Judisk genetisk screening är en typ av genetisk testning som upptäcker bärare av genetiska sjukdomar som i högre grad förekommer bland personer med ashkenazisk judisk bakgrund.
I det judiska programmet för screening av genetiska sjukdomar vid Boston Medical Center erbjuds prekonceptionell screening och genetisk rådgivning till dem som löper ökad risk att föra vissa genetiska sjukdomar vidare till sina barn.
Tjänsterna inleds med en personlig riskbedömning som följs av rådgivning och screening för minst 19 genetiska sjukdomar som vanligen bärs av personer av judisk härkomst. Teamet håller sig uppdaterat på området judisk genetisk screening för att säkerställa att patienterna får testning för en grundlig panel av sjukdomar, samt Tay-Sachs enzymtestning för maximal känslighet. Om testresultaten visar att en eller båda partnerna bär på en ärftlig sjukdom kommer utbildning och stöd som behövs för att fatta välgrundade reproduktionsbeslut att tillhandahållas.
De genetiska tjänsterna omfattar:
- Personlig riskbedömning
- bärarscreening
- Reproduktiv rådgivning
- Diskussion om reproduktiva alternativ för par med bärarskap
Täcker försäkringen genetisk screening?
Genetisk screening är mycket viktig, men kan vara dyr. Lyckligtvis täcker kommersiella försäkringsbolag i Massachusetts ofta judisk genetisk screening. De täcker även för dem som ännu inte är gravida. Det rekommenderas att screeningen skickas till ett laboratorium som meddelar täckningen före testningen, eller som har ett maxbelopp för att betala ur egen ficka. De flesta betalar ingenting eller mycket lite. Vissa personer kan behöva betala en del av testet (om det finns en självrisk eller medförsäkring). Testkostnaderna brukade uppgå till tusentals kronor, men nyare teknik har sänkt kostnaderna till 500-1500 dollar på vissa laboratorier. Om försäkringen inte täcker testet finns det alternativ mellan 350 och 595 dollar. De som har en offentlig sjukförsäkring ELLER FRÅGOR OM JUDISK GENETISK SKYDDNING bör kontakta DR HOFFMAN på 617.414.3685 för aktuell information.
Vad är judiska genetiska sjukdomar?
Judiska genetiska sjukdomar är tillstånd som tenderar att bäras av personer med judisk härstamning i en hög eller högre grad än personer med annan etnisk bakgrund. Varje etnisk bakgrund har sin egen uppsättning genetiska sjukdomar. Vårt program rekommenderar prekonceptionell screening för minst 19 judiska genetiska sjukdomar för personer av östeuropeisk härkomst (ashkenazisk bakgrund). Screeningspaneler utökas kontinuerligt och större paneler kan diskuteras och erbjudas.
- Blooms syndrom
- Canavans sjukdom
- Cystisk fibros
- Dihydrolipoamiddehydrogenasbrist
- Familiell dysautonomi
- Familiell hyperinsulinism
- Fanconi. anemi typ C
- Gauchers sjukdom
- Glykogenlagringssjukdom typ 1A
- Jouberts syndrom
- Maple syrup urine disease
- Mukolipidos typ IV
- Nemalinmyopati
- Niemann-Pick-sjukdom typ A
- Spinal muskelatrofi
- Tay-Sachs sjukdom
- Ushers syndrom typ 1F
- Ushers syndrom typ III
- Walker-Warburgs syndrom
Vidare dessa genetiska sjukdomar är vanligast bland personer med ashkenazisk judisk härkomst, Tay-Sachs sjukdom förekommer också med ökad frekvens bland personer med fransk-kanadensisk, cajunisk och irländsk härkomst. Teamet kan erbjuda genetisk rådgivning, screening och behandling till alla som misstänker att deras familjearv kan placera dem i en högriskkategori.
Blooms syndrom
Individen med Blooms syndrom har kortväxthet, solkänsliga hudförändringar i ansiktet, en ökad känslighet för infektioner och luftvägssjukdomar och en ökad benägenhet för gastrointestinala cancerformer och leukemi. Vissa individer med Blooms syndrom har också mental retardation. Individer med Blooms syndrom dör vanligtvis i tidig ålder, men vissa har överlevt till fyrtioårsåldern. Män med Blooms syndrom är vanligtvis infertila, och fertiliteten tycks vara nedsatt hos kvinnor.
Blooms syndrom är en sällsynt sjukdom som är vanligast i den ashkenazi-judiska befolkningen. Ungefär en av 100 ashkenaziska judar är bärare av denna sjukdom, som orsakas av en förändring i en gen som ligger på kromosom 15.
Blooms syndrom anses vara en sjukdom med ”kromosombrott”. Detta innebär att drabbade individer har en ökad frekvens av brott och omarrangemang av sina kromosomer. Kromosomer är de strukturer i varje cell i vår kropp som innehåller våra gener. Generna producerar proteiner och styr kroppens utveckling och underhåll.
En tidig diagnos av denna sjukdom kan vara till hjälp vid övervakning och behandling av manifestationerna av Blooms syndrom. Drabbade personer bör ha ökad cancerövervakning och bör också minska sin exponering för solljus och röntgenstrålar, som kan skada kromosomerna.
Canavans sjukdom
Canavans sjukdom är en allvarlig degenerativ sjukdom i det centrala nervsystemet. De flesta barn med Canavans sjukdom verkar normala vid födseln. Det är inte förrän vid tre till fem månaders ålder som deras föräldrar kan märka subtila skillnader hos barnet. Barnet kan till exempel vara oförmöget att utföra motoriska uppgifter, till exempel att rulla runt. Grepp och visuell ouppmärksamhet eller skakningar noteras ofta. Dessa barn blir så småningom blinda och har problem med att svälja. De dör ofta i barndomen men kan leva in i tonåren eller till och med tidigt i vuxen ålder.
Canavans sjukdom orsakas av brist på ett enzym som kallas aspartoacylas (ASPA). ASPA är viktigt vid nedbrytningen av N-acetylasparaginsyra (NAA). Utan ASPA byggs NAA upp, vilket leder till hjärnskador, mental retardation och de andra problem som ses vid denna sjukdom.
För närvarande finns det inget botemedel mot Canavans sjukdom. Det finns vissa behandlingar tillgängliga för att hantera och lindra de komplikationer som är förknippade med Canavans sjukdom. Dessa inkluderar sjukgymnastik och arbetsterapi, en matningssond när det blir svårt för barnet att äta och vissa mediciner mot kramper och smärtlindring. Forskning bedrivs för närvarande för att fastställa säkerheten och effekten av genterapi för denna sjukdom. Ungefär en av 40 ashkenaziska judar är bärare av denna sjukdomsgen, som finns på kromosom 17.
Cystisk fibros
Cystisk fibros (CF) är en sjukdom som förekommer lika ofta i den allmänna kaukasiska befolkningen som i den ashkenaziska judiska befolkningen. Sjukdomen drabbar cirka 30 000 barn och vuxna i USA; ungefär en av 25 kaukasier bär på en defekt gen för sjukdomen. På grund av en avvikelse i salttransporten hos personer med CF produceras onormalt tjockt slem i lungorna, vilket orsakar andningssvårigheter och ökar frekvensen av allvarliga lunginfektioner. Bukspottkörteln kan inte producera viktiga enzymer som är nödvändiga för ett korrekt upptag och bearbetning av fetter.
CF har en mängd olika symtom. De vanligaste är: mycket salt smakande hud; ihållande hosta, väsande andning eller lunginflammation; överdriven aptit men dålig viktökning; och skrymmande avföring. Det diagnostiska standardtestet för cystisk fibros mäter mängden salt i en persons svett. En hög salthalt visar att en person har CF.
CF går ännu inte att bota, men under de senaste åren har forskarna lärt sig mycket om CF-genen som finns på kromosom 7 och har utvecklat många nya behandlingar. CF-behandlingen beror på hur långt framskriden sjukdomen är och vilka organ den påverkar. Fysioterapi i bröstet, antibiotika, inhalationsbehandlingar, vitamintillskott och berikad kost är några av de många behandlingsalternativen.
Dihydrolipoamiddehydrogenasbrist
DDLD-brist visar sig i tidig spädbarnsålder med dålig matning, frekventa episoder av kräkningar, slöhet och utvecklingsförsening. När sjukdomen fortskrider utvecklar de drabbade individerna kramper, förstorad lever, blindhet och drabbas slutligen av en tidig död. DLD-brist är också känd som Maple Syrup Urine disease – Type 3.
I den ashkenaziska judiska befolkningen är ungefär 1 av 96 personer bärare av en mutation i DLD-bristgenen, som finns på den långa armen av kromosom #7.
Det finns för närvarande ingen behandling eller botemedel för DLD-brist. Kostintervention har rapporterats vara till hjälp för en patient, men andra interventioner är kontroversiella.
Familiell dysautonomi
Familiell dysautonomi (FD), även känd som Riley-Day-syndromet, är en sjukdom som gör att det autonoma och sensoriska nervsystemet fungerar dåligt. Det autonoma nervsystemet kontrollerar kroppsfunktioner som sväljning och matsmältning, reglering av blodtryck och kroppstemperatur samt kroppens reaktion på stress. Det sensoriska nervsystemet hjälper kroppen att smaka, känna igen varmt och kallt och identifiera smärtsamma förnimmelser. Sjukdomen är också känd som HSAN III (hereditär sensorisk och autonom neuropati, typ III).
Kännetecknande för FD är avsaknaden av överflödiga tårar vid känslomässig gråt. Barn med FD kan ha svårt att äta. De kan också vara oförmögna att känna smärta och kan bryta ben eller bränna sig utan att inse att de har skadats.
Sjukdomen orsakas av mutationer i IKBKAP-genen. Uppskattningsvis en av 30 ashkenaziska judar bär på FD-genförändringen, som finns på kromosom 9. Bärare uppvisar inga symtom eller varningssignaler på FD.
För närvarande finns det inget botemedel mot FD. Livslängden för dem som drabbas av FD är ofta förkortad. Behandlingarna syftar till att kontrollera symtomen och undvika komplikationer. Behandlingsstrategier kan innefatta användning av speciella matningstekniker och speciella terapier, mediciner, konstgjorda tårar, andningsvård och ortopedisk behandling.
Familjär hyperinulinemi
Familjär hyperinsulinism (FH) kännetecknas av hypoglykemi som kan variera från lindrig till allvarlig. FH kan uppträda under den omedelbara nyföddhetsperioden fram till det första levnadsåret med symtom som kramper, dålig muskeltonus, dålig matning och sömnstörningar. Om det inte behandlas kan det leda till irreversibla neurologiska skador eller döden. I de allvarligare formerna ger kostkontroll endast minimal förbättring, och avlägsnande av bukspottkörteln kan vara nödvändigt.
Mutationer i flera gener har förknippats med familjär hyperinsulinism. Två grundläggningsmutationer i ABCC8-genen, som ligger på kromosom nummer 11, har en bärarfrekvens på 1 på 66 i den ashkenazi-populationen.
Fanconi-anemi
Fanconi-anemi är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av en benmärgssvikt under livets första decennium, vilket resulterar i ett reducerat antal av alla typer av blodkroppar i kroppen. Individer med Fanconi-anemi är vanligtvis mindre än genomsnittet. Andra symtom i samband med sjukdomen kan vara saknade ben i tummar och armar, ökad risk för cancer och leukemi, brunfärgning av huden och njurproblem. I slutändan påverkar Fanconi-anemi alla system i kroppen. Patienterna når sällan vuxen ålder.
Fanconi anemi anses vara en sjukdom med ”kromosombrott”. Detta innebär att individer som drabbas av denna sjukdom har en ökad frekvens av brott och omarrangemang av sina kromosomer. Kromosomer är strukturer i varje cell i vår kropp som innehåller våra gener. Generna producerar proteiner och styr kroppens utveckling och underhåll.
En tidig diagnos av denna sjukdom kan leda till ökad övervakning av leukemi och andra cancerformer. Steroidbehandling och benmärgstransplantation kan vara till hjälp för att öka antalet celler i kroppen. Drabbade personer bör undvika röntgenstrålar, kemoterapeutiska medel och andra miljöexponeringar som kan skada deras kromosomer.
Omkring en av 89 ashkenaziska judar är bärare av denna sjukdomsgen, som finns på kromosom 16.
Gauchers sjukdom
Det finns tre olika typer av Gauchers sjukdom (uttalas go-shay) (typ I, II, III). Typ I är den vanligaste formen av sjukdomen; uppskattningsvis en av 14 ashkenaziska judar är bärare. Genen finns på kromosom 1. Tecken och symtom på Gauchers sjukdom varierar mycket och kan uppträda i vilken ålder som helst. Det vanligaste symtomet vid Gauchers sjukdom typ I är smärtfri förstoring av mjälte och/eller lever utan att det centrala nervsystemet är påverkat. Andra symtom kan vara blåmärken, bensmärta, frekventa näsblod och brist på energi. Dessutom är barn med Gauchers sjukdom typ I ofta kortare än sina jämnåriga och kan ha försenad pubertet.
Personer med Gauchers sjukdom saknar ett enzym som kallas glukokerebrosidas och kan inte bryta ner ett fettämne i sina celler. Detta fettämne ansamlas i lever, mjälte, benmärg och andra delar av kroppen. Denna ansamling leder till de medicinska komplikationer som Gauchers sjukdom medför.
Och även om det inte finns något botemedel mot Gauchers sjukdom finns det vissa behandlingar tillgängliga för att hantera och lindra symtomen. Enzymersättningsterapi är en effektiv behandlingsform, men är ganska dyr och tidskrävande. Behandlingen består av en modifierad form av enzymet glukokerebrosidas som ges intravenöst. En nyare terapi oral behandling, miglustat, finns tillgänglig för de patienter som inte är lämpliga kandidater för enzymbehandling. Dessa terapier kan leda till förbättrad livskvalitet för de drabbade personerna och deras familjer.
Glykogenlagringsstörning
Glykogenlagringsstörning – typ Ia (GSDIa) beror på otillräcklig produktion av ett enzym som levern behöver för att omvandla socker från dess lagringsform (glykogen) till den form som kan användas av kroppen för att producera energi (glukos). Personer med GSD kan inte upprätthålla sina blodglukosnivåer och utvecklar hypoglykemi (lågt blodsocker) inom några timmar efter att ha ätit. Obehandlad orsakar GSD1a kramper, lever- och njurdysfunktion, dålig tillväxt och kortväxthet. Den förväntade livslängden kan vara kraftigt förkortad om behandlingen inte inleds snart efter födseln. Behandling av GSD innebär att man förser kroppen med en extern tillförsel av glukos.
Två specifika mutationer i genen som orsakar GSD1a bärs av ungefär en av 71 ashkenaziska judar, och genen finns på kromosom 17.
Jouberts syndrom
Jouberts syndrom 2 kännetecknas av strukturella missbildningar i mellan- och bakhjärnan. Drabbade individer har milda till allvarliga motoriska förseningar, utvecklingsfördröjning, minskad muskeltonus, onormala ögonrörelser och karakteristiska ansiktsdrag. Dessutom kan det finnas varierande grader av njuravvikelser och näthinneproblem.
En specifik förändring i TMEM216-genen på kromosom 11 har visat sig förekomma hos ungefär 1 av 92 ashkenaziska judiska individer.
Maple Syrup Urine Disease
Maple Syrup Urine Disease (MSUD) uppträder när kroppen saknar ett enzym som används för att bryta ner vissa byggstenar i proteiner. Giftiga ämnen ackumuleras i kroppen efter intag av protein och orsakar hjärnstörningar, kramper och död om de inte behandlas. Med livslång strikt proteinrestriktion kan barnen överleva, men har ofta en mental retardation och kan behöva frekventa sjukhusvistelser med sjukdomar. Deras urin har en lukt av lönnsirap.
MSUD bärs av ungefär 1 av 113 ashkenaziska judar och genen för MSUD finns på kromosom 6.
Mukolipidos
Mukolipidos typ IV (ML IV) beror på avsaknaden av ett protein som är viktigt för transporten av vissa fettämnen (lipider) i kroppen. Dessa lipider ackumuleras till giftiga nivåer i hela kroppen och orsakar sjukdom.
Barn med ML IV verkar normala vid födseln, men vid ungefär ett års ålder börjar de visa tecken på motoriska och mentala förseningar. ML IV orsakar också ögonproblem, inklusive grumling av hornhinnorna, strabismus (skelögdhet) och degeneration av näthinnan, vilket kan leda till blindhet. Barnen är i slutändan mentalt efterblivna och lever ett förkortat liv.
Ingen behandling finns för närvarande tillgänglig för ML IV; understödjande vård används för att behandla symtomen.
Och även om ML IV kan förekomma hos vilken etnicitet som helst, är det vanligare hos personer av ashkenazi-judisk härkomst. Ungefär 1 av 100 ashkenaziska judar är bärare av ML IV. Genen finns på kromosom 19.
Nemalin myopati
Nemalin myopati kännetecknas av muskelsvaghet, minskad muskeltonus och deprimerade eller frånvarande djupa senreflexer. Muskelsvagheten är vanligtvis allvarligast i ansiktet, nacken och de proximala lemmusklerna. Det finns flera olika former av sjukdomen, där vissa är allvarligare än andra. I de allvarligare formerna är andningssvårigheter samt matnings- och sväljningssvårigheter vanliga och kan leda till tidig död.
Det finns sex olika gener i vilka mutationer har visat sig orsaka Nemaline Myopathy. En enda mutation i Nebulin-genen, som finns på kromosom 2, har en bärarfrekvens på 1 på 108 i den ashkenazi-judiska befolkningen. Drabbade individer med mutationer i Nebulin-genen har ofta en mildare form av sjukdomen, även om de i sällsynta fall kan vara mer allvarligt drabbade.
Niemann-Pick-sjukdomen
I Niemann-Pick-sjukdomen ansamlas skadliga mängder av ett fettämne i mjälte, lever, lungor, benmärg och ibland i hjärnan. Det finns två typer av Niemann-Pick-sjukdom, typ A och typ B. Typ A är vanligare i den ashkenaziska judiska befolkningen, med en uppskattad bärarfrekvens på 1 på 90. Genen finns på kromosom 11.
Individen med Niemann-Pick-sjukdomen saknar ett ämne som kallas surt sfingomyelinas (ASM). ASM bryter vanligtvis ner ett annat ämne i kroppen som kallas sfingomyelin. Om ASM saknas i kroppen, byggs sfingomyelin upp i vissa celler och orsakar skador på det centrala nervsystemet, levern och lungorna.
Barn med Niemann-Pick-sjukdomen ser vanligtvis normala ut vid födseln. De första tecknen på sjukdomen uppträder vid ungefär tre till fem månaders ålder. Progressiv förlust av tidiga motoriska färdigheter, matningssvårigheter och en stor buk uppträder vid denna tid. Det finns inget botemedel mot Niemann-Pick-sjukdomen. Barn med Niemann-Pick typ A lever vanligtvis inte längre än två till tre år.
Spinal muskelatrofi
Spinal muskelatrofi (SMA) avser en grupp sjukdomar som påverkar de motoriska neuronerna i ryggmärgen och hjärnstammen, som ansvarar för att leverera elektriska och kemiska signaler till muskelceller. Utan rätt signaler fungerar muskelcellerna inte som de ska och blir därför mycket mindre (atrofi). Detta leder till muskelsvaghet. Personer som drabbas av SMA har progressiv muskeldegeneration och muskelsvaghet, vilket så småningom leder till döden.
Det finns flera former av SMA, beroende på ålder vid insjuknandet och sjukdomens svårighetsgrad. Två gener, SMN1 och SMN2, har kopplats till SMA typ I, II, III och IV. Typ I är den allvarligaste formen av SMA och kännetecknas av muskelsvaghet som förekommer från födseln, som ofta yttrar sig i andnings- och sväljningssvårigheter och som vanligtvis dör vid 2-3 års ålder. Typ II har en begynnande muskelsvaghet efter 6 månaders ålder och kan uppnå vissa tidiga fysiska milstolpar som att sitta utan stöd. Typ III är en mildare form av SMA, med symtomdebut efter 10 månaders ålder. Personer med typ III SMA uppnår ofta förmågan att gå, men kan ha frekventa fallolyckor och svårigheter med trappor. Svagheten är mer i extremiteterna och påverkar benen mer än armarna. Typ IV är den mildaste formen och kännetecknas av muskelsvaghet i vuxen ålder.
SMA orsakas oftast av en deletion av ett DNA-segment, kallat Exon 7 och Exon 8, i SMN1-genen som ligger på kromosom #5. SMA orsakas sällan av en punktmutation i SMN1-genen. Bärartest för SMA mäter antalet kopior av det borttagna segmentet i SMN1-genen. En icke-bärare förväntas ha två kopior närvarande (ingen deletion), medan en bärare endast har en kopia närvarande (en deletion av en kopia). Genom att testa bärare identifieras dock inte bärare av punktmutationer. Ungefär 90 % av SMA-bärarna i den ashkenazi-judiska befolkningen kan identifieras med denna testmetod. Man uppskattar att 1 av 41 individer, inklusive ashkenaziska judar, är bärare av SMA.
Tay-Sachs
Klassisk Tay-Sachs sjukdom är en ärftlig, genetisk sjukdom som orsakar progressiv degeneration och förstörelse av det centrala nervsystemet hos drabbade individer. Spädbarn som föds med Tay-Sachs sjukdom verkar normala vid födseln, och symtom på sjukdomen uppträder inte förrän spädbarnen är ungefär fyra-sex månader gamla. Det är vid denna tidpunkt som dessa barn börjar förlora tidigare uppnådda färdigheter, t.ex. att sitta upp eller rulla runt. De förlorar gradvis sin syn, hörsel och sväljförmåga. Det finns en allvarlig utvecklingsförsening. Dessa barn dör vanligtvis vid fyra års ålder.
Individen med Tay-Sachs sjukdom saknar ett ämne i kroppen som kallas hexosaminidas A (Hex A). Hex A ansvarar för att bryta ner en viss typ av fett som kallas GM2-gangliosid. När Hex A saknas i kroppen kan den inte bryta ner detta fett. Fettsubstansen ackumuleras till giftiga nivåer i kroppen, främst i hjärnan och nervsystemet. Det finns inget botemedel mot Tay-Sachs, även om det pågår forskning om möjliga behandlingsalternativ.
En av 25 ashkenaziska judar beräknas vara bärare av Tay-Sachs sjukdom. Genen finns på kromosom 15.
Ushers syndrom typ 1F
Ushers syndrom typ 1F kännetecknas av djup hörselnedsättning som finns vid födseln och retinitis pigmentosa i tonåren, en sjukdom som avsevärt försämrar synen. Drabbade individer behöver vanligtvis cochleaimplantat för att hjälpa till med talutvecklingen. Balansen är ofta nedsatt, och synskärpan börjar vanligtvis försämras runt 10 års ålder.
En mutation i PCDH15-genen, som finns på kromosom 10, har en bärarfrekvens på 1 på 141 i den ashkenazi-judiska befolkningen. För närvarande finns det ingen behandling för Ushers syndrom typ 1F.
Ushers syndrom typ III
Ushers syndrom typ III är mildare än typ 1, men orsakar fortfarande progressiv hörsel- och synförlust. Hörseln är ofta normal vid födseln med progressiv hörselnedsättning som vanligtvis börjar under barndomen eller den tidiga tonåren. Synförlust på grund av retinitis pigmentosa börjar utvecklas i tonåren och är också progressiv och leder ofta till blindhet i vuxen ålder. Hastigheten för försämring av hörsel och syn kan variera från person till person.
En mutation i CLRN1-genen, belägen på kromosom 3, har en bärarfrekvens på 1 på 107 i den ashkenazi-judiska befolkningen. För närvarande finns det ingen behandling för Usher syndrom typ III men hörselnedsättning kan hanteras med hörapparater och eventuellt cochleaimplantat.
Walker-Warburgs syndrom
Walker-Warburgs syndrom är ett allvarligt muskel-, ögon- och hjärnsyndrom. Det visar sig med muskelsvaghet, matningssvårigheter, kramper, blindhet med ögon- och hjärnanomalier och försenad utveckling. Den förväntade livslängden är under 3 år. Bärarfrekvensen i den ashkenaziska befolkningen för en ashkenazisk grundmutation är ungefär 1 på 149 och detektionsgraden är 95 %.
Allmänna resurser
- Bloom syndrom
- Canavan Foundation
- Cystic Fibrosis Foundation
- Dysautonomia Foundation
- Familial Dysautonomia Hope Foundation
- Genetic Alliance
- Fanconi Anemia
- Jewish Genetic Disease Consortium
- Mucolipidosis IV Foundation
- National Gaucher Foundation
- National Niemann-Pick Foundation
- National Tay Sachs & Allied Disease Association, Inc.
- Victor Center