May 2, 2018 by NCI Staff
卵巣腫瘍、子宮内膜腫瘍が排出するDNA中の遺伝子変化を検出するPapSEEKは子宮、頸部、血液（血漿）に存在する。
研究者は、実験的スクリーニング検査が、いくつかの子宮内膜がんや卵巣がんを、より早期で治療できる段階で検出できることを示している。 この検査はPapSEEKと呼ばれ、一種の液体生検で、通常のパップテスト中に採取された液から得られたDNA中の癌関連の変化を特定するものである。
すでにがんと診断された女性のパップテスト試料を使用したNCI出資の研究では、PapSEEKは子宮内膜がんの女性のほとんどと卵巣がんの女性の3分の1を正しく識別しました。 また、血液や他の組織から採取したDNAを検査したところ、がんを正確に識別する能力（感度）が向上しました。
NCIがん予防部門のSudhir Srivastava博士（医学博士）は、この発見を、早期の子宮内膜がんや卵巣がんの効果的なスクリーニング検査の開発に向けて「良いスタート」と呼びました。 「これは将来の研究のための基礎を築くものです」と、本研究に関与していないSrivastava博士は付け加えた。
卵巣がんおよび子宮内膜がんのスクリーニング
長年にわたり、研究者は、症状のない女性の早期の子宮内膜がんおよび卵巣がんを検出する、実行可能で信頼できる方法を開発しようと努力してきました。 しかし、ジョンズ・ホプキンス大学医学部のニコラス・パパドプロス博士と彼の同僚たちは、以前の研究で、パップテスト標本から子宮内膜がんおよび卵巣がんの微量のDNAを検出できることを発見しました。 パップテストでは、パップブラシと呼ばれる器具で子宮頸部の表面をこすり、細胞やDNAのサンプルを採取する。 このDNAのほとんどは子宮頸部の細胞から来るものですが、子宮内膜や卵巣の腫瘍も子宮頸部に到達するDNAを排出します。
これらの発見に基づいて、研究チームはパップテストのサンプルを分析し、内膜および卵巣癌によく見られる特定のDNA変異を調べる検査、「PapSEEK」を開発しました。 この検査はまた、異数性（細胞が異常な数の染色体を持つ、がんに関連する遺伝的変化）も検出します。
研究チームがPapSEEKを用いて、がんのある女性のPap検査サンプルを分析すると、子宮内膜がんの女性の81％、卵巣がんの女性の33％でがん関連の変化が確認されました。 さらに、PapSEEKは、がんでない女性の1.4％しか偽陽性にせず、「PapSEEKの特異性は高い」ことが示されたと、研究者は記している。
PapSEEKの感度を高める
検査の感度を高めるために、研究者らは、子宮内膜がんや卵巣がんの部位により近い場所から採取したサンプルを検査することにした。 この検査では、子宮内膜がんの女性から採取したタオブラシと呼ばれる器具を使用して、子宮内膜から採取した液体サンプルを分析したところ、末期の子宮内膜がんの女性の98％を含む93％のタオサンプルで、がんに関連する変化が見つかりました。
癌のない女性から採取したTaoサンプルのいずれにも癌関連の変化は検出されず、スクリーニング検査としては「理想的」な特性であると、Srivastava博士は指摘した。Taoサンプルを検査すると、これらの腫瘍は子宮頸部よりも子宮に近い位置にあるので、卵巣および子宮内膜癌を検出するのにPapサンプルを検査するより高い感度が得られるかもしれないと、Papadopoulos博士は言及した。 実際、研究者たちは、タオ・サンプルがパップ・サンプルよりも子宮内膜および卵巣腫瘍のDNAを多く含んでいることを発見したと、彼は説明した。 研究者が卵巣癌の女性の血液サンプルを検査したところ、PapSEEKの感度は43％であった。 Papadopoulos博士は、PapSEEKの感度が子宮内膜がんよりも卵巣がんに対して全体的に低かったのには、いくつかの理由がありそうだと述べた。 実際、この検査は子宮内膜腫瘍サンプルの97%で変異を同定したが、卵巣腫瘍サンプルでは80%に過ぎないことが研究者によって明らかにされた。 Papadopoulos博士の説明によると、研究者らがPapおよびTaoサンプル中の腫瘍DNA量を測定したところ、卵巣腫瘍よりも子宮内膜腫瘍のDNAが比較的多く検出された。 これは、場所（卵巣癌は、PapとTaoブラシサンプリングが行われる部位から遠い）または卵巣腫瘍の生物学に起因するかもしれないと、彼は付け加えました。 感度が100％でないスクリーニング検査は、その検査が役に立たないということにはならない。 重要なのは、がんを早期に発見し、手遅れになるまで何もしない人を減らすことです」
Srivastava博士は、卵巣がんのスクリーニング検査が大いに必要であることに同意したが、感度の低い検査は「がんを発見し損ねることになる」と指摘した。 また、偽陽性という結果は、「追加検査の引き金となり、身体的、心理的、経済的負担をもたらす可能性があります。 PapSEEKでは偽陽性はほとんど出なかったが、「それは考慮しなければならないことだ」と彼は付け加えた。
Not Reinventing the Wheel
PapSEEK検査が患者の治療に用いられるにはさらなる研究が必要だが、臨床応用の可能性についてはいくつかの理論的利点があると、パパドプロス医師は説明している。 例えば、安価で、非侵襲的で、簡単に実施できる。
「女性はすでにパップスメアを受けに行っている。 同じ材料を使っているので、新しいタイプの検査を導入しているわけではないのです」と彼は付け加えました。 「私たちは、採取のための新しい装置やアプローチを発明したくなかったのです」
PapSEEK検査は、潜在的に「非常に実行可能で、臨床使用に従順」だとSrivastava博士は指摘しました。 「これは、女性が子宮頸がんのパップテストを受けるのと同時に実施できるかもしれません」
研究者らは、異なる体液からのPapSEEK結果を組み合わせることで、卵巣がんに対する検査の感度が向上するかどうかを引き続き調査している。
同様のレトロスペクティブ研究において、CancerSEEKは卵巣がんに対して98％の感度を示し、偽陽性率は1％未満であった。 PapSEEKと同様に、CancerSEEKが無症状の人のがんを識別できるかどうかについては、さらなる前向き研究が必要である
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