Avisos
Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Trombótico e outros eventos vasculares
Pára os comprimidos de AMETHIA se ocorrer um evento trombótico arterial ou venoso profundo. Embora o uso de COCs aumente o risco de tromboembolismo venoso, a gravidez aumenta o risco de tromboembolismo venoso tanto ou mais do que o uso de COCs. O risco de tromboembolismo venoso em mulheres que usam COCs é de 3 a 9 por 10.000 mulheres-anos. O risco de excesso é maior durante o primeiro ano de uso de um COC. O uso de COCs também aumenta o risco de tromboses arteriais como acidentes vasculares cerebrais e infartos do miocárdio, especialmente em mulheres com outros fatores de risco para estes eventos. O risco de doença tromboembólica devido aos COCs desaparece gradualmente após a interrupção do uso de COC.
O uso de comprimidos de AMETHIA fornece às mulheres mais exposição hormonal em uma base anual do que os contraceptivos orais mensais convencionais contendo a mesma força estrogênios sintéticos e progestógenos (uma 9 e 13 semanas adicionais de exposição à progestina e estrogênio, respectivamente, por ano).
Se possível, parar os comprimidos de AMETHIA pelo menos 4 semanas antes e até 2 semanas após uma grande cirurgia ou outras cirurgias conhecidas por terem um risco elevado de tromboembolismo.
Começar os comprimidos de AMETHIA não antes de 4 a 6 semanas após o parto, em mulheres que não estejam amamentando. O risco de tromboembolismo pós-parto diminui após a terceira semana pós-parto, enquanto que o risco de ovulação aumenta após a terceira semana pós-parto.
COCs têm demonstrado aumentar tanto o risco relativo como o risco atribuível de eventos cerebrovasculares (derrames trombóticos e hemorrágicos), embora, em geral, o risco seja maior entre as mulheres mais velhas (>35 anos de idade), e as hipertensivas que também fumam. Os COCs também aumentam o risco de acidente vascular cerebral em mulheres com outros fatores de risco subjacentes.
Oral contraceptivos devem ser usados com cautela em mulheres com fatores de risco de doença cardiovascular.
Pára os comprimidos de AMETHIA se houver perda inexplicável da visão, proptose, diplopia, papiledema, ou lesões vasculares da retina. Avaliar imediatamente para trombose da retina.
Carcinoma da mama e colo do útero
As mulheres que actualmente têm ou tiveram cancro da mama não devem usar comprimidos de AMETHIA porque o cancro da mama pode ser hormonalmente sensível.
Existem provas substanciais de que os COCs não aumentam a incidência de cancro da mama. Embora alguns estudos anteriores tenham sugerido que os COC podem aumentar a incidência de cancro da mama, estudos mais recentes não confirmaram tais descobertas.
alguns estudos sugerem que os COC estão associados a um aumento do risco de cancro do colo do útero ou neoplasia intra-epitelial. Entretanto, há controvérsia sobre até que ponto esses achados são devidos a diferenças no comportamento sexual e outros fatores.
Doença hepática
Discontinuar os comprimidos de AMETHIA se a icterícia se desenvolver. Os hormônios esteróides podem ser pouco metabolizados em pacientes com função hepática comprometida. Distúrbios agudos ou crônicos da função hepática podem exigir a interrupção do uso de COC até que os marcadores da função hepática retornem ao normal e a causa COC tenha sido excluída.
Adenomas hepáticos estão associados ao uso de COC. Uma estimativa do risco atribuível é de 3,3 casos/100.000 usuários de COC. Ruptura de adenomas hepáticos pode causar morte por hemorragia intra-abdominal.
Estudos mostraram um risco aumentado de desenvolver carcinoma hepatocelular a longo prazo (> 8 anos) usuários de COC. Entretanto, o risco atribuível de câncer hepático em usuárias de COC é menor que um caso por milhão de usuárias.
Colestase oral relacionada à contracepção pode ocorrer em mulheres com histórico de colestase relacionada à gravidez. Mulheres com histórico de colestase relacionada a COC podem ter a condição recorrente com o uso subsequente de COC.
Risco de elevação da enzima hepática com Hepatite C Concomitante Tratamento
Durante ensaios clínicos com o regime de drogas combinadas com Hepatite C que contém obmitasvir/paritaprevir/ritonavir, com ou sem dasabuvir, Elevações de ALT superiores a 5 vezes o limite superior do normal (ULN), incluindo alguns casos superiores a 20 vezes o ULN, foram significativamente mais frequentes em mulheres que utilizaram medicamentos contendo etinil estradiol, como os COCs. Descontinuar Amethia antes de iniciar a terapia com o regime de drogas combinadas ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, com ou sem dasabuvir . A amethia pode ser reiniciada aproximadamente 2 semanas após a conclusão do tratamento com o regime de medicamentos combinados para a hepatite C.
Pressão arterial elevada
Para mulheres com hipertensão bem controlada, monitorizar a pressão arterial e parar os comprimidos de AMETHIA se a pressão arterial subir significativamente. Mulheres com hipertensão descontrolada ou hipertensão com doença vascular não devem usar COCs.
Um aumento na pressão arterial tem sido relatado em mulheres que tomam COCs, e este aumento é mais provável em mulheres mais velhas e com maior duração de uso. A incidência de hipertensão aumenta com o aumento da concentração de progestina.
Doença da bexiga galvânica
Estudos sugerem um pequeno aumento do risco relativo de desenvolvimento de doença da vesícula biliar entre usuárias de COC.
Efeitos do carboidrato e dos metabólitos lipídicos
Cuidado monitoramento de mulheres pré-diabéticas e diabéticas que estão tomando comprimidos de AMETHIA. Os COCs podem diminuir a tolerância à glicose de forma relacionada à dosagem.
Considerar contracepção alternativa para mulheres com dislipidemias descontroladas. Uma pequena proporção de mulheres terá alterações lipídicas adversas enquanto estiverem em COCs.
As mulheres com hipertrigliceridemia, ou um histórico familiar, podem ter um risco aumentado de pancreatite quando usar COCs.
Correia
Se uma mulher que está a tomar comprimidos de AMETHIA desenvolver novas dores de cabeça que são recorrentes, persistentes ou graves, avalie a causa e descontinue os comprimidos de AMETHIA, se indicado.
Um aumento na frequência ou gravidade da enxaqueca durante o uso de COC (que pode ser pródromo de um evento cerebrovascular) pode ser uma razão para a descontinuação imediata do COC.
Irregularidades hemorrágicas
Sangria não programada (descoberta) e manchas por vezes ocorrem em pacientes com COC, especialmente durante os primeiros 3 meses de uso. Se a hemorragia persistir, verifique causas como gravidez ou malignidade. Se a patologia e a gravidez forem excluídas, as irregularidades hemorrágicas podem resolver-se com o tempo ou com uma mudança para um COC diferente.
Ao prescrever comprimidos de AMETHIA, a conveniência de menos menstruação planeada (4 por ano em vez de 13 por ano) deve ser ponderada contra o inconveniente do aumento de hemorragias não programadas e/ou manchas. O ensaio clínico primário (PSE-301) que avaliou a eficácia dos comprimidos de levonorgestrel/ethinyl estradiol e etinyl estradiol também avaliou o sangramento não programado. Os participantes do ensaio clínico de 12 meses (N=1.006) completaram o equivalente a 8.681 ciclos de exposição de 28 dias e foram compostos principalmente por mulheres que tinham usado contraceptivos orais anteriormente (89%), em oposição a novos usuários (11%). Um total de 82 (8,2%) das mulheres descontinuaram os comprimidos de levonorgestrel/ethinyl estradiol e etinyl estradiol, pelo menos em parte, devido a sangramento ou manchas.
Sangria programada (retirada) e/ou manchas permaneceram bastante constantes ao longo do tempo, com uma média de 3 dias de sangramento e/ou manchas por cada ciclo de 91 dias. O sangramento não programado e as manchas não programadas diminuíram ao longo dos sucessivos ciclos de 91 dias. A tabela 1 abaixo apresenta o número de dias com sangramento não programado nos ciclos de tratamento 1 e 4. A tabela 2 apresenta o número de dias com hemorragia não programada nos ciclos de tratamento 1 e 4.
Tabela 1: Número total de dias com hemorragia não programada
| 91 Dias do ciclo de tratamento | Dias por intervalo de 84 dias | Dias por 28-Intervalo de Dia | ||||
| Q1 | Median | Q3 | Mean | Mean | ||
| 1º | 1 | 10 | 6.9 | 1.7 | ||
| 4th | 0 | 1 | 4 | 3.2 | 0>0.8 | |
| Q1=Quartil 1: 25% das mulheres tiveram este número de dias de hemorragia não programada Medicina: 50% das mulheres tiveram ≤ este número de dias de hemorragia não programada Q3=Quárilo 3: 75% das mulheres tiveram ≤ este número de dias de hemorragia não programada |
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Tabela 2: Número total de dias com Manchas Não Programadas
| 91-Dia Ciclo de Tratamento | Dias por Intervalo de 84-Dias | Dias por 28-Intervalo de Dia | ||||
| Q1 | Median | Q3 | Mean | Mean | ||
| 1º | 1 | 11 | 7.4 | 1.9 | ||
| 4th | 0 | 2 | 7 | 4.4 | 1.1 | |
| Q1=Quartil 1: 25% das mulheres tinham ≤ este número de dias de spotting não programado Medicina: 50% das mulheres tinham ≤ este número de dias de spotting não programado Q3=Quárilo 3: 75% das mulheres tiveram ≤ este número de dias de Spotting não programado |
||||||
Figure 1 mostra a percentagem de levonorgestrel/ethinyl estradiol comprimidos e etinil estradiol comprimidos participantes no ensaio PSE-301 com ≥ 7 dias ou ≥ 20 dias de hemorragia não programada e/ou spotting, ou apenas hemorragia não programada, durante cada ciclo de tratamento de 91 dias.
Figure 1: Percentagem de mulheres que relataram hemorragia não programada e/ou Spotting ou apenas hemorragia não programada
Amenorreia às vezes ocorre em mulheres que estão usando COCs. A gravidez deve ser descartada em caso de amenorréia. Algumas mulheres podem encontrar amenorréia ou oligomenorréia após a interrupção dos COC, especialmente quando tal condição era pré-existente.
O uso de COC antes e durante a gravidez precoce
Estudos epidemiológicos extensos não revelaram risco aumentado de defeitos congênitos em mulheres que usaram contraceptivos orais antes da gravidez. Estudos também não sugerem um efeito teratogênico, particularmente no que diz respeito a anomalias cardíacas e defeitos de redução de membros, quando tomados inadvertidamente durante a gravidez inicial. O uso de contraceptivos orais deve ser interrompido se a gravidez for confirmada.
A administração de contraceptivos orais para induzir sangramento de abstinência não deve ser usada como teste para gravidez .
Desordens emocionais
As mulheres com histórico de depressão devem ser cuidadosamente observadas e os comprimidos de AMETHIA devem ser interrompidos se a depressão voltar a um grau grave.
Interferência com testes laboratoriais
O uso de COCs pode alterar os resultados de alguns testes laboratoriais, tais como fatores de coagulação, lipídios, tolerância à glicose, e proteínas de ligação. Mulheres em terapia de reposição do hormônio tiroidiano podem precisar de doses maiores de hormônio tiroidiano porque as concentrações séricas de globulina de ligação à tireóide aumentam com o uso de COCs.
Monitoramento
Uma mulher que esteja tomando COCs deve ter uma visita anual com seu médico para uma verificação de pressão arterial e para outros cuidados de saúde indicados.
Outras condições
Em mulheres com angioedema hereditário, estrogênios exógenos podem induzir ou exacerbar sintomas de angioedema. Ocasionalmente, o cloasma pode ocorrer especialmente em mulheres com história de cloasma gravídico. Mulheres com tendência ao cloasma devem evitar a exposição ao sol ou radiação ultravioleta enquanto tomam COCs.
Informações de Aconselhamento a Pacientes
Veja a Rotulagem de Pacientes Aprovados pelo FDA
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- Conselhe as pacientes que fumam cigarro aumentam o risco de eventos cardiovasculares graves pelo uso de COC, e que mulheres com mais de 35 anos de idade e que fumam não devem usar COCs.
- Conselhe os pacientes que este produto não protege contra a infecção pelo HIV (AIDS) e outras doenças sexualmente transmissíveis.
- Conselhe os pacientes sobre Avisos e Precauções associadas aos COCs.
- Conselhe os pacientes a tomarem um comprimido por via oral diariamente à mesma hora todos os dias. Instrua os pacientes sobre o que fazer no caso de não tomarem os comprimidos. Veja O QUE FAZER SE VOCÊ MISS PILLS seção de Rotulagem de Pacientes Aprovadas pela FDA.
- Conselhe as pacientes a usar um método contraceptivo alternativo ou de reserva quando os indutores enzimáticos são usados com COCs.
- Conselhe as pacientes que estão amamentando ou que desejam amamentar que os COCs podem reduzir a produção de leite materno. Isto é menos provável de ocorrer se a amamentação estiver bem estabelecida.
- Conselhe qualquer paciente que inicia COCs pós-parto, e que ainda não tenha tido um período, a usar um método contraceptivo adicional até que ela tenha tomado um comprimido branco por 7 dias consecutivos.
- Conselhe as pacientes que possam sofrer de amenorréia. A gravidez deve ser considerada no caso de amenorréia, e deve ser descartada se a amenorréia estiver associada a sintomas de gravidez, como enjôo matinal ou sensibilidade mamária incomum.
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Toxicologia nãoclínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade
Utilização em populações específicas
Gravidez
Existe pouco ou nenhum risco aumentado de defeitos congénitos em mulheres que inadvertidamente usam COCs durante o início da gravidez. Estudos epidemiológicos e metanálises não encontraram um risco aumentado de defeitos genitais ou não-genitais (incluindo anomalias cardíacas e defeitos de redução de membros) após a exposição a baixas doses de COC antes da concepção ou durante a gravidez inicial.
A administração de COCs para induzir hemorragias de abstinência não deve ser usada como um teste para gravidez. Os COCs não devem ser usados durante a gravidez para tratar abortos ameaçados ou habituais.
As mulheres que não amamentam podem iniciar os COCs não antes de quatro a seis semanas pós-parto.
Mães amamentadoras
Quando possível, aconselhe a mãe lactante a usar outras formas de contracepção até que ela tenha desmamado o seu filho. Os COCs contendo estrogénios podem reduzir a produção de leite nas mães que amamentam. Isto é menos provável que ocorra uma vez que a amamentação esteja bem estabelecida; no entanto, pode ocorrer a qualquer momento em algumas mulheres. Pequenas quantidades de esteróides e/ou metabólitos contraceptivos orais estão presentes no leite materno.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia dos comprimidos AMETHIA foram estabelecidos em mulheres em idade reprodutiva. Espera-se que a segurança e a eficácia sejam as mesmas para adolescentes pós-puberais com menos de 18 anos e para usuários com 18 anos de idade ou mais. O uso de comprimidos de AMETHIA antes da menarca não está indicado.
Uso Geriátrico
AMETHIA comprimidos não foram estudados em mulheres que atingiram a menopausa e não está indicado nesta população.
Imparidade Hepática
Não foram realizados estudos para avaliar o efeito da doença hepática na disposição dos comprimidos de AMETHIA. No entanto, os hormônios esteróides podem ser pouco metabolizados em pacientes com função hepática comprometida. Distúrbios agudos ou crônicos da função hepática podem exigir a interrupção do uso de COC até que os marcadores da função hepática retornem ao normal. .
Imparidade renal
Não foram realizados estudos para avaliar o efeito da doença renal na disposição dos comprimidos de AMETHIA.