃度と相関していることから、現時点では重症のSCA患者に提供されるべきものです(25)。 HbF値が2％未満のSCA患者21％、HbF値が2.1％～10.0％の68.2％の患者にとって、本薬剤は有益な薬剤となります。 資源が乏しい国では、ヘモグロビノパシー研究室が等電点、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）、放射状免疫拡散法などの機器を自由に使えるようにすることで、すべてのヘモグロビン変異体を明確に分離・定量できるように支援する必要があります

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