複合体I（NADH：ユビキノン酸化還元酵素）は、ミトコンドリア呼吸鎖の最大の多量体酵素複合体で、電子輸送とミトコンドリア内膜にプロトン濃度差を発生させてATP生産を促進する役割を担っています。 真核生物の複合体Iは、細菌のサブユニットと相同性のある14の保存型サブユニットと、26以上のアクセサリーサブユニットから構成されている。 哺乳類では、複合体Iは45のサブユニットからなり、正しく機能する成熟複合体を形成するためには、これらのサブユニットが正しく組み合わされる必要がある。 複合体Iの機能障害は、ヒトで最も一般的な酸化的リン酸化（OXPHOS）障害であり、複合体Iの組み立て過程における欠陥がしばしば観察される。 この組立過程は、サイズが大きいこと、複合体Iの高分解能構造がないこと、核およびミトコンドリアDNAによる二重制御のため、その特徴を明らかにすることが困難であった。 しかし、近年、複合体の原子構造の一部が解明され、複合体Iの組み立てに関する新しい知見が生み出されている。 さらに、複合体I生合成の組立因子として多くのタンパク質が同定され、複合体Iの欠損やミトコンドリア病に関連する遺伝子に変異を有する患者も多く発見されている。 ここでは、真核生物の複合体Iの組み立て過程に関する現在の知見と、新規の組み立て因子の同定から得られた新たな知見について概説する。 本稿は、「呼吸酵素複合体の生合成／組立」と題する特集号の一部である
。