Vad är Pelizaeus-Merzbachers sjukdom?
Pelizaeus-Merzbachers sjukdom, eller PMD, är en genetisk sjukdom som drabbar det centrala och perifera nervsystemet.
PMD är en del av en grupp genetiska sjukdomar som kallas leukodystrophier. Leukodystrofier karakteriseras som sjukdomar som orsakar försämring av myelinet (ibland kallat vit substans) i hjärnan. PMD orsakas av en oförmåga att bilda myelin på grund av en defekt i genen för proteolipiskt protein (PLP1).
Foto: Jack Leonard, 3/9/00-6/20/15, PMD
PLP används av celler i hjärnan för att bilda myelin i det centrala och perifera nervsystemet. Detta är det mest framträdande proteinet som finns i myelin. Utan rätt mängd PLP i hjärnan blir kroppens produktion av myelin nedsatt eller obefintlig. Försämringen av myelinskidan avbryter signaler som skickas och tas emot från det centrala och perifera nervsystemet, vilket leder till att sjukdomen fortskrider.
De som drabbas av PMD kan få symtom vid födseln eller kan verka friska tills de får symtom på sjukdomen. I de flesta fall uppträder symtomen vanligtvis inom det första levnadsåret.
Hur påverkar PMD individen?
Centrala nervsystemet består av nerverna i hjärnan och ryggmärgen och är kroppens primära kontrollcentrum. Det perifera nervsystemets primära funktion är att föra information från hjärnan och ryggmärgen genom hela kroppen till lemmar och organ.
PMD påverkar både det centrala och perifera nervsystemet. Individer som drabbas av PMD har en avvikelse på PLP1-genen på X-kromosomen, vilket stör produktionen av myelin. Myelin är det isolerande hölje som omger och skyddar nervsystemet och som behövs för snabb överföring av information till och från neuroner i hela kroppen. Kommunikationen med hjärnan och nervsystemet begränsas eller förloras, vilket leder till att sjukdomen fortskrider.
Några symtom som en person som drabbas av PMD kan uppleva kan inkludera, men är inte begränsade till, muskelsvaghet, nystagmus (snabba, ofrivilliga rörelser i ögonen), förseningar i den motoriska utvecklingen, matningssvårigheter, andningssvårigheter, muskelkramper, kramper, försämrad kognition, dysartri (talsvårigheter) och bristande huvudkontroll.
Förloppshastigheten beror på vilken form av sjukdomen individen har, men när PMD fortskrider omfattar den alla aspekter av kroppsfunktionen och är en dödlig sjukdom.
Och även om det i dagsläget inte finns något botemedel mot PMD går den att behandla. Med proaktiv, omfattande medicinsk vård kan symtomen på PMD hanteras väl för att ge individen bästa möjliga livskvalitet.
Hur får man PMD?
PMD är en X-bunden sjukdom, vilket innebär att den muterade genen som orsakar sjukdomen finns på X-kromosomen.
Vid födseln får kvinnor två X-kromosomer, medan män får en X- och en Y-kromosom. Om kvinnor ärver den förändrade genen på en av X-kromosomerna kan den andra X-kromosomen kompensera för defekten. Om män ärver den defekta genen finns det dock ingen extra X-kromosom som kan motverka den sjukdomsframkallande, förändrade genen.
Ett annat kännetecken för X-bunden nedärvning är att fäder inte kan överföra X-bundna egenskaper till sina söner, men en kvinnlig bärare med en förändrad kopia av genen kan föra den vidare och upplever i allmänhet inga tecken och symtom.
En del kvinnor som är bärare av en PLP1-mutation kan dock uppleva muskelstelhet och en minskad intellektuell funktion. Kvinnor med en PLP1-mutation har en ökad risk att drabbas av progressiv försämring av kognitiva funktioner (demens) senare i livet.
Kan andra barn i familjen också ha PMD?
När mamman är bärare har varje barn en chans på 1 på 2 att drabbas, och döttrar har en chans på 1 på 2 att vara bärare. För att avgöra om andra barn i familjen är drabbade av PMD är det bäst att rådgöra med din genetiska rådgivare eller ditt barns läkare.
Hur diagnostiseras PMD?
PMD diagnostiseras genom klinisk utvärdering MRT, CT och kan bekräftas genom genetisk testning eftersom den ansvariga, sjukdomsorsakande genen är känd. Bärare kan också identifieras genom genetiska tester.
Vad är de olika formerna av PMD?
Oavsett vilken form av PMD en person diagnostiseras med är optimal vård av läglig betydelse. Leukodystrophy Care Network (LCN) inrättades för att ge individer bästa möjliga vårdkvalitet på specialiserade centra runt om i landet.
För mer information och för att hitta ett Leukodystrophy Care Center i din närhet, besök sidan Leukodystrophy Care Network.
Det finns två olika former av PMD, Classic och Connatal. Även om de två formerna skiljer sig åt i svårighetsgrad överlappar deras egenskaper varandra.
Klassisk Pelizaeus-Merzbachers sjukdom
Klassisk Pelizaeus-Merzbachers sjukdom är den vanligare typen mellan de två. Under det första levnadsåret upplever de som drabbas av klassisk PMD vanligtvis svag muskeltonus (hypertoni), ofrivilliga ögonrörelser (nystagmus) och försenad utveckling av motoriska färdigheter som att krypa eller gå.
När barnet blir äldre upphör vanligen nystagmus, men andra rörelsestörningar utvecklas, bland annat muskelstelhet (spasticitet), problem med rörelser och balans (ataxi) och ofrivilliga ryckningar (koreiforma rörelser). De flesta personer som drabbas av klassisk PMD lever vanligtvis upp till mitten av vuxenlivet.
Connatal Pelizaeus-Merzbachers sjukdom
Connatal Pelizaeus-Merzbachers sjukdom är den allvarligare av de två typerna. Symtomen kan börja i spädbarnsåldern. Några av symtomen inkluderar, men är inte begränsade till, problem med att äta, ett visslande ljud när man andas, progressiv spasticitet som leder till leddeformationer (kontrakturer) som begränsar rörelsen, talsvårigheter (dysartri), ataxi och kramper.
De som drabbas av Connatal Pelizaeus-Merzbachers sjukdom uppvisar liten utveckling av motoriska färdigheter och intellektuell funktion och döden inträffar vanligen inom det första decenniet i livet.
Innsisterar det en behandling för PMD?
Det finns vissa terapi-, läkemedels- och kirurgiska ingrepp som är effektiva i hanteringen av symtomen för att förbättra patientens livskvalitet och livslängd. I vissa fall där symtomen inte är framträdande kan en drabbad individ kvalificera sig för en navelsträngsblod- eller benmärgstransplantation för att stoppa sjukdomsutvecklingen.
För en navelsträngsblodtransplantation kommer stamcellerna från navelsträngar som doneras och lagras efter levande, friska födslar av opåverkade donatorer. Om du vill veta mer om att donera ditt barns navelsträng kan du besöka Carolina Cord Blood Bank.
Även när en transplantation inte är ett alternativ kan symtomen på PMD hanteras.
Det finns inget botemedel mot PMD, men med proaktiv, omfattande medicinsk vård kan drabbade personer undvika onödigt lidande och komplikationer för att få bästa möjliga livskvalitet. För mer information, besök sidan Leukodystrophy Care Network.
Vad händer om mitt barn diagnostiserades för sent för transplantation?
Om en individ inte är berättigad till transplantation är proaktiv multidisciplinär vård viktig för att ge bästa möjliga livskvalitet. Det finns en mängd olika terapier, adaptiv utrustning och mediciner tillgängliga för just detta ändamål.
Alla familjer och vårdgivare till personer som drabbats av leukodystrofi, oavsett om de är kvalificerade för transplantation eller inte, bör söka experthjälp genom Leukodystrophy Care Network, eller LCN.
Vilken forskning bedrivs för att hitta bättre behandlingar & ett botemedel mot PMD?
Hunter’s Hope har åtagit sig att finansiera forskning för att hitta bättre behandlingar & och ett botemedel mot leukodystrofier. Om du vill veta mer om den banbrytande forskning som pågår kan du besöka avsnittet Forskning på vår webbplats.
The PMD Foundation har åtagit sig att finansiera forskning för att hitta bättre behandlingar och ett botemedel för PMD och andra leukodystrofier. Om du vill veta mer om den banbrytande forskning som pågår kan du besöka PMD Foundations webbplats.
The PMD Foundation är också engagerad i forskning. Du kan få veta mer genom att besöka PMD Foundations webbplats.
Övriga resurser för familjer
Hunter’s Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Children’s Hospital: Benmärgs- och stamcellstransplantation
Tillkommande resurser för sjukvårdspersonal
NIH Gene Reviews: Pelizaeus-Merzbachers sjukdom
NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Pelizaeus-Merzbachers sjukdom
NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Pelizaeus-Merzbachers sjukdom
NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Pelizaeus-Merzbachers sjukdom
NIH Genetics Home Reference, Your Guide to Understanding Genetic Conditions: PLP1-gen
Ett särskilt tack
Tack till Don Hobson från PMD Foundation för innehållet på denna sida.