多発性骨髄腫（MM）は、単クローン性タンパク質（免疫グロブリンG、IgA、軽鎖タンパク質κまたはλが最も多い）を生成するプラズマ細胞のクローン集団の腫瘍性増殖である。1 形質細胞の新形成は、頭蓋骨を含む骨に影響を及ぼし、溶骨性病変や骨減少による広範な骨格破壊を引き起こし、結果として病的骨折を引き起こします2。 骨痛、疲労、体重減少、貧血、高カルシウム血症、血清中または尿中のモノクローナル蛋白を伴う高ガンマグロブリン血症、腎不全、二次感染などがMMのその他の主な症状です1。
MMは、全新生物および血液学的悪性腫瘍のそれぞれほぼ1%と10%を占め、世界中に分布しています。1 米国では、MMの発生率は人口10万人あたり約4-5人です3 ブラジルでは、発生率はよく分かっていません。 Hungria 氏ら4 名は、ブラジルの 16 箇所の保健所を対象とした調査において、1998 年から 2004 年にかけて 1,112 例の MM を発見しました。 現在、国際骨髄腫財団は、ブラジルで治療中の MM 患者が約 30,000 人いると算出しています5 。MM はアフリカ人とアフリカ系アメリカ人に 2～3 倍多く、日本人とメキシコ人の発症率が最も低くなっています。 男女比は約 1.4：1 です。 この新生物は高齢者に発症し、年齢の中央値は66歳です6,7。 MMの危険因子としては、高齢、放射線、有機溶剤（ベンゼンなど）、除草剤、殺虫剤への環境暴露、遺伝的因子（家族性症例、民族性、3p22.1または7p15.の変異）などが挙げられます。6,8
溶血性病変は、MMの主な所見であり、Solly9とMacintyre10によるこの疾患の最初の報告では、骨折した骨がゼラチン状の、赤みがあり粘性のない物質で置換されていると説明されました9,10。 その後、ライト11 は、MM を形質細胞の新生物的増殖と関連付けました。 骨髄腫の溶解性病変は、腫瘍細胞（「種」：腫瘍性形質細胞）が特定の微小環境（「土」：骨）に対して向性を持つという Paget の「種と土」の概念12 と一致します。
MM の骨溶解病変の病因は複雑で、骨芽細胞と破骨細胞の機能間の不均衡が関与しています。 MMでは破骨細胞の活性化が進み、核因子受容体活性化因子κ-βリガンド（RANKL）によって骨再吸収が促進されます。 RANKLは骨芽細胞や形質細胞で過剰に発現し、RANKLのデコイ受容体であるオステオプロテジェリンが低レベルであることが関連していると言われています。 また、骨間質細胞はインターロイキン-3（IL-3）、IL-6、マクロファージ炎症性タンパク質-1α（MIP-1α）、ストローマ由来因子1α（SDF-1α）など破骨細胞機能を活性化する因子を産生する。13,14 IL-3、IL-7、dickkopf 1（DKK1）の発現が増加することにより、骨芽細胞の分化が阻害される15
図1は、頭痛、疲労、体重減少、目のかすみや複視、骨痛、頭皮に多数の結節を認めた62歳女性の症例である。 検査では，高カルシウム血症，高脂血症，多発性溶骨病変（頭蓋骨，胸骨，肋骨，脊椎，腸骨），尿中κBence-Jones蛋白が検出された． 骨髄生検では，非定型形質細胞の浸潤が認められ，κ-軽鎖のモノクローナル発現がみられた．